JS001 yhdessä RC48-ADC:n kanssa HER2-positiivisten, edenneiden kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
• ≥18 vuotta vanha;
• Diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti paikallinen pitkälle edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen pahanlaatuinen kiinteä syöpä (joka osoittaa, että IHC-tulos on 2+,3+tai 1+) ja jossakin seuraavista tilanteista: standardihoito-refraktiivinen (sairaus etenee tai ei vastetta), hoitoresistentti , ei voi saada hoitoa tai tavallista hoitoa ei ole saatavilla;
• mitattavissa olevia tai arvioitavia vaurioita RECIST 1.1:n mukaisesti;
• ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1;
• Ekokardiografinen LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥ 50 %.
• NYHA CLAS 0-1;
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (perustuen kliinisen tutkimuspaikan normaaliarvoon) 7 päivän sisällä ennen erolaatiota: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Verihiutaleet ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl；Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Ilman maksametastaasseja, ALAT, AST tai ALP ≤ 2,5 x ULN; Maksaetäpesäkkeillä, ALT, AST tai ALP ≤ 5 × ULN; Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); INR kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• joiden odotettu eloonjääminen on yli 3 kuukautta;
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten kaksoisesteehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja kohdunsisäisiä välineitä) tutkimusjakson aikana ja 24 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta;

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet, joita osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus, selkäydinkompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, leptomeningeaalinen sairaus ja/tai etenevä kasvu. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat kelvollisia, jos heidät on lopullisesti hoidettu ja he ovat kliinisesti stabiileja ennen ensimmäistä RC48-ADC-annosta.
• Aikaisempi hoito HER2-kohdennettulla hoidolla LVEF:n laskun ollessa <45 % tai LVEF:n absoluuttisen arvon alenemisen yli 15 %；
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai osallistumisen aikana kokeen aktiiviseen hoitovaiheeseen.
• Radikaali leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, mutta ei diagnostista pistosta tai perifeerisen verisuonen arvioinnin korvaamista;
• Radikaali sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Palliatiivista sädehoitoa saava potilas on kelvollinen tähän tutkimukseen, jos luuytimen säteilyalue <30 %;
• Potilaisiin, joille tehtiin tarkistuspisteinhibiittori- tai kasvainrokotteet, ovat rajoituksetta PD-1, PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3;
• Potilas on saanut systeemistä steroidihoitoa (≥10 mg/vrk prednisonia tai fysiologisia korvausannoksia hydrokortisonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivista lääkitystä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja koehoidon aikana.
• Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus (mutta ei rajoitettu terstitiaalinen keuhkosairaus, uveiitti, SLE, etal). Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ovat poikkeus tästä säännöstä. Potilaita, jotka tarvitsevat inhaloitavia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, joilla on vitiligo tai psoriaasi, joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Potilailla on hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien diabetes, kohonnut verenpaine, keuhkofibroosi jne.
• Aiemman syövän vastaisen hoidon toksisuus ei ole palannut CTCAE v4.0:ssa määritellylle tasolle 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö);
• Potilaalla on ollut allogeeninen HSCT tai elinsiirto ennen tutkimukseen tuloa;
• Potilaat, joilla on yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tietyille RC48-ADC:n tai vastaaville lääkkeille;
• Potilaita, joilla on oireita, ovat, mutta ei rajoittuen, askites tai pleuraeffuusio ja mielisairaus.