JS001 i kombinasjon med RC48-ADC i behandling av HER2-positive avanserte maligne solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Villig til å signere skjemaet for informert samtykke;
• ≥18 år gammel;
• Diagnostisert histologisk eller cytologisk med lokal avansert eller metastatisk HER2-positiv malign solid kreft (som indikerer at IHC-resultatet er 2+,3+eller1+) og under en av følgende situasjoner: standard behandlingsrefraktær (sykdomsprogresjon eller ingen respons), behandlingsresistent , ikke i stand til å motta behandling, eller standardbehandlingen er utilgjengelig;
• Å ha målbare eller evaluerbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1;
• Å ha en ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1;
• Ekkokardiografisk LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥ 50 %.
• NYHA CLAS 0-1;
• Å ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner (basert på normalverdien av det kliniske forsøksstedet) innen 7 dager før oppstart: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, Blodplater ≥ 100×109/L, hemoglobin≥ 9,0 g/dL；Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Uten levermetastaser, ALT, ASAT eller ALP ≤ 2,5 × ULN; Med levermetastaser, ALT, ASAT eller ALP ≤ 5×ULN;Serumkreatininclearance rate ≥ 60 ml/min(Cockcroft-Gault formel);INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Med en forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder (som dobbeltbarriere-prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin utstyr) i løpet av studieperioden og innen 24 uker etter siste dosering;

Ekskluderingskriterier:

• Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser, som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er kvalifisert hvis de har blitt endelig behandlet og er klinisk stabile før den første dosen av RC48-ADC.
• Tidligere behandling med HER2-målrettet behandling mens LVEF-nedgang <45 % eller absoluttverdi av LVEF-nedgang >15 %;
• Deltakelse i andre studier innen 4 uker før studiestart og/eller under deltakelse i den aktive behandlingsfasen av studien.
• Radikal operasjon innen 3 uker før studiestart, men inkluderer ikke diagnostisk punktering eller perifer vaskulær vurderingserstatning;
• Radikal strålebehandling innen 3 måneder før studiestart; Pasient med palliativ strålebehandling er kvalifisert for denne studien hvis <30 % strålingsareal av benmarg;
• Pasienter som gjennomgikk checkpoint-hemmer eller tumorvaksiner inkluderer ikke begrenset PD-1、 PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3;
• Pasienten har hatt systemisk steroidbehandling (≥10 mg/dag med prednison eller fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første dosen av studien.
• Levende vaksiner innen 28 dager før første dose av studien og under prøvebehandling.
• Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom (men ikke begrenset In terstitiell lungesykdom, uveitt, SLE, etal). Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være unntak fra denne regelen. Pasienter som trenger inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med vitiligo eller psoriasis som er stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
• Pasienter har ukontrollerbar systemisk sykdom som inkluderer diabetes, hypertensjon, lungefibrose, et al.
• Toksisiteten til tidligere anti-kreftbehandling har ikke gått tilbake til 0 eller 1 nivå som spesifisert i CTCAE v4.0 (unntatt for hårtap);
• Pasienten har en historie med allogen HSCT eller organtranslasjon før studiestart;
• Pasienter med overfølsomhet eller forsinkede overfølsomhetsreaksjoner overfor visse komponenter av RC48-ADC eller lignende legemidler;
• Pasienter med symptomatisk inkluderer, men ikke begrenset, ascites eller pleural effusjon og mental sykdom.