JS001 i kombination med RC48-ADC vid behandling av HER2-positiva avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Villig att underteckna formuläret för informerat samtycke;
• ≥18 år gammal;
• Diagnostiserats histologiskt eller cytologiskt med lokal avancerad eller metastaserad HER2-positiv malign solid cancer (vilket indikerar att IHC-resultatet är 2+,3+eller1+) och under en av följande situationer: standardbehandlingsrefraktär (sjukdomsprogression eller inget svar), behandlingsresistent , inte kan ta emot behandling eller standardbehandlingen är otillgänglig;
• Att ha mätbara eller utvärderbara lesioner enligt RECIST 1.1;
• Att ha en ECOG-prestandastatuspoäng på 0 eller 1;
• Ekokardiografisk LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) ≥ 50 %.
• NYHA CLAS 0-1;
• Att ha tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner (baserat på det normala värdet av den kliniska prövningsplatsen) inom 7 dagar före erollment: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, Trombocyter ≥ 100×109/L, hemoglobin≥ 9,0 g/dL；Totalt serumbilirubin ≤ 1,5×övre normalgräns (ULN); Utan levermetastaser, ALAT, ASAT eller ALP ≤ 2,5×ULN; Med levermetastaser, ALAT, ASAT eller ALP ≤ 5×ULN;Serumkreatininclearancehastighet ≥ 60 ml/min(Cockcroft-Gault-formel);INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Med en förväntad överlevnad på mer än 3 månader;
• Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder (såsom preventivmetoder med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel och intrauterina anordningar) under studieperioden och inom 24 veckor efter den senaste doseringen;

Exklusions kriterier:

• Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser, vilket indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit, leptomeningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt. Patienter med en historia av CNS-metastaser eller sladdkompression är berättigade om de har blivit definitivt behandlade och är kliniskt stabila före den första dosen av RC48-ADC.
• Tidigare behandling med HER2 riktad terapi medan LVEF-minskning <45 % eller absolut värde för LVEF-minskning >15 %;
• Deltagande i andra studier inom 4 veckor före studiestart och/eller under deltagande i den aktiva behandlingsfasen av studien.
• Radikal operation inom 3 veckor före studiestart men inte diagnostisk punktering eller perifer vaskulär bedömningsersättning;
• Radikal strålbehandling inom 3 månader före studiestart; Patient med palliativ strålbehandling är berättigad till denna studie om <30 % strålningsarea av benmärg;
• Patienter som genomgick checkpoint-hämmare eller tumörvacciner inkluderar inte begränsat PD-1、 PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3;
• Patienten har genomgått systemisk steroidbehandling (≥10 mg/dag av prednison eller fysiologiska ersättningsdoser av hydrokortison eller motsvarande) eller immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före studiens första dos.
• Levande vacciner inom 28 dagar före den första dosen av studien och under försöksbehandling.
• Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom (men inte begränsat med interstitiell lungsjukdom, uveit, SLE, etal). Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara undantag från denna regel. Patienter som behöver inhalerade steroider eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Patienter med vitiligo eller psoriasis som är stabil på hormonersättning kommer inte att uteslutas från studien.
• Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
• Patienter har okontrollerbar systemisk sjukdom som inkluderar diabetes, hypertension, lungfibros, et al.
• Toxiciteten av tidigare anti-cancerterapi har inte återgått till 0 eller 1 nivå som specificerats i CTCAE v4.0 (förutom för håravfall);
• Patienten har en historia av allogen HSCT eller organtranslation innan studiestart;
• Patienter med överkänslighet eller fördröjda överkänslighetsreaktioner mot vissa komponenter i RC48-ADC eller liknande läkemedel;
• Patienter med symtom inkluderar men inte begränsat ascites eller pleurautgjutning och psykisk sjukdom.