HER2陽性の進行性悪性固形腫瘍の治療におけるRC48-ADCと組み合わせたJS001

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある;
• 18歳以上;
• -組織学的または細胞学的に局所進行または転移性HER2陽性の悪性固形がん（IHCの結果が2+、3+または1+であることを示す）と診断され、次のいずれかの状況にある：標準治療抵抗性（疾患の進行または反応なし）、治療抵抗性、治療を受けることができない、または標準治療が利用できない;
• -RECIST 1.1に従って測定可能または評価可能な病変を有する;
• -ECOGパフォーマンスステータススコアが0または1である;
• -心エコー検査によるLVEF（左心室駆出率）≧50%。
• NYHA クラス 0-1;
• erollment前7日以内に十分な骨髄、肝臓および腎臓機能（治験実施施設の正常値に基づく）を有する：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧ 9.0 g/dL；総血清ビリルビン≦1.5×正常上限値（ULN）；肝転移なし、ALT、ASTまたはALP≦2.5×ULN； -肝転移を伴う、ALT、ASTまたはALP≤5×ULN;血清クレアチニンクリアランス率≥60 mL / min（Cockcroft-Gault式）;INR国際正規化比≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN;
• 3 か月以上の生存が予想される;
• 出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中および最後の投与後24週間以内に効果的な避妊方法（二重障壁避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具など）を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患および/または進行性成長によって示される、既知の活動性の制御されていないまたは症候性CNS転移。 CNS 転移または臍帯圧迫の既往歴のある患者は、RC48-ADC の初回投与前に決定的な治療を受け、臨床的に安定している場合に適格です。
• -LVEFの低下が45％未満またはLVEFの絶対値が15％を超える場合のHER2標的療法による以前の治療;
• -研究への参加前4週間以内の他の研究への参加 および/または試験の積極的な治療段階への参加中。
• -研究に参加する前の3週間以内の根治的手術ですが、診断用穿刺または末梢血管評価の交換は含まれません;
• -研究登録前3か月以内の根治的放射線療法;緩和放射線療法の患者は、骨髄の放射線面積が 30% 未満の場合、この研究に適格です。
• チェックポイント阻害剤または腫瘍ワクチンを受けた患者には、PD-1、PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3;
• -患者は、全身ステロイド療法（10 mg /日以上のプレドニゾンまたはヒドロコルチゾンの生理的補充量、またはその同等物）または免疫抑制薬を投与されました 研究の最初の投与前の14日以内。
• -研究の最初の投与前および試験治療中の28日以内の生ワクチン。
• -患者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の記録された病歴を持っています（間質性肺疾患、ブドウ膜炎、SLEなどに限定されません）。 白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 ホルモン補充で安定している白斑または乾癬の患者は、研究から除外されません。
• -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌またはウイルス感染。
• 患者は、糖尿病、高血圧、肺線維症などを含む制御不能な全身性疾患を患っています。
• 以前の抗がん療法の毒性は、CTCAE v4.0 で指定されている 0 または 1 レベルに戻っていません (脱毛を除く)。
• -患者は、同種HSCTまたは臓器移植の歴史を持っています 研究への参加;
• RC48-ADCまたは同様の薬物の特定の成分に対する過敏症または遅発性過敏症反応のある患者;
• 症状のある患者には、腹水または胸水および精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。