JS001 v kombinaci s RC48-ADC v léčbě HER2-pozitivních pokročilých maligních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu;
• ≥18 let;
• Histologicky nebo cytologicky diagnostikován s lokálním pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním maligním solidním karcinomem (což naznačuje, že výsledek IHC je 2+, 3+ nebo 1+) a v jedné z následujících situací: standardní léčba refrakterní (progrese onemocnění nebo žádná odpověď), rezistentní na léčbu , nemůže podstoupit léčbu nebo standardní léčba není dostupná;
• Mít měřitelné nebo hodnotitelné léze podle RECIST 1.1;
• Mít skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;
• Echokardiografická LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 50 %.
• NYHA CLAS 0-1;
• Mít dostatečné funkce kostní dřeně, jater a ledvin (na základě normální hodnoty místa klinické studie) během 7 dnů před zařazením: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 100×109/l, hemoglobin≥ 9,0 g/dl；Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); Bez jaterních metastáz, ALT, AST nebo ALP ≤ 2,5 × ULN; s jaterními metastázami, ALT, AST nebo ALP ≤ 5×ULN;rychlost clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• S očekávaným přežitím delším než 3 měsíce;
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce (jako jsou metody antikoncepce s dvojitou bariérou, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělíska) během období studie a do 24 týdnů po poslední dávce;

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy do CNS, indikované klinickými příznaky, edém mozku, komprese míchy, karcinomatózní meningitida, leptomeningeální onemocnění a/nebo progresivní růst. Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou vhodní, pokud byli definitivně léčeni a jsou klinicky stabilní před první dávkou RC48-ADC.
• Předchozí léčba cílenou léčbou HER2 při poklesu LVEF <45 % nebo absolutní hodnotě poklesu LVEF >15 %；
• Účast na jakýchkoli jiných studiích během 4 týdnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve fázi aktivní léčby studie.
• Radikální operace do 3 týdnů před vstupem do studie, která nezahrnuje diagnostickou punkci nebo náhradu periferního vaskulárního hodnocení;
• Radikální radiační terapie do 3 měsíců před vstupem do studie; Pacient s paliativní radioterapií je vhodný do této studie, pokud <30 % radiační plochy kostní dřeně;
• Mezi pacienty, kteří podstoupili vakcíny s inhibitorem kontrolního bodu nebo nádorovými vakcínami, patří neomezujícím způsobem PD-1, PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3;
• Pacient měl systémovou terapii steroidy (≥10 mg/den prednisonu nebo fyziologické substituční dávky hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu) nebo imunosupresivní medikaci během 14 dnů před první dávkou studie.
• Živé vakcíny během 28 dnů před první dávkou studie a během zkušební léčby.
• Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění (ale bez omezení na tersticiální plicní onemocnění, uveitidu, SLE, etal). Pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Pacienti, kteří vyžadují inhalační steroidy nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s vitiligem nebo psoriázou, kteří jsou stabilní na hormonální substituci, nebudou ze studie vyloučeni.
• Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Pacienti mají nekontrolovatelné systémové onemocnění, které zahrnuje diabetes, hypertenzi, plicní fibrózu a další.
• Toxicita předchozí protirakovinné terapie se nevrátila na úroveň 0 nebo 1, jak je uvedeno v CTCAE v4.0 (s výjimkou vypadávání vlasů);
• Před vstupem do studie má pacient v anamnéze alogenní HSCT nebo transplantaci orgánů;
• Pacienti s přecitlivělostí nebo opožděnými reakcemi přecitlivělosti na určité složky RC48-ADC nebo podobné léky;
• Pacienti se symptomy zahrnují, ale bez omezení, ascites nebo pleurální výpotek a duševní onemocnění.