JS001 en combinación con RC48-ADC en el tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados positivos para HER2

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado;
• ≥18 años;
• Con diagnóstico histológico o citológico de cáncer sólido maligno HER2 positivo local avanzado o metastásico (lo que indica que el resultado de la IHC es 2+, 3+ o 1+) y en una de las siguientes situaciones: tratamiento estándar refractario (progresión de la enfermedad o sin respuesta), resistente al tratamiento , incapaz de recibir tratamiento, o el tratamiento estándar no está disponible;
• Tener lesiones medibles o evaluables según RECIST 1.1;
• Tener un puntaje de estado funcional de ECOG de 0 o 1;
• FEVI ecocardiográfica (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 50%.
• NYHA CLAS 0-1;
• Tener suficientes funciones de médula ósea, hígado y riñón (basado en el valor normal del sitio del ensayo clínico) dentro de los 7 días antes de la inscripción: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); sin metástasis hepáticas, ALT, AST o ALP ≤ 2,5 × LSN; Con metástasis hepáticas, ALT, AST o ALP ≤ 5 × LSN; Tasa de depuración de creatinina sérica ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Razón internacional normalizada de INR ≤ 1,5 × LSN, TTPA ≤ 1,5 × LSN;
• Con una supervivencia esperada de más de 3 meses;
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables y dispositivos intrauterinos) durante el período de estudio y dentro de las 24 semanas posteriores a la última dosis;

Criterio de exclusión:

• Metástasis del SNC activas no controladas o sintomáticas conocidas, indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión de la médula son elegibles si han recibido tratamiento definitivo y están clínicamente estables o antes de la primera dosis de RC48-ADC.
• Tratamiento previo con terapia dirigida a HER2 mientras la FEVI disminuye <45 % o el valor absoluto de la FEVI disminuye >15 %;
• Participación en cualquier otro estudio dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en la fase de tratamiento activo del ensayo.
• Operación radical dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio, pero no incluye punción diagnóstica o reemplazo de evaluación vascular periférica;
• Radioterapia radical dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio; El paciente de radioterapia paliativa es elegible para este estudio si <30 % del área de radiación de la médula ósea;
• Los pacientes que recibieron inhibidores de puntos de control o vacunas contra tumores incluyen, entre otros, PD-1, PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3;
• El paciente ha recibido terapia con esteroides sistémicos (≥10 mg/día de prednisona o dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona, o su equivalente) o medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio.
• Vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio y durante el tratamiento de prueba.
• El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune (entre otros, enfermedad pulmonar intersticial, uveítis, LES, etc.). Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con vitíligo o psoriasis que se mantengan estables con el reemplazo hormonal no serán excluidos del estudio.
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Los pacientes tienen una enfermedad sistémica incontrolable que incluye diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, etc.
• La toxicidad de la terapia anterior contra el cáncer no ha regresado al nivel 0 o 1 como se especifica en CTCAE v4.0 (excepto para la pérdida de cabello);
• El paciente tiene antecedentes de HSCT alogénico o trasplante de órganos antes del ingreso al estudio;
• Pacientes con hipersensibilidad o reacciones de hipersensibilidad retardada a ciertos componentes de RC48-ADC o medicamentos similares;
• Los pacientes sintomáticos incluyen, entre otros, ascitis o derrame pleural y enfermedad mental.