JS001 RC48-ADC-vel kombinálva HER2-pozitív előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

• hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
• ≥18 éves;
• Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált lokális előrehaladott vagy metasztatikus HER2-pozitív rosszindulatú szolid rák (ami azt jelzi, hogy az IHC eredmény 2+,3+vagy1+), és az alábbi helyzetek valamelyike ​​esetén: standard kezelésre refrakter (a betegség progressziója vagy nincs válasz), kezelésre rezisztens , nem kaphat kezelést, vagy a szokásos kezelés nem elérhető;
• mérhető vagy értékelhető elváltozások a RECIST 1.1 szerint;
• 0 vagy 1 ECOG-teljesítmény-státusz pontszámmal rendelkezik;
• Echokardiográfiás LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) ≥ 50%.
• NYHA CLAS 0-1;
• Elegendő csontvelő-, máj- és veseműködés (a klinikai vizsgálat helyének normálértéke alapján) az eróziót megelőző 7 napon belül: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L, Thrombocyta ≥ 100×109/L, hemoglobin≥ 9,0 g/dL；Összszérum bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); Májáttét nélkül ALT, AST vagy ALP ≤ 2,5 × ULN; Májáttét esetén ALT, AST vagy ALP ≤ 5 × ULN; A szérum kreatinin-clearance sebessége ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); INR nemzetközi normalizált arány ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• 3 hónapnál hosszabb várható túlélés esetén;
• A fogamzóképes korú férfi- vagy nőbetegeknek bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket (például kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat és méhen belüli eszközöket) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adagolást követő 24 héten belül;

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok, amelyeket klinikai tünetek, agyödéma, gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás, leptomeningeális betegség és/vagy progresszív növekedés jelzi. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek vagy köldökzsinór-kompresszió szerepeltek, akkor jogosultak, ha véglegesen kezelték őket, és klinikailag stabilak o az RC48-ADC első adagja előtt.
• Korábbi kezelés HER2 célzott terápiával, miközben az LVEF <45% vagy az LVEF abszolút értéke >15%;
• Részvétel bármely más vizsgálatban a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül és/vagy a vizsgálat aktív kezelési szakaszában való részvétel alatt.
• Radikális műtét a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül, de nem tartalmazza a diagnosztikai szúrást vagy a perifériás vaszkuláris értékelés pótlását;
• Radikális sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül; A palliatív sugárterápiában részesülő beteg akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha a csontvelő besugárzási területe <30 %;
• Azok a betegek, akik ellenőrzőpont-inhibitorral vagy tumorvakcinával estek át, többek között a PD-1, PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3;
• A beteg szisztémás szteroid terápiában részesült (≥10 mg/nap prednizon vagy fiziológiás helyettesítő dózisú hidrokortizon vagy annak megfelelője) vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesült a vizsgálat első dózisát megelőző 14 napon belül.
• Élő vakcinák a vizsgálat első dózisát megelőző 28 napon belül és a kísérleti kezelés alatt.
• A betegnek aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált anamnézisében autoimmun betegség szerepel (de nem kizárólag: Tersticiális tüdőbetegség, uveitis, SLE stb.). A vitiligóban vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznek e szabály alól. Az inhalációs szteroidokat vagy helyi szteroid injekciókat igénylő betegek nem zárhatók ki a vizsgálatból. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a vitiligóban vagy pikkelysömörben szenvedő betegeket, akik stabil hormonpótlással.
• Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitisz B-t (HBV), a hepatitis C-t (HCV), az ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget.
• A betegek kontrollálhatatlan szisztémás betegségben szenvednek, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a tüdőfibrózist stb.
• A korábbi rákellenes terápia toxicitása nem tért vissza a CTCAE v4.0-ban meghatározott 0 vagy 1 szintre (kivéve a hajhullást);
• A beteg anamnézisében allogén HSCT vagy szervtranszplantáció szerepel a vizsgálatba való belépés előtt;
• Az RC48-ADC vagy hasonló gyógyszerek bizonyos összetevőivel szembeni túlérzékenységben vagy késleltetett túlérzékenységi reakciókban szenvedő betegek;
• A tünetekkel járó betegek közé tartozik, de nem kizárólagosan, ascites vagy pleurális folyadékgyülem és mentális betegség.