JS001 em combinação com RC48-ADC no tratamento de tumores sólidos malignos avançados HER2-positivos

Critério de inclusão:

• Disposto a assinar o termo de consentimento informado;
• ≥18 anos;
• Diagnosticado histológica ou citologicamente com câncer sólido maligno HER2-positivo local avançado ou metastático (indicando que o resultado da IHC é 2+,3+ou1+) e em uma das seguintes situações: refratário ao tratamento padrão (progressão da doença ou sem resposta), resistente ao tratamento , incapaz de receber tratamento ou o tratamento padrão não está disponível;
• Ter lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com RECIST 1.1;
• Ter uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• FEVE ecocardiográfica (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥ 50%.
• NYHA CLAS 0-1;
• Ter funções suficientes de medula óssea, fígado e rins (com base no valor normal do local do ensaio clínico) dentro de 7 dias antes da inscrição: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN); Sem metástase hepática, ALT, AST ou ALP ≤ 2,5×LSN; Com metástase hepática, ALT, AST ou ALP ≤ 5 × LSN;Taxa de depuração de creatinina sérica ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN;
• Com expectativa de sobrevida superior a 3 meses;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (como métodos contraceptivos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivos intrauterinos) durante o período do estudo e dentro de 24 semanas após a última dose;

Critério de exclusão:

• Metástases SNC ativas não controladas ou sintomáticas conhecidas, indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo. Pacientes com histórico de metástases no SNC ou compressão medular são elegíveis se tiverem sido tratados definitivamente e estiverem clinicamente estáveis ​​o antes da primeira dose de RC48-ADC.
• Tratamento anterior com terapia direcionada para HER2 enquanto a FEVE diminui <45% ou o valor absoluto da FEVE diminui >15%；
• Participação em qualquer outro estudo dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e/ou durante a participação na fase de tratamento ativo do estudo.
• Operação radical dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo, mas não inclui punção diagnóstica ou substituição de avaliação vascular periférica;
• Radioterapia radical dentro de 3 meses antes da entrada no estudo; Paciente de radioterapia paliativa é elegível para este estudo se <30% Área de radiação da medula óssea;
• Os pacientes que foram submetidos a vacinas com inibidores de checkpoint ou tumorais incluem PD-1、PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3;
• O paciente recebeu terapia com esteroides sistêmicos (≥10 mg/dia de prednisona ou doses de reposição fisiológica de hidrocortisona ou equivalente) ou medicação imunossupressora 14 dias antes da primeira dose do estudo.
• Vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira dose do estudo e durante o tratamento experimental.
• O paciente tem uma doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença autoimune (mas não limitada em doença pulmonar intersticial, uveíte, LES, e outros). Pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Os pacientes que requerem esteróides inalados ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Pacientes com vitiligo ou psoríase estáveis ​​na reposição hormonal não serão excluídos do estudo.
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Os pacientes têm doença sistêmica incontrolável, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, etc.
• A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não retornou ao nível 0 ou 1, conforme especificado no CTCAE v4.0 (exceto para queda de cabelo);
• O paciente tem história de TCTH alogênico ou transplante de órgãos antes da entrada no estudo;
• Pacientes com hipersensibilidade ou reações de hipersensibilidade tardia a certos componentes de RC48-ADC ou drogas similares;
• Pacientes com sintomas sintomáticos incluem, entre outros, ascite ou derrame pleural e doença mental.