JS001 w połączeniu z RC48-ADC w leczeniu HER2-dodatnich zaawansowanych złośliwych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Chęć podpisania formularza świadomej zgody;
• ≥18 lat;
• Zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego litego raka złośliwego HER2-dodatniego (wskazującego, że wynik IHC wynosi 2+, 3+ lub 1+) i w jednej z następujących sytuacji: standardowe leczenie – oporne (progresja choroby lub brak odpowiedzi), leczenie oporne , niemożność poddania się leczeniu lub standardowe leczenie jest niedostępne;
• Posiadanie mierzalnych lub możliwych do oceny zmian chorobowych zgodnie z RECIST 1.1;
• Posiadanie wyniku stanu sprawności ECOG na poziomie 0 lub 1;
• Echokardiograficzna LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 50%.
• KLASY NYHA 0-1;
• Wystarczająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (w oparciu o normalną wartość miejsca badania klinicznego) w ciągu 7 dni przed erollingiem: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); bez przerzutów do wątroby, ALT, AST lub ALP ≤ 2,5 × ULN; Z przerzutami do wątroby, AlAT, AspAT lub ALP ≤ 5 × ULN; Klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 3 miesiące;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (takich jak metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki domaciczne) w okresie badania iw ciągu 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki;

Kryteria wyłączenia:

• Znane aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do OUN, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, choroba opon mózgowo-rdzeniowych i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem pępowiny w wywiadzie kwalifikują się, jeśli zostali ostatecznie wyleczeni i są stabilni klinicznie o przed podaniem pierwszej dawki RC48-ADC.
• Wcześniejsze leczenie terapią celowaną HER2 przy spadku LVEF <45% lub wartości bezwzględnej spadku LVEF >15%;
• Udział w jakichkolwiek innych badaniach w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania i/lub podczas udziału w aktywnej fazie leczenia w ramach badania.
• radykalna operacja w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania, ale nie obejmująca nakłucia diagnostycznego ani wymiany oceny naczyń obwodowych;
• radykalna radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania; Pacjent poddany radioterapii paliatywnej kwalifikuje się do tego badania, jeśli <30% obszaru napromieniania szpiku kostnego;
• Pacjenci, którzy przeszli szczepionkę z inhibitorem punktu kontrolnego lub nowotworem, obejmują między innymi PD-1, PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3;
• Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową (≥10 mg/dobę prednizonu lub fizjologiczne dawki zastępcze hydrokortyzonu lub jego odpowiednika) lub leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
• Żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu i podczas leczenia próbnego.
• Pacjent ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię chorób autoimmunologicznych (między innymi śródmiąższową chorobę płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, SLE i wsp.). Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają sterydów wziewnych lub miejscowych wstrzyknięć sterydów, nie zostaliby wykluczeni z badania. Pacjenci z bielactwem lub łuszczycą ustabilizowaną po hormonalnej terapii zastępczej nie zostaną wykluczeni z badania.
• Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Pacjenci cierpią na niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w tym cukrzycę, nadciśnienie, zwłóknienie płuc i inne.
• Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu 0 lub 1 określonego w CTCAE v4.0 (z wyjątkiem wypadania włosów);
• Pacjent ma historię allogenicznego HSCT lub przeszczepu narządu przed włączeniem do badania;
• Pacjenci z nadwrażliwością lub opóźnioną reakcją nadwrażliwości na niektóre składniki RC48-ADC lub podobne leki;
• Pacjenci z objawami obejmują między innymi wodobrzusze lub wysięk opłucnowy i choroby psychiczne.