JS001 в комбинации с RC48-ADC при лечении HER2-положительных прогрессирующих злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

• Готов подписать форму информированного согласия;
• ≥18 лет;
• Гистологически или цитологически диагностирован местнораспространенный или метастатический HER2-положительный злокачественный солидный рак (указывающий, что результат ИГХ равен 2+, 3+ или 1+) и в одной из следующих ситуаций: стандартное лечение-резистентное (прогрессирование заболевания или отсутствие ответа), резистентное к лечению , невозможность получить лечение или стандартное лечение недоступно;
• Наличие измеримых или поддающихся оценке поражений в соответствии с RECIST 1.1;
• Иметь оценку статуса производительности ECOG 0 или 1;
• Эхокардиографическая ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥ 50%.
• NYHA КЛАСС 0-1;
• Наличие достаточных функций костного мозга, печени и почек (исходя из нормального значения места клинического исследования) в течение 7 дней до зачисления: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л, тромбоциты ≥ 100×109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл；Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5×верхняя граница нормы (ВГН); без метастазов в печень, АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 2,5×ВГН; При метастазах в печень АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 5×ВГН; Скорость клиренса креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Международное нормализованное отношение МНО ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН;
• С ожидаемой выживаемостью более 3 месяцев;
• Пациенты мужского или женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции (таких как методы контрацепции с двойным барьером, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочные средства) в течение периода исследования и в течение 24 недель после последней дозы;

Критерий исключения:

• Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в ЦНС, на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга, компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит, лептоменингиальная болезнь и/или прогрессирующий рост. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе имеют право на участие, если они прошли окончательное лечение и клинически стабильны o до первой дозы RC48-ADC.
• Предшествующее лечение HER2-таргетной терапией при снижении ФВ ЛЖ <45% или абсолютном значении снижения ФВ ЛЖ >15%；
• Участие в любых других исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование и/или во время участия в активной фазе лечения в исследовании.
• Радикальная операция в течение 3 недель до включения в исследование, но не включая диагностическую пункцию или замену оценки периферических сосудов;
• Радикальная лучевая терапия в течение 3 месяцев до включения в исследование; Пациент, получающий паллиативную лучевую терапию, подходит для участия в этом исследовании, если <30 % площади облучения костного мозга;
• Пациенты, которым вводили ингибиторы контрольных точек или противоопухолевые вакцины, включают, помимо прочего, PD-1, PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3;
• Пациент проходил системную стероидную терапию (≥10 мг/сут преднизолона или физиологические заместительные дозы гидрокортизона или его эквивалента) или иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследования.
• Живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследования и во время пробного лечения.
• Пациент имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе (но не ограничиваясь интерстициальным заболеванием легких, увеитом, СКВ и др.). Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуются ингаляционные стероиды или местные инъекции стероидов, не будут исключены из исследования. Пациенты с витилиго или псориазом, которые стабилизируются при заместительной гормональной терапии, не будут исключены из исследования.
• Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Пациенты имеют неконтролируемое системное заболевание, включая диабет, артериальную гипертензию, легочный фиброз и др.
• Токсичность предыдущей противораковой терапии не вернулась к уровню 0 или 1, как указано в CTCAE v4.0 (за исключением выпадения волос);
• Пациент имел в анамнезе аллогенную ТГСК или трансплантацию органов до включения в исследование;
• Пациенты с повышенной чувствительностью или реакциями замедленной гиперчувствительности на определенные компоненты RC48-ADC или аналогичные препараты;
• Пациенты с симптомами включают, помимо прочего, асцит или плевральный выпот и психические заболевания.