JS001 in combinatie met RC48-ADC bij de behandeling van HER2-positieve geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen;
• ≥18 jaar oud;
• Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve maligne solide kanker (wat aangeeft dat het IHC-resultaat 2+, 3+ of 1+ is) en in een van de volgende situaties: standaardbehandeling-refractair (ziekteprogressie of geen respons), therapieresistent , geen behandeling kunnen krijgen of de standaardbehandeling niet beschikbaar is;
• Meetbare of evalueerbare laesies hebben volgens RECIST 1.1;
• Een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1 hebben;
• Echocardiografische LVEF (linkerventrikelejectiefractie) ≥ 50%.
• NYHA KLASSE 0-1;
• Voldoende beenmerg-, lever- en nierfuncties hebben (gebaseerd op de normale waarde van de plaats van het klinisch onderzoek) binnen 7 dagen vóór de uitrol: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dL; Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Zonder levermetastase, ALT, AST of ALP ≤ 2,5 × ULN; Met levermetastasen, ALT, AST of ALP ≤ 5×ULN; Serumcreatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Met een verwachte overleving van meer dan 3 maanden;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals anticonceptiemethoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en spiraaltjes) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 24 weken na de laatste dosering;

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen, zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van de navelstreng komen in aanmerking als ze definitief zijn behandeld en klinisch stabiel zijn vóór de eerste dosis RC48-ADC.
• Eerdere behandeling met HER2-gerichte therapie terwijl LVEF-afname <45% of absolute waarde van LVEF-afname >15%;
• Deelname aan andere onderzoeken binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek en/of tijdens deelname aan de actieve behandelingsfase van het onderzoek.
• Radicale operatie binnen 3 weken voor aanvang van de studie, maar exclusief diagnostische punctie of perifere vasculaire vervanging;
• Radicale radiotherapie binnen 3 maanden voor aanvang van de studie; Patiënt van palliatieve radiotherapie komt in aanmerking voor deze studie als <30% bestralingsgebied van beenmerg;
• Patiënten die een checkpoint-remmer of tumorvaccins hebben ondergaan, omvatten niet beperkt PD-1、 PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3;
• Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek systemische therapie met steroïden (≥10 mg/dag prednison of fysiologische vervangende doses hydrocortison, of het equivalent daarvan) of immunosuppressieve medicatie gehad.
• Levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek en tijdens de proefbehandeling.
• Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (maar niet beperkt tot interstitiële longziekte, uveïtis, SLE, et al.). Patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Patiënten die geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie. Patiënten met vitiligo of psoriasis die stabiel zijn op hormoonvervanging zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte.
• Patiënten hebben een oncontroleerbare systemische ziekte, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, et al.
• De toxiciteit van eerdere antikankertherapie is niet teruggekeerd naar 0 of 1 niveau zoals gespecificeerd in CTCAE v4.0 (behalve haaruitval);
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allogene HSCT of orgaantranslatie vóór aanvang van het onderzoek;
• Patiënten met overgevoeligheid of vertraagde overgevoeligheidsreacties op bepaalde componenten van RC48-ADC of vergelijkbare geneesmiddelen;
• Patiënten met symptomatische omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ascites of pleurale effusie en geestesziekte.