在胶质母细胞瘤中使用端粒酶衍生的通用癌症肽进行抗癌治疗性疫苗接种 (UCPVax-Glio)
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性脑肿瘤，也是预后最差的脑肿瘤。 目前的治疗依赖于手术切除肉眼可见的肿瘤，然后进行放化疗和替莫唑胺辅助治疗。
经过这样的治疗后，大多数患者会复发，并且很少有治疗选择。 尽管有这些疗法，中位生存期仅达到十五个月左右。
在 GBM 中开发端粒酶疫苗具有很强的合理性。 端粒酶 (TERT) 是一种主要的致癌基因，尤其是在原发性脑肿瘤中 24。 TERT 的改变在中枢神经系统肿瘤中非常常见，最常见于神经胶质瘤 25。 在大约 80% 的原发性胶质母细胞瘤 (GBM) 中发现了 TERT 启动子的突变。 这些发现强烈支持开发靶向 GBM 端粒酶的疫苗的合理性。
该项目的目的是评估胶质母细胞瘤中的 UCPVax 治疗。 UCPVax 是一种基于端粒酶衍生辅助肽的治疗性抗癌疫苗，旨在在癌症患者中诱导强烈的 TH1 CD4 T 细胞反应 (NCT02818426)。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Besançon、法国
- CHU Besançon
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Bordeaux、法国
- CHU Bordeaux
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Marseille、法国
- CHU La Timone
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Paris、法国
- Hôpital Saint-Louis
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，年龄≥18岁且≤75岁
- 书面知情同意书
- 组织学证实的胶质母细胞瘤
- 具有未甲基化 MGMT 状态的患者（队列 A）或具有甲基化 MGMT 状态的患者（队列 B）
- 先前接受过标准放化疗的患者（没有替莫唑胺的额外治疗。）
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70%
- 预期寿命 > 3 个月
- 足够的血液学、肝和肾功能。
- 女性必须使用高效避孕措施，如果有生育能力，则在开始给药前妊娠试验呈阴性，或者必须有无生育能力的证据。
有生育能力的女性从筛选时起至停止研究治疗后 5 周应使用可靠的避孕方法。
有育龄女性伴侣的男性患者应愿意在研究期间和停用研究药物后的 5 个月内使用屏障避孕。 从给药开始到停止研究治疗后 5 个月，患者应避免捐献精子。
- 加入法国社会保障或接受此类制度。
排除标准：
- 存在已知的颅外转移或软脑膜疾病胶质母细胞瘤伴 IDH1 突变（通过免疫组织化学评估）
- 目前或最近使用另一种研究药物进行治疗
- 手术期间的卡莫司汀植入物
- 自身免疫性疾病史（狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病……）
禁用药物：
- 免疫抑制药物的慢性治疗
- 持续需要超生理类固醇，定义为每天 >10 毫克泼尼松（或等效药物）
- 入组前 4 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或肺部疾病）的患者有资格参加研究
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知阳性血清学；血清中存在抗原 HBs
- 非血液学毒性 > 1 级严重性（或者，如果不认为患者存在安全风险，则由研究者自行决定，> 2 级）。
- 患有肺泡内出血、肺纤维化或不受控制的哮喘或慢性阻塞性疾病 (COPD) 的患者，定义为入组前 4 个月内至少住院 1 次或入组前最后一年内至少有 3 次急性加重因心血管疾病住院入组前 4 周内患有肺部疾病。
- LEVF 患者
- 在研究治疗开始前 4 周内参加过使用研究性产品的临床研究，或者患者处于先前临床试验的排除期。
- 妊娠或哺乳期患者。
- 研究者认为会影响研究参与或合作的任何严重/不受控制的间期疾病、严重合并症或精神疾病的患者。
- 受监护、监护或司法保护的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：UCPVax 疫苗（未甲基化 MGMT 状态的患者）
UCPVax
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UCPVax 疫苗接种方案将在胶质母细胞瘤患者完成伴随放化疗（放疗 + 替莫唑胺 RT/TMZ）后至少一个月开始。 UCPVax 疫苗将在第 1、8、15、29、36 和 43 天（初免期）皮下注射，然后在最后一次注射一个月后加强接种，然后每 8 周一次，最长 12 个月。 |
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实验性的：B 组：UCPVax 疫苗 + 替莫唑胺（MGMT 状态为未甲基化或甲基化的患者）
UCPVax + 根据护理标准的替莫唑胺 |
UCPVax 疫苗接种方案将在胶质母细胞瘤患者完成伴随放化疗（放疗 + 替莫唑胺 RT/TMZ）后至少一个月开始。 UCPVax 疫苗将在第 1、8、15、29、36 和 43 天（初免期）皮下注射，然后在最后一次注射一个月后加强接种，然后每 8 周一次，最长 12 个月。
根据护理标准，替莫唑胺每月治愈 6 次（联合放疗和替莫唑胺后）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫原性
大体时间：在第 60 天
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使用 IFN-γ ELISPOT 在外周血中测量抗 TERT 特异性 T 细胞反应
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在第 60 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Clotilde VERLUT, Dr、CHU Besançon
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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