Rákellenes terápiás vakcinázás telomeráz-eredetű univerzális rákpeptidekkel glioblasztómában (UCPVax-Glio)
A glioblasztóma (GBM) a leggyakoribb primer agydaganat, és a legrosszabb prognózisú agydaganat. A jelenlegi kezelés a durva tumor sebészi eltávolításán, majd ezt követően radiokemoterápián és temozolomiddal végzett adjuváns kezelésen alapul.
Az ilyen terápia után a legtöbb beteg kísérletezi a kiújulást, és kevés terápiás lehetőség áll rendelkezésre. Az ilyen terápiák ellenére a medián túlélés csak körülbelül tizenöt hónapot ér el.
Erős ésszerű a telomeráz vakcina kifejlesztése GBM-ben. A telomeráz (TERT) a fő onkogén, különösen az elsődleges agydaganatokban 24. A TERT változásai nagyon gyakoriak központi idegrendszeri daganatokban, leggyakrabban gliomákban25. A TERT-promoter mutációi az elsődleges glioblasztóma (GBM) körülbelül 80%-ában találhatók. Ezek az eredmények erősen alátámasztják a telomerázt célzó vakcina kifejlesztését GBM-ben.
A projekt célja az UCPVax kezelés értékelése glioblasztómában. Az UCPVax egy terápiás rákellenes vakcina, amely a telomeráz-eredetű helper peptideken alapul, amelyeket arra terveztek, hogy erős TH1 CD4 T-sejtes választ indukáljanak rákos betegekben (NCT02818426).
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Besançon, Franciaország
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU Bordeaux
-
Dijon, Franciaország
- Centre Georges François Leclerc
-
Marseille, Franciaország
- CHU La Timone
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nőbetegek, életkor ≥ 18 és ≤ 75 év
- Írásos beleegyezés
- Szövettanilag igazolt glioblasztóma
- Nem metilált MGMT státusú beteg (A kohorsz) vagy metilált MGMT státuszú beteg (B kohorsz)
- A korábban standard radiokemoterápiával előkezelt betegek (a temozolomid kiegészítő kúrák nélkül).
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%
- Várható élettartam > 3 hónap
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció.
- A nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy ha nem fogamzóképes korban vannak.
A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 5 hétig.
A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 5 hónapig. A betegeknek tartózkodniuk kell a sperma adományozásától az adagolás kezdetétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 5 hónapig.
- Francia társadalombiztosítási tagság vagy ilyen rendszerben való részvétel.
Kizárási kritériumok:
- Ismert extracranialis metasztatikus vagy leptomeningeális betegség jelenléte Glioblasztóma mutált IDH1-gyel (immunhisztokémiával értékelve)
- Jelenlegi vagy nemrégiben végzett kezelés más vizsgált gyógyszerrel
- Carmustine implantátum műtét közben
- Autoimmun betegségek anamnézisében (lupus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség…)
Tiltott gyógyszerek:
- Krónikus kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel
- Folyamatos szükséglet szuprafiziológiás szteroidokra, mint napi 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű)
- Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a beiratkozást megelőző 4 héten belül. Profilaktikus antibiotikumokat (például húgyúti fertőzés vagy tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak a vizsgálatra.
- Ismert pozitív szerológia a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy hepatitis C vírusra (HCV); a HBs antigének jelenléte a szérumban
- Nem hematológiai toxicitás 1-nél súlyosabb fokú (vagy, a vizsgáló döntése szerint, 2-es fokozatnál, ha nem tekinthető biztonsági kockázatnak a beteg számára).
- Intraalveoláris vérzésben, tüdőfibrózisban, kontrollálatlan asztmában vagy krónikus obstruktív betegségben (COPD) szenvedő beteg, aki a beiratkozást megelőző 4 hónapon belül legalább 1 kórházi kezelésként vagy legalább 3 exacerbációként definiált a felvételt megelőző utolsó évben. vagy tüdőbetegség a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
- LEVF-ben szenvedő betegek
- Részvétel egy vizsgálati készítménnyel végzett klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy beteg egy korábbi klinikai vizsgálat kizárási időszakában.
- Terhes vagy szoptató betegek.
- Bármilyen súlyos/kontrollálatlan közbeeső betegségben szenvedő betegek, jelentős társbetegségben szenvedő vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák a vizsgálatban való részvételt vagy az együttműködést.
- Gyámság, gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: UCPVax vakcina (metilálatlan MGMT státuszú beteg)
UCPVax
|
Az UCPVax vakcinázási protokoll legalább egy hónappal azután kezdődik, hogy a glioblasztómás betegek befejezték az egyidejű radiokemoterápiát (Radioterápia + Temozolomide RT/TMZ). Az UCPVax vakcinát szubkután adják be az 1., 8., 15., 29., 36. és 43. napon (előkészítési fázis), majd az emlékeztető oltást egy hónappal az utolsó injekció után, majd 8 hetente legfeljebb 12 hónapig. |
|
Kísérleti: B kohorsz: UCPVax vakcina + Temozolomid (metilálatlan vagy metilált MGMT státuszú beteg)
UCPVax + Temozolomide a standard ellátás szerint |
Az UCPVax vakcinázási protokoll legalább egy hónappal azután kezdődik, hogy a glioblasztómás betegek befejezték az egyidejű radiokemoterápiát (Radioterápia + Temozolomide RT/TMZ). Az UCPVax vakcinát szubkután adják be az 1., 8., 15., 29., 36. és 43. napon (előkészítési fázis), majd az emlékeztető oltást egy hónappal az utolsó injekció után, majd 8 hetente legfeljebb 12 hónapig.
6 további havi temozolomid-kúra (egyidejű sugárkezelés és temozolomid alkalmazása után) az ellátás standardjának megfelelően
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunogenitás
Időkeret: a 60. napon
|
Az anti-TERT specifikus T-sejt válaszok perifériás vérben mérve IFN-gamma ELISPOT segítségével
|
a 60. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Clotilde VERLUT, Dr, CHU Besançon
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Temozolomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- N/2013/67
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .