Terapeuttinen syövän vastainen rokotus käyttämällä telomeraasista peräisin olevia yleisiä syöpäpeptidejä glioblastoomassa (UCPVax-Glio)
Glioblastooma (GBM) on yleisin primaarinen aivokasvain ja huonoimman ennusteen omaava aivokasvain. Nykyinen hoito perustuu karkean kasvaimen kirurgiseen resektioon, jota seuraa radiokemoterapia ja adjuvanttihoito temotsolomidilla.
Tällaisen hoidon jälkeen useimmat potilaat kokeilevat uusiutumista ja vain vähän hoitovaihtoehtoja on saatavilla. Tällaisista hoidoista huolimatta keskimääräinen eloonjäämisaika on vain noin viisitoista kuukautta.
Telomeraasirokotteen kehittäminen GBM:ssä on vahvaa syytä. Telomeraasi (TERT) on merkittävä onkogeeni, erityisesti primaarisissa aivokasvaimissa 24. Muutokset TERT:ssä ovat hyvin yleisiä keskushermoston kasvaimissa, yleisimmin glioomissa25. Mutaatioita TERT-promoottorissa löytyy noin 80 %:ssa primaarisesta glioblastoomasta (GBM). Nämä havainnot tukevat vahvasti rationaalista telomeraasiin kohdistuvan rokotteen kehittämistä GBM:ssä.
Tämän projektin tavoitteena on arvioida UCPVax-hoitoa glioblastoomassa. UCPVax on terapeuttinen syövän vastainen rokote, joka perustuu telomeraasista peräisin oleviin auttajapeptideihin, jotka on suunniteltu indusoimaan voimakkaita TH1 CD4 T-soluvasteita syöpäpotilailla (NCT02818426).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska
- CHU Besancon
-
Bordeaux, Ranska
- CHU Bordeaux
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Marseille, Ranska
- CHU La Timone
-
Paris, Ranska
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Histologisesti vahvistettu glioblastooma
- Potilas, jolla on metyloitumaton MGMT (kohortti A) tai potilas, jolla on metyloitu MGMT (kohortti B)
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tavallisella sädekemoterapialla (ilman temotsolomidin lisähoitoja).
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 %
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.
- Naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä, tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä seulonnasta 5 viikkoon tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Potilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta alkaen siihen asti, kun tutkimushoidon lopettamisen jälkeen on kulunut 5 kuukautta.
- Kuuluminen Ranskan sosiaaliturvaan tai tällaisen järjestelmän saaminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetun ekstrakraniaalisen metastaattisen tai leptomeningeaalisen taudin esiintyminen Glioblastooma, jossa on mutatoitunut IDH1 (immunohistokemiallisesti arvioitu)
- Nykyinen tai äskettäinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä
- Carmustine-implantti leikkauksen aikana
- Aiemmat autoimmuunisairaudet (lupus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus…)
Kielletyt lääkkeet:
- Krooninen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä
- Jatkuva suprafysiologisen steroidin tarve, joka määritellään > 10 mg prednisonia päivässä (tai vastaava)
- Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai keuhkosairauden estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen
- Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen; HBs-antigeenien esiintyminen seerumissa
- Ei-hematologiset toksisuus, vaikeusaste >1 (tai tutkijan harkinnan mukaan aste >2, jos sitä ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle).
- Potilas, jolla on keuhkorakkuloiden sisäinen verenvuoto, keuhkofibroosi tai hallitsematon astma tai krooninen obstruktiivinen sairaus (COPD), joka määritellään vähintään yhdeksi sairaalahoidoksi 4 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai vähintään 3 pahenemisvaiheena viimeisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista. tai keuhkosairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- LEVF-potilaat
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai potilas edellisen kliinisen tutkimuksen poissulkemisjaksolla.
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
- Potilaat, joilla on jokin vakava/hallitsematon väliaikainen sairaus, merkittävä samanaikainen tai psyykkinen sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä.
- Potilaat, jotka ovat holhouksen, huoltajan tai oikeuden suojeluksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: UCPVax-rokote (potilas, jolla on metyloitumaton MGMT-status)
UCPVax
|
UCPVax-rokotusprotokolla alkaa vähintään kuukauden kuluttua siitä, kun glioblastoomapotilaat ovat saaneet samanaikaisen sädekemoterapian (Sädehoito + Temozolomide RT/TMZ) loppuun. UCPVax-rokote ruiskutetaan ihonalaisesti päivinä 1, 8, 15, 29, 36 ja 43 (aloitusvaihe), jota seuraa tehosterokotus kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta ja sen jälkeen 8 viikon välein enintään 12 kuukauden ajan. |
|
Kokeellinen: Kohortti B: UCPVax-rokote + temotsolomidi (potilas, jolla on metyloitumaton tai metyloitu MGMT-tila)
UCPVax + Temotsolomidi hoitostandardin mukaisesti |
UCPVax-rokotusprotokolla alkaa vähintään kuukauden kuluttua siitä, kun glioblastoomapotilaat ovat saaneet samanaikaisen sädekemoterapian (Sädehoito + Temozolomide RT/TMZ) loppuun. UCPVax-rokote ruiskutetaan ihonalaisesti päivinä 1, 8, 15, 29, 36 ja 43 (aloitusvaihe), jota seuraa tehosterokotus kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta ja sen jälkeen 8 viikon välein enintään 12 kuukauden ajan.
6 lisähoitoa kuukausittain Temozolomide-hoitoa (samanaikaisen sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen) hoitostandardin mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: päivänä 60
|
Anti-TERT-spesifiset T-soluvasteet mitattuna ääreisverestä käyttämällä IFN-gamma ELISPOTia
|
päivänä 60
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Clotilde VERLUT, Dr, CHU Besancon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- N/2013/67
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .