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TAS1440 与 ATRA 在 r/r AML 受试者中的研究

2024年12月4日 更新者：Taiho Oncology, Inc.

TAS1440 作为单一药物并与全反式维甲酸 (ATRA) 联合用于复发或难治性 (r/r) 急性髓性白血病 (AML) 受试者的安全性、药代动力学和初步活性的 1 期研究

这是一项多中心、分为两部分的 1 期研究，旨在评估 TAS1440 作为单一药物并与全反式维甲酸 (ATRA) 联合用药在急性髓性白血病参与者中的安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性(AML) 复发或难治性 (r/r) 既往治疗。 研究持续时间预计约为30个月。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • University of Arizona Cancer Center Site#127
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Norton Cancer Institute Site# 108
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical School Site#107
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University Site#111
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center Site#112
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott & White Research Institute Site#110
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center Site#101
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site#105

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 预计预期寿命至少为 12 周，并且处于稳定状态以完成 1 个完整周期（4 周）的治疗。
  2. 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年标准对 AML 进行组织学确认，并且所有其他可用的常规疗法均失败。
  3. 入组时外周血或骨髓母细胞计数 >5%。

  4. 患有以下疾病：

    1. 标准诱导化疗难以治愈，包括但不限于蒽环类药物和阿糖胞苷联合治疗，或
    2. 在蒽环类药物和阿糖胞苷治疗或干细胞移植 (SCT) 后复发，或
    3. 在含有低甲基化剂的一线治疗方案（单独或组合）后难治或复发。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
  6. 具有足够的肾功能，如血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或计算的肌酐清除率（通过标准 Cockcroft-Gault 公式）≥60 mL/min。

  7. 具有足够的肝功能，如下所示：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <3 × 正常值上限 (ULN)
    2. AST 和 ALT <5 × ULN（如果考虑是由于白血病器官受累）。
  8. 有生育潜力的女性（根据临床试验促进小组 [CTFG] 的建议）不得怀孕或哺乳，并且在筛查时妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

  1. 已知临床活动性中枢神经系统白血病。
  2. BCR-ABL 阳性白血病。
  3. 急性早幼粒细胞白血病（M3 AML 或 APML 或 APL）的诊断。
  4. 目前需要积极治疗的第二种恶性肿瘤，但乳腺癌或前列腺癌对内分泌治疗稳定或有反应。

  5. 3 级或更高级别的移植物抗宿主病 (GVHD)，或需要以下任一治疗的 GVHD：

    1. 钙调磷酸酶抑制剂，或
    2. 泼尼松超过 5 毫克/天（注意：允许任何剂量的泼尼松用于其他适应症）。
  6. 总血清胆红素≥1.5 × ULN（吉尔伯特综合征受试者除外，其直接胆红素 >2.5 × ULN），或肝硬化，或慢性肝病 Child-Pugh B 级或 C 级。
  7. 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 允许接受抗病毒药物治疗的非活动性肝炎携带者状态或低病毒性肝炎滴度。 对于被认为有病毒暴露风险的受试者，应使用血清学来确定阴性。
  8. 已知的重大精神疾病或其他状况，例如活跃的酒精或其他物质滥用或成瘾，在研究者看来，这些疾病使受试者容易面临不遵守协议的高风险。
  9. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准（III 级或 IV 级分期）导致心力衰竭的任何原因（例如，心肌病、缺血性心脏病、显着瓣膜功能障碍、高血压性心脏病或充血性心力衰竭）的心肌损伤。
  10. 筛查 12 导联超声心动图，可测量的 QTc 间期（根据 Fridericia 或 Bazett 校正）>480 毫秒。
  11. 活动的、不受控制的感染。 感染接受治疗（抗生素、抗真菌或抗病毒治疗）的参与者必须在入组前 72 小时以上不发热且血流动力学稳定。
  12. 非 AML 相关肺部疾病需要 >2 升/分钟 (LPM) 的氧气。
  13. 总白细胞 > 20,000/uL 的增殖性 AML
  14. 使参与者面临迫在眉睫的死亡风险的任何其他情况。
  15. 在首次接受研究治疗后 2 周内接受过任何研究性治疗。
  16. 无法吞咽口服药物。
  17. 已知对 ATRA、其任何成分或其他类视黄醇过敏。
  18. 已知对对羟基苯甲酸酯的敏感性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TAS1440
TAS1440 作为单一药剂在第 1 部分的每个 28 天周期中的特定日期每天给药一次 (QD)。
药品：TAS1440
形式：胶囊或片剂给药途径：口服
实验性的：TAS1440 + ATRA
TAS1440 在每个 28 天周期的特定日期与第 2 部分中每天两次 (BID) 的 ATRA 结合使用 QD。
药品：TAS1440 + ATRA
形式：胶囊或片剂给药途径：口服
其他名称：
  • Vesanoid
  • 维甲酸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全性：发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：约30个月
约30个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
反应率：完全缓解 (CR)、完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi)、部分缓解 (PR) 和完全缓解并部分血液学恢复 (CRh) 的参与者人数
大体时间：约30个月
约30个月
总生存期：从第一次给药之日到因任何原因死亡的时间
大体时间：约30个月
约30个月
药代动力学参数：曲线下面积（AUC）
大体时间：直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
药代动力学参数：最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
药代动力学参数：最低血浆浓度（Cmin）
大体时间：直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
药代动力学参数：达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
药代动力学参数：半衰期 (t1/2)
大体时间：直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）
直到第 1 周期和第 2 周期的第 8 天（每个周期 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Taiho Oncology, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月15日

初级完成 (实际的)

2024年2月12日

研究完成 (实际的)

2024年2月12日

研究注册日期

首次提交

2020年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月21日

首次发布 (实际的)

2020年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月4日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAS1440-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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