Studie TAS1440 s ATRA u subjektů s r/r AML

Kritéria pro zařazení:

1. Mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů a být ve stabilním stavu, abyste dokončili 1 úplný cyklus (4 týdny) léčby.
2. Mít histologicky potvrzenou AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 a u kterých selhaly všechny ostatní dostupné konvenční terapie.
3. Mít počet blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni > 5 % v době zařazení.

4. Máte onemocnění, které:

   1. je refrakterní na standardní indukční chemoterapii, včetně, ale bez omezení na kombinovanou léčbu antracykliny a cytarabinem, nebo
   2. došlo k relapsu po léčbě antracykliny a cytarabinem nebo transplantaci kmenových buněk (SCT), popř
   3. je refrakterní nebo recidivuje po režimu první linie obsahující hypomethylační činidlo, samotné nebo v kombinaci.
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno sérovým kreatininem ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo vypočtenou clearance kreatininu (podle standardního Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min.

7. Mít adekvátní funkci jater, jak je prokázáno následujícím:

   1. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <3 × horní hranice normy (ULN)
   2. AST a ALT <5 × ULN (pokud se uvažuje kvůli postižení leukemických orgánů).
8. Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Známá klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému.
2. BCR-ABL-pozitivní leukémie.
3. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (M3 AML nebo APML nebo APL).
4. Druhá malignita v současné době vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou rakoviny prsu nebo prostaty stabilní na endokrinní terapii nebo na ni reagující.

5. Stupeň 3 nebo vyšší reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující léčbu buď:

   1. inhibitor kalcineurinu nebo
   2. prednison více než 5 mg/den (Poznámka: Prednison v jakékoli dávce pro jiné indikace je povolen).
6. Celkový sérový bilirubin ≥ 1,5 × ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, u kterých je přímý bilirubin > 2,5 × ULN), nebo cirhózou jater nebo chronickým jaterním onemocněním Child-Pugh třídy B nebo C.
7. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Stav neaktivního nosiče hepatitidy nebo nízký titr virové hepatitidy léčený antivirotiky je povolen. U subjektů považovaných za ohrožené virovou expozicí by se měly ke stanovení negativity použít sérologie.
8. Známá významná duševní choroba nebo jiný stav, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost, které podle názoru zkoušejícího předurčují subjekt k vysokému riziku nedodržení protokolu.
9. Poškození myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná dysfunkce chlopní, hypertenzní srdeční onemocnění nebo městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (NYHA) (staging třídy III nebo IV).
10. Screeningový 12svodový echokardiogram s měřitelným intervalem QTc (podle Fridericiovy nebo Bazettovy korekce) > 480 milisekund.
11. Aktivní, nekontrolovaná infekce. Účastníci s infekcí, kteří jsou léčeni (antibiotická, antimykotická nebo antivirová léčba), musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu ≥ 72 hodin před zařazením.
12. Plicní onemocnění nesouvisející s AML vyžadující > 2 litry kyslíku za minutu (LPM).
13. Proliferativní AML s celkovým počtem bílých krvinek > 20 000/ul
14. Jakýkoli jiný stav, který účastníka vystavuje bezprostřednímu riziku smrti.
15. Léčeno jakoukoli hodnocenou terapií do 2 týdnů od první dávky studijní léčby.
16. Neschopnost spolknout perorální léky.
17. Známá přecitlivělost na ATRA, kteroukoli její složku nebo jiné retinoidy.
18. Známá citlivost na parabeny.