Eine Studie von TAS1440 mit ATRA bei Probanden mit r/r AML

Einschlusskriterien:

1. Sie haben eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen und einen stabilen Zustand, um einen vollständigen Behandlungszyklus (4 Wochen) abzuschließen.
2. Histologische Bestätigung der AML nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 haben und alle anderen verfügbaren konventionellen Therapien versagt haben.
3. Haben Sie zum Zeitpunkt der Registrierung eine Anzahl von peripheren Blut- oder Knochenmarkblasten von > 5%.

4. Krankheit haben, die:

   1. refraktär gegenüber einer Standard-Induktions-Chemotherapie ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Anthracyclin- und Cytarabin-Kombinationstherapie, oder
   2. nach Anthrazyklin- und Cytarabintherapie oder Stammzelltransplantation (SCT) einen Rückfall erlitten hat oder
   3. refraktär ist oder einen Rückfall nach einer Erstlinienbehandlung erlitten hat, die ein hypomethylierendes Mittel allein oder in Kombination enthält.
5. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.
6. Eine ausreichende Nierenfunktion haben, wie durch ein Serumkreatinin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eine berechnete Kreatinin-Clearance (nach der Standard-Cockcroft-Gault-Formel) von ≥60 ml/min nachgewiesen.

7. Haben Sie eine ausreichende Leberfunktion, wie durch Folgendes gezeigt:

   1. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) <3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. AST und ALT < 5 × ULN (falls aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen).
8. Frauen im gebärfähigen Alter (gemäß den Empfehlungen der Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte klinisch aktive Leukämie des zentralen Nervensystems.
2. BCR-ABL-positive Leukämie.
3. Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (M3 AML oder APML oder APL).
4. Zweite Malignität, die derzeit eine aktive Therapie erfordert, mit Ausnahme von Brust- oder Prostatakrebs, der stabil ist oder auf eine endokrine Therapie anspricht.

5. Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 3 oder höher oder GVHD, die eine Behandlung erfordert mit:

   1. ein Calcineurin-Inhibitor, oder
   2. Prednison mehr als 5 mg/Tag (Hinweis: Prednison in jeder Dosis für andere Indikationen ist erlaubt).
6. Gesamt-Bilirubin im Serum ≥ 1,5 × ULN (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, bei denen das direkte Bilirubin > 2,5 × ULN ist), oder Leberzirrhose oder chronische Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse B oder C.
7. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Ein inaktiver Hepatitis-Trägerstatus oder ein niedriger Virushepatitis-Titer, der mit Virostatika behandelt wird, ist erlaubt. Bei Personen, bei denen das Risiko einer Virusexposition besteht, sollten Serologien verwendet werden, um Negativität festzustellen.
8. Bekannte signifikante psychische Erkrankung oder andere Erkrankung wie aktiver Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch oder Sucht, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt einem hohen Risiko der Nichteinhaltung des Protokolls aussetzen.
9. Beeinträchtigung des Myokards jeglicher Ursache (z. B. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit oder dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) führt (Stadium der Klasse III oder IV).
10. Screening-12-Kanal-Echokardiogramm mit messbarem QTc-Intervall (entweder nach Fridericia- oder Bazett-Korrektur) von >480 Millisekunden.
11. Aktive, unkontrollierte Infektion. Teilnehmer mit einer Infektion, die behandelt wird (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), müssen vor der Einschreibung ≥72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.
12. Nicht-AML-assoziierte Lungenerkrankung, die >2 Liter pro Minute (LPM) Sauerstoff erfordert.
13. Proliferative AML mit einer Gesamtzahl weißer Blutkörperchen > 20.000/µl
14. Jeder andere Zustand, der den Teilnehmer einem unmittelbaren Todesrisiko aussetzt.
15. Behandlung mit einer Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
16. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ATRA, einen seiner Bestandteile oder andere Retinoide.
18. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Parabenen.