En studie av TAS1440 med ATRA i ämnen med r/r AML

Inklusionskriterier:

1. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor och vara i stabilt tillstånd för att slutföra en hel cykel (4 veckor) av behandlingen.
2. Har histologisk bekräftelse av AML av Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 kriterier och som har misslyckats med alla andra tillgängliga konventionella terapier.
3. Ha ett perifert blod- eller benmärgsblastantal >5 % vid tidpunkten för inskrivningen.

4. Har en sjukdom som:

   1. är motståndskraftig mot standardinduktionskemoterapi, inklusive men inte begränsat till kombinationsbehandling med antracyklin och cytarabin, eller
   2. har fått återfall efter antracyklin- och cytarabinbehandling eller stamcellstransplantation (SCT), eller
   3. är refraktär mot eller har återfallit efter en frontlinjebehandling som innehåller ett hypometylerande medel, ensamt eller i kombination.
5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
6. Ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance (enligt Cockcroft-Gaults standardformel) på ≥60 ml/min.

7. Ha adekvat leverfunktion som visas av följande:

   1. aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <3 × övre normalgräns (ULN)
   2. ASAT och ALAT <5 × ULN (om det anses bero på involvering av leukemiorgan).
8. Kvinnor i fertil ålder (enligt rekommendationer från Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) får inte vara gravida eller amma och måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Känd kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet.
2. BCR-ABL-positiv leukemi.
3. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (M3 AML eller APML eller APL).
4. Andra malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi, förutom bröst- eller prostatacancer stabil på eller svarar på endokrin terapi.

5. Grad 3 eller högre transplantat mot värdsjukdom (GVHD), eller GVHD som kräver behandling med antingen:

   1. en kalcineurinhämmare, eller
   2. prednison mer än 5 mg/dag (Obs: Prednison i valfri dos för andra indikationer är tillåtet).
6. Totalt serumbilirubin ≥1,5 × ULN (förutom för patienter med Gilberts syndrom för vilka direkt bilirubin är >2,5 × ULN), eller levercirros eller kronisk leversjukdom Child-Pugh klass B eller C.
7. Känt aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. Inaktiv hepatitbärarstatus eller låg viral hepatittiter som behandlas med antivirala medel är tillåtet. För försökspersoner som anses löpa risk för viral exponering, bör serologier användas för att fastställa negativitet.
8. Känd betydande psykisk sjukdom eller annat tillstånd såsom aktiv alkohol eller annat missbruk eller beroende som enligt utredarens uppfattning gör att försökspersonen riskerar att inte följa protokollet.
9. Myokardinsufficiens av vilken orsak som helst (t.ex. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant klaffdysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier (klass III eller IV-stadium).
10. Screening av 12-avledningsekokardiogram med mätbart QTc-intervall (enligt antingen Fridericias eller Bazetts korrigering) på >480 millisekunder.
11. Aktiv, okontrollerad infektion. Deltagare med en infektion som får behandling (antibiotisk, svampdödande eller antiviral behandling) måste vara afebrila och hemodynamiskt stabila i ≥72 timmar före inskrivning.
12. Icke-AML-associerad lungsjukdom som kräver >2 liter per minut (LPM) syre.
13. Proliferativ AML med totalt antal vita blodkroppar > 20 000/uL
14. Alla andra tillstånd som utsätter deltagaren för en överhängande risk för dödsfall.
15. Behandlas med valfri undersökningsterapi inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
16. Oförmåga att svälja oral medicin.
17. Känd överkänslighet mot ATRA, någon av dess komponenter eller andra retinoider.
18. Känd känslighet för parabener.