Een studie van TAS1440 met ATRA bij proefpersonen met r/r AML

Inclusiecriteria:

1. Een verwachte levensverwachting van ten minste 12 weken hebben en in een stabiele toestand verkeren om 1 volledige behandelingscyclus (4 weken) te voltooien.
2. Histologische bevestiging van AML hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 en die niet hebben gefaald bij alle andere beschikbare conventionele therapieën.
3. Een perifere bloed- of beenmergblastentelling hebben> 5% op het moment van inschrijving.

4. Een ziekte hebben die:

   1. ongevoelig is voor standaard inductiechemotherapie, inclusief maar niet beperkt tot combinatietherapie met anthracycline en cytarabine, of
   2. is teruggevallen na behandeling met anthracycline en cytarabine of stamceltransplantatie (SCT), of
   3. ongevoelig is voor of is teruggevallen na een eerstelijnsbehandeling met een hypomethyleringsmiddel, alleen of in combinatie.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.
6. Een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een serumcreatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (volgens de standaard Cockcroft-Gault-formule) van ≥60 ml/min.

7. Een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

   1. aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <3 × bovengrens van normaal (ULN)
   2. AST en ALT <5 × ULN (indien overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen).
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (volgens aanbevelingen van de Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel.
2. BCR-ABL-positieve leukemie.
3. Diagnose van acute promyelocytische leukemie (M3 AML of APML of APL).
4. Tweede maligniteit die momenteel actieve therapie vereist, behalve borst- of prostaatkanker stabiel op of reagerend op endocriene therapie.

5. Graad 3 of hoger graft-versus-hostziekte (GVHD), of GVHD waarvoor behandeling nodig is met:

   1. een calcineurineremmer, of
   2. prednison meer dan 5 mg/dag (Opmerking: prednison in elke dosis voor andere indicaties is toegestaan).
6. Totaal serumbilirubine ≥ 1,5 x ULN (behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert voor wie het directe bilirubine > 2,5 x ULN is), of levercirrose, of chronische leverziekte Child-Pugh klasse B of C.
7. Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Inactieve hepatitis-dragerschap of een lage virale hepatitis-titer die wordt behandeld met antivirale middelen is toegestaan. Voor proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze risico lopen op virale blootstelling, moeten serologieën worden gebruikt om negativiteit vast te stellen.
8. Bekende significante geestesziekte of andere aandoening zoals actief alcohol- of ander middelenmisbruik of -verslaving die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon vatbaar maakt voor een hoog risico op niet-naleving van het protocol.
9. Myocardbeschadiging door welke oorzaak dan ook (bijv. cardiomyopathie, ischemische hartziekte, significante klepdisfunctie, hypertensieve hartziekte of congestief hartfalen) resulterend in hartfalen volgens criteria van de New York Heart Association (NYHA) (stadiëring klasse III of IV).
10. Screening 12-afleidingen echocardiogram met meetbaar QTc-interval (volgens Fridericia's of Bazett's correctie) van >480 milliseconden.
11. Actieve, ongecontroleerde infectie. Deelnemers met een infectie die behandeld worden (antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling) moeten koortsvrij en hemodynamisch stabiel zijn gedurende ≥72 uur vóór inschrijving.
12. Niet-AML-geassocieerde longziekte waarvoor >2 liter per minuut (LPM) zuurstof nodig is.
13. Proliferatieve AML met totaal aantal witte bloedcellen > 20.000/uL
14. Elke andere aandoening waardoor de deelnemer een onmiddellijk risico op overlijden loopt.
15. Behandeld met elke onderzoekstherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
16. Onvermogen om orale medicatie door te slikken.
17. Bekende overgevoeligheid voor ATRA, een van de componenten ervan of andere retinoïden.
18. Bekende gevoeligheid voor parabenen.