Badanie TAS1440 z ATRA u pacjentów z r/r AML

Kryteria przyjęcia:

1. Przewidywana oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni i być w stabilnym stanie umożliwiającym ukończenie 1 pełnego cyklu (4 tygodnie) leczenia.
2. Mają histologiczne potwierdzenie AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 i które zawiodły wszystkie inne dostępne konwencjonalne terapie.
3. Mieć liczbę blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym > 5% w momencie rejestracji.

4. Masz chorobę, która:

   1. jest oporny na standardową chemioterapię indukcyjną, w tym między innymi terapię skojarzoną antracykliną i cytarabiną, lub
   2. wystąpił nawrót choroby po leczeniu antracyklinami i cytarabiną lub po przeszczepie komórek macierzystych (SCT) lub
   3. jest oporny na leczenie lub doszło do nawrotu choroby po schemacie pierwszego rzutu zawierającym środek hipometylujący, sam lub w połączeniu.
5. Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (za pomocą standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta) wynoszący ≥60 ml/min.

7. Mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

   1. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 × górna granica normy (GGN)
   2. AspAT i ALT <5 × GGN (jeśli rozważane ze względu na zajęcie narządu białaczkowego).
8. Kobiety w wieku rozrodczym (zgodnie z zaleceniami Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a przy badaniu przesiewowym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana klinicznie czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego.
2. Białaczka BCR-ABL-dodatnia.
3. Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (M3 AML lub APML lub APL).
4. Drugi nowotwór złośliwy obecnie wymagający aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka piersi lub gruczołu krokowego stabilnego lub reagującego na terapię hormonalną.

5. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 3 lub wyższego (GVHD) lub GVHD wymagająca leczenia:

   1. inhibitor kalcyneuryny lub
   2. prednizon w dawce większej niż 5 mg/dobę (Uwaga: prednizon w dowolnej dawce w innych wskazaniach jest dozwolony).
6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥1,5 × GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny bezpośredniej wynosi >2,5 × GGN) lub marskość wątroby lub przewlekła choroba wątroby Klasa B lub C wg Childa-Pugha.
7. Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Dozwolony jest status nieaktywnego nosiciela wirusowego zapalenia wątroby lub niskie miano wirusowego zapalenia wątroby leczonych lekami przeciwwirusowymi. W przypadku osobników uważanych za narażonych na ryzyko narażenia na wirusy należy zastosować badania serologiczne w celu ustalenia wyniku ujemnego.
8. Znana poważna choroba psychiczna lub inny stan, taki jak aktywne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub innych substancji, które w opinii badacza predysponują osobę badaną do wysokiego ryzyka nieprzestrzegania protokołu.
9. Niewydolność mięśnia sercowego z dowolnej przyczyny (np. kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca, istotna dysfunkcja zastawek, choroba nadciśnieniowa serca lub zastoinowa niewydolność serca) prowadząca do niewydolności serca według kryteriów New York Heart Association (NYHA) (klasa zaawansowania III lub IV).
10. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego echokardiogramu z mierzalnym odstępem QTc (zgodnie z poprawką Fridericii lub Bazetta) >480 milisekund.
11. Aktywna, niekontrolowana infekcja. Uczestnicy z infekcją otrzymującą leczenie (leczenie antybiotykami, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) muszą być bez gorączki i stabilni hemodynamicznie przez ≥72 godziny przed włączeniem.
12. Choroba płuc niezwiązana z AML wymagająca tlenu w ilości >2 litrów na minutę (LPM).
13. Proliferacyjna AML z całkowitą liczbą krwinek białych > 20 000/ul
14. Każdy inny stan, który naraża uczestnika na bezpośrednie ryzyko śmierci.
15. Leczonych jakąkolwiek terapią eksperymentalną w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
16. Niemożność połknięcia leków doustnych.
17. Znana nadwrażliwość na ATRA, którykolwiek z jego składników lub inne retinoidy.
18. Znana wrażliwość na parabeny.