En studie av TAS1440 med ATRA i emner med r/r AML

Inklusjonskriterier:

1. Ha en forventet levetid på minst 12 uker og være i stabil tilstand for å fullføre 1 full syklus (4 uker) med behandling.
2. Har histologisk bekreftelse av AML av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-kriterier og som har feilet alle andre tilgjengelige konvensjonelle terapier.
3. Ha et perifert blod- eller benmargsblastantall >5 % ved registreringstidspunktet.

4. Har sykdom som:

   1. er motstandsdyktig mot standard induksjonskjemoterapi, inkludert men ikke begrenset til kombinasjonsbehandling med antracyklin og cytarabin, eller
   2. har fått tilbakefall etter antracyklin- og cytarabinbehandling eller stamcelletransplantasjon (SCT), eller
   3. er refraktær overfor eller har fått tilbakefall etter en frontlinjekur som inneholder et hypometylerende middel, alene eller i kombinasjon.
5. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
6. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance (ved standard Cockcroft-Gault-formel) på ≥60 ml/min.

7. Ha tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert ved følgende:

   1. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 × øvre normalgrense (ULN)
   2. ASAT og ALAT <5 × ULN (hvis vurdert på grunn av involvering av leukemiske organer).
8. Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og må ha en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent klinisk aktiv sentralnervesystemleukemi.
2. BCR-ABL-positiv leukemi.
3. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (M3 AML eller APML eller APL).
4. Andre malignitet som for tiden krever aktiv behandling, bortsett fra bryst- eller prostatakreft som er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.

5. Grad 3 eller høyere graft versus host disease (GVHD), eller GVHD som krever behandling med enten:

   1. en kalsineurinhemmer, eller
   2. prednison mer enn 5 mg/dag (Merk: Prednison i alle doser for andre indikasjoner er tillatt).
6. Totalt serumbilirubin ≥1,5 × ULN (unntatt for personer med Gilberts syndrom hvor direkte bilirubin er >2,5 × ULN), eller levercirrhose eller kronisk leversykdom Child-Pugh klasse B eller C.
7. Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Inaktiv hepatittbærerstatus eller lav viral hepatitttiter som behandles med antivirale midler er tillatt. For personer som anses å ha risiko for viral eksponering, bør serologier brukes for å fastslå negativitet.
8. Kjent betydelig psykisk lidelse eller annen tilstand som aktivt alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet som etter utrederens oppfatning disponerer forsøkspersonen for høy risiko for manglende overholdelse av protokollen.
9. Myokardial svekkelse uansett årsak (f.eks. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, betydelig klaffedysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier (klasse III eller IV stadie).
10. Screening av 12-avlednings ekkokardiogram med målbart QTc-intervall (i henhold til enten Fridericias eller Bazetts korreksjon) på >480 millisekunder.
11. Aktiv, ukontrollert infeksjon. Deltakere med en infeksjon som får behandling (antibiotisk, soppdrepende eller antiviral behandling) må være afebrile og hemodynamisk stabile i ≥72 timer før innmelding.
12. Ikke-AML-assosiert lungesykdom som krever >2 liter per minutt (LPM) oksygen.
13. Proliferativ AML med totalt antall hvite blodceller > 20 000/uL
14. Enhver annen tilstand som setter deltakeren i en overhengende risiko for død.
15. Behandlet med en hvilken som helst forsøksbehandling innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
16. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
17. Kjent overfølsomhet overfor ATRA, noen av dets komponenter eller andre retinoider.
18. Kjent følsomhet for parabener.