Tutkimus TAS1440:stä ATRA:lla potilailla, joilla on r/r AML

Sisällyttämiskriteerit:

1. Arvioitu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa ja oltava vakaassa kunnossa suorittaaksesi 1 täyden hoitojakson (4 viikkoa).
2. Heillä on AML:n histologinen vahvistus Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteereillä ja jotka eivät ole epäonnistuneet kaikissa muissa saatavilla olevissa tavanomaisissa hoidoissa.
3. Sinulla on perifeerisen veren tai luuytimen blastiluku >5 % ilmoittautumisajankohtana.

4. Onko sinulla sairaus, joka:

   1. on vastustuskykyinen tavalliselle induktiokemoterapialle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, antrasykliinin ja sytarabiinin yhdistelmähoitoon, tai
   2. on uusiutunut antrasykliini- ja sytarabiinihoidon tai kantasolusiirron (SCT) jälkeen, tai
   3. on resistentti tai on uusiutunut etulinjan hoito-ohjelman jälkeen, joka sisältää hypometyloivaa ainetta, yksin tai yhdistelmänä.
5. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
6. Sinulla on riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gaultin standardikaavan mukaan) ≥ 60 ml/min.

7. Sinulla on riittävä maksan toiminta, kuten seuraavat seikat osoittavat:

   1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 × normaalin yläraja (ULN)
   2. AST ja ALT < 5 × ULN (jos katsotaan johtuvan leukeemisesta elimestä).
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (Clinical Trial Facilitation Groupin (CTFG) suositusten mukaan) eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu kliinisesti aktiivinen keskushermoston leukemia.
2. BCR-ABL-positiivinen leukemia.
3. Akuutin promyelosyyttisen leukemian (M3 AML tai APML tai APL) diagnoosi.
4. Toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa, paitsi rinta- tai eturauhassyöpä, joka on vakaa tai reagoi endokriiniseen hoitoon.

5. Asteen 3 tai korkeampi graft versus host -tauti (GVHD) tai GVHD, joka vaatii hoitoa jommallakummalla:

   1. kalsineuriinin estäjä tai
   2. prednisonia enemmän kuin 5 mg/vrk (Huomautus: Prednisoni on sallittu millä tahansa annoksella muihin käyttöaiheisiin).
6. Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia henkilöitä, joilla suora bilirubiini on > 2,5 × ULN), tai maksakirroosi tai krooninen maksasairaus Child-Pugh-luokkaan B tai C.
7. Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Inaktiivinen hepatiittikantajastatus tai alhainen virushepatiittitiitteri, jota hoidetaan viruslääkkeillä, on sallittu. Sellaisten potilaiden osalta, joilla on riski altistua virukselle, tulee käyttää serologioita negatiivisuuden osoittamiseksi.
8. Tunnettu merkittävä mielisairaus tai muu tila, kuten aktiivinen alkoholin tai muun päihteen väärinkäyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä altistaa tutkittavan suurelle riskille protokollan noudattamatta jättämisestä.
9. Sydänlihaksen vajaatoiminta mistä tahansa syystä (esim. kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus, merkittävä läppätoimintojen toimintahäiriö, hypertensiivinen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta), joka johtaa sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan (luokka III tai IV).
10. Seulonta 12-kytkentäisen kaikukardiogrammin mitattavissa olevalla QTc-välillä (joko Friderician tai Bazettin korjauksen mukaan) > 480 millisekuntia.
11. Aktiivinen, hallitsematon infektio. Osallistujien, joilla on infektio, jotka saavat hoitoa (antibiootti-, sieni- tai viruslääkitys), on oltava kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja vähintään 72 tuntia ennen ilmoittautumista.
12. Ei-AML:iin liittyvä keuhkosairaus, joka vaatii >2 litraa minuutissa (LPM) happea.
13. Proliferatiivinen AML, jossa valkosolujen kokonaismäärä > 20 000/ul
14. Mikä tahansa muu tila, joka saattaa osallistujan välittömään kuolemaan.
15. Käsitelty millä tahansa tutkimushoidolla 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
16. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
17. Tunnettu yliherkkyys ATRA:lle, jollekin sen aineosalle tai muille retinoideille.
18. Tunnettu herkkyys parabeeneille.