Исследование TAS1440 с ATRA у субъектов с р/р ОМЛ

Критерии включения:

1. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель и находиться в стабильном состоянии, чтобы пройти 1 полный цикл (4 недели) лечения.
2. Имеют гистологическое подтверждение ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года и неэффективны все другие доступные традиционные методы лечения.
3. Иметь количество бластов в периферической крови или костном мозге> 5% на момент регистрации.

4. Иметь заболевание, которое:

   1. рефрактерна к стандартной индукционной химиотерапии, включая, помимо прочего, комбинированную терапию антрациклином и цитарабином, или
   2. рецидив после терапии антрациклином и цитарабином или трансплантации стволовых клеток (SCT), или
   3. не поддается лечению или имеет рецидив после применения режима первой линии, содержащего гипометилирующий агент, отдельно или в комбинации.
5. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
6. Иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина (по стандартной формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин.

7. Иметь адекватную функцию печени, что подтверждается следующим:

   1. аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 × верхняя граница нормы (ВГН)
   2. АСТ и АЛТ <5 × ВГН (если подозревается поражение лейкемических органов).
8. Женщины детородного возраста (согласно рекомендациям Группы содействия клиническим испытаниям [CTFG]) не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

1. Известный клинически активный лейкоз центральной нервной системы.
2. BCR-ABL-положительный лейкоз.
3. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОМЛ М3, АПМЛ или ОПЛ).
4. Второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной терапии, за исключением рака молочной железы или простаты, стабильного или отвечающего на эндокринную терапию.

5. Реакция трансплантата против хозяина (РТПХ) 3 степени или выше или РТПХ, требующая лечения:

   1. ингибитор кальциневрина или
   2. преднизолон более 5 мг/сут (Примечание: разрешен преднизолон в любой дозе по другим показаниям).
6. Общий билирубин сыворотки ≥1,5 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых прямой билирубин составляет >2,5 × ВГН), или цирроз печени, или хроническое заболевание печени класса B или C по Чайлд-Пью.
7. Известный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС). Допускается носительство неактивного гепатита или низкий титр вирусного гепатита, лечение противовирусными препаратами. Для субъектов, считающихся подверженными риску заражения вирусом, следует использовать серологию для установления отрицательного результата.
8. Известное серьезное психическое заболевание или другое состояние, такое как злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами или зависимость, которые, по мнению исследователя, предрасполагают субъекта к высокому риску несоблюдения протокола.
9. Нарушение миокарда любой причины (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, выраженная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность), приводящая к сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (стадия класса III или IV).
10. Скрининговая эхокардиограмма в 12 отведениях с измеримым интервалом QTc (в соответствии с поправкой Фридериции или Базетта)> 480 миллисекунд.
11. Активная неконтролируемая инфекция. Участники с инфекцией, получающие лечение (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), должны быть без лихорадки и гемодинамически стабильными в течение ≥72 часов до включения в исследование.
12. Заболевание легких, не связанное с ОМЛ, требующее > 2 литров кислорода в минуту (LPM).
13. Пролиферативный ОМЛ с общим количеством лейкоцитов > 20 000/мкл
14. Любое другое состояние, которое подвергает участника неминуемой опасности смерти.
15. Лечение любой исследуемой терапией в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
16. Невозможность проглотить пероральное лекарство.
17. Известная гиперчувствительность к ATRA, любому из его компонентов или другим ретиноидам.
18. Известная чувствительность к парабенам.