Un estudio de TAS1440 con ATRA en sujetos con AML r/r

Criterios de inclusión:

1. Tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas y estar en condición estable para completar 1 ciclo completo (4 semanas) de tratamiento.
2. Tener confirmación histológica de LMA según los criterios de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y que no hayan respondido a todas las demás terapias convencionales disponibles.
3. Tener un recuento de blastos en sangre periférica o médula ósea > 5 % en el momento de la inscripción.

4. Tiene una enfermedad que:

   1. es refractario a la quimioterapia de inducción estándar, que incluye, entre otros, la terapia combinada de antraciclina y citarabina, o
   2. ha recaído después de la terapia con antraciclina y citarabina o trasplante de células madre (SCT), o
   3. es refractario o ha recaído después de un régimen de primera línea que contiene un agente hipometilante, solo o en combinación.
5. Tener un estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
6. Tener una función renal adecuada demostrada por una creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) o una depuración de creatinina calculada (mediante la fórmula estándar de Cockcroft-Gault) de ≥60 ml/min.

7. Tener una función hepática adecuada como lo demuestra lo siguiente:

   1. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 × límite superior normal (LSN)
   2. AST y ALT <5 × ULN (si se considera debido a compromiso de órganos leucémicos).
8. Las mujeres en edad fértil (según las recomendaciones del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia del sistema nervioso central clínicamente activa conocida.
2. Leucemia positiva para BCR-ABL.
3. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (M3 AML o APML o APL).
4. Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere terapia activa, excepto cáncer de mama o de próstata estable o que responde a la terapia endocrina.

5. Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de grado 3 o superior, o GVHD que requiere tratamiento con:

   1. un inhibidor de la calcineurina, o
   2. prednisona más de 5 mg/día (Nota: se permite la prednisona en cualquier dosis para otras indicaciones).
6. Bilirrubina sérica total ≥1,5 × ULN (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert para quienes la bilirrubina directa es >2,5 × ULN), o cirrosis hepática o enfermedad hepática crónica Child-Pugh Clase B o C.
7. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se permite el estado de portador inactivo de hepatitis o título bajo de hepatitis viral en tratamiento con antivirales. Para sujetos considerados en riesgo de exposición viral, se deben usar serologías para establecer la negatividad.
8. Enfermedad mental importante conocida u otra afección, como alcohol activo u otra sustancia, abuso o adicción que, en opinión del investigador, predisponga al sujeto a un alto riesgo de incumplimiento del protocolo.
9. Insuficiencia miocárdica de cualquier causa (p. ej., miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, cardiopatía hipertensiva o insuficiencia cardíaca congestiva) que da lugar a insuficiencia cardíaca según los criterios de la New York Heart Association (NYHA) (estadificación de clase III o IV).
10. Ecocardiograma de detección de 12 derivaciones con intervalo QTc medible (según la corrección de Fridericia o Bazett) de >480 milisegundos.
11. Infección activa no controlada. Los participantes con una infección que reciben tratamiento (tratamiento con antibióticos, antimicóticos o antivirales) deben estar afebriles y hemodinámicamente estables durante ≥72 horas antes de la inscripción.
12. Enfermedad pulmonar no asociada a AML que requiere >2 litros por minuto (LPM) de oxígeno.
13. LMA proliferativa con glóbulos blancos totales > 20 000/uL
14. Cualquier otra condición que ponga al participante en riesgo inminente de muerte.
15. Tratado con cualquier terapia en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
16. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
17. Hipersensibilidad conocida a ATRA, cualquiera de sus componentes, u otros retinoides.
18. Sensibilidad conocida a los parabenos.