En undersøgelse af TAS1440 med ATRA i forsøgspersoner med r/r AML

Inklusionskriterier:

1. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger og være i stabil tilstand til at gennemføre 1 hel behandlingscyklus (4 uger).
2. Har histologisk bekræftelse af AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016-kriterier, og som har svigtet alle andre tilgængelige konventionelle behandlinger.
3. Har et perifert blod- eller knoglemarvsblasttal >5 % på tidspunktet for tilmelding.

4. Har sygdom, der:

   1. er refraktær over for standard induktionskemoterapi, herunder men ikke begrænset til kombinationsbehandling med antracyklin og cytarabin, eller
   2. har fået tilbagefald efter antracyklin- og cytarabinbehandling eller stamcelletransplantation (SCT), eller
   3. er refraktær over for eller har fået tilbagefald efter en frontlinjebehandling indeholdende et hypomethylerende middel, alene eller i kombination.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
6. Har tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance (ved standard Cockcroft-Gault-formlen) på ≥60 ml/min.

7. Har tilstrækkelig leverfunktion som vist ved følgende:

   1. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 × øvre normalgrænse (ULN)
   2. ASAT og ALAT <5 × ULN (hvis det overvejes på grund af involvering af leukæmiorganer).
8. Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet.
2. BCR-ABL-positiv leukæmi.
3. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (M3 AML eller APML eller APL).
4. Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling, undtagen bryst- eller prostatacancer, der er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.

5. Grad 3 eller højere graft versus host disease (GVHD) eller GVHD, der kræver behandling med enten:

   1. en calcineurinhæmmer, eller
   2. prednison mere end 5 mg/dag (Bemærk: Prednison i enhver dosis til andre indikationer er tilladt).
6. Total serumbilirubin ≥1,5 × ULN (undtagen for personer med Gilberts syndrom, for hvem direkte bilirubin er >2,5 × ULN), eller levercirrhose eller kronisk leversygdom Child-Pugh klasse B eller C.
7. Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion. Inaktiv hepatitis-bærerstatus eller lav viral hepatitis-titer, der behandles med antivirale midler, er tilladt. For personer, der anses for at have risiko for viral eksponering, bør serologier anvendes til at fastslå negativitet.
8. Kendt betydelig psykisk sygdom eller anden tilstand såsom aktiv alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens opfattelse disponerer forsøgspersonen for høj risiko for manglende overholdelse af protokollen.
9. Myokardiesvækkelse af en hvilken som helst årsag (f.eks. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt), der resulterer i hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) kriterier (klasse III eller IV stadieinddeling).
10. Screening af 12-aflednings ekkokardiogram med målbart QTc-interval (ifølge enten Fridericias eller Bazetts korrektion) på >480 millisekunder.
11. Aktiv, ukontrolleret infektion. Deltagere med en infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i ≥72 timer før indskrivning.
12. Ikke-AML-associeret lungesygdom, der kræver >2 liter per minut (LPM) oxygen.
13. Proliferativ AML med totale hvide blodlegemer > 20.000/uL
14. Enhver anden tilstand, der sætter deltageren i en overhængende risiko for død.
15. Behandlet med enhver forsøgsbehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
16. Manglende evne til at sluge oral medicin.
17. Kendt overfølsomhed over for ATRA, enhver af dets komponenter eller andre retinoider.
18. Kendt følsomhed over for parabener.