Une étude de TAS1440 avec ATRA chez des sujets atteints de LAM r/r

Critère d'intégration:

1. Avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines et être dans un état stable pour terminer 1 cycle complet (4 semaines) de traitement.
2. Avoir une confirmation histologique de la LMA selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 et qui ont échoué à toutes les autres thérapies conventionnelles disponibles.
3. Avoir un sang périphérique ou un nombre de blastes de moelle osseuse> 5% au moment de l'inscription.

4. Avoir une maladie qui :

   1. est réfractaire à la chimiothérapie d'induction standard, y compris, mais sans s'y limiter, à la thérapie combinée d'anthracycline et de cytarabine, ou
   2. a rechuté après un traitement par anthracycline et cytarabine ou une greffe de cellules souches (SCT), ou
   3. est réfractaire ou a rechuté après un traitement de première intention contenant un agent hypométhylant, seul ou en association.
5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
6. Avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou une clairance de la créatinine calculée (selon la formule standard de Cockcroft-Gault) de ≥ 60 mL/min.

7. Avoir une fonction hépatique adéquate comme démontré par ce qui suit :

   1. aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <3 × limite supérieure de la normale (LSN)
   2. AST et ALT < 5 × LSN (si considéré en raison de l'atteinte d'un organe leucémique).
8. Les femmes en âge de procréer (selon les recommandations du Groupe de Facilitation des Essais Cliniques [CTFG]) ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie du système nerveux central cliniquement active connue.
2. Leucémie BCR-ABL-positive.
3. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (M3 AML ou APML ou APL).
4. Deuxième tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif, à l'exception du cancer du sein ou de la prostate stable ou répondant à l'hormonothérapie.

5. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 3 ou plus, ou GVHD nécessitant un traitement par :

   1. un inhibiteur de la calcineurine, ou
   2. prednisone plus de 5 mg/jour (Remarque : la prednisone à n'importe quelle dose pour d'autres indications est autorisée).
6. Bilirubine sérique totale ≥ 1,5 × LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert pour lesquels la bilirubine directe est > 2,5 × LSN), ou cirrhose du foie ou maladie hépatique chronique de classe B ou C de Child-Pugh.
7. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Le statut de porteur d'hépatite inactif ou un faible titre d'hépatite virale traité avec des antiviraux est autorisé. Pour les sujets considérés à risque d'exposition virale, des sérologies doivent être utilisées pour établir la négativité.
8. Maladie mentale importante connue ou autre condition telle que l'alcool actif ou d'autres toxicomanies ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, prédispose le sujet à un risque élevé de non-respect du protocole.
9. Insuffisance myocardique de toute cause (p. ex., cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive ou insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) (stade de classe III ou IV).
10. Échocardiogramme de dépistage à 12 dérivations avec intervalle QTc mesurable (selon la correction de Fridericia ou de Bazett) > 480 millisecondes.
11. Infection active et incontrôlée. Les participants atteints d'une infection recevant un traitement (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) doivent être afébriles et hémodynamiquement stables pendant ≥ 72 heures avant l'inscription.
12. Maladie pulmonaire non associée à la LAM nécessitant > 2 litres d'oxygène par minute (LPM).
13. LAM proliférative avec nombre total de globules blancs > 20 000/uL
14. Toute autre condition qui expose le participant à un risque imminent de décès.
15. Traité avec n'importe quel traitement expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
16. Incapacité à avaler des médicaments oraux.
17. Hypersensibilité connue à l'ATRA, à l'un de ses composants ou à d'autres rétinoïdes.
18. Sensibilité connue aux parabènes.