Um estudo de TAS1440 com ATRA em indivíduos com r/r AML

Critério de inclusão:

1. Ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas e estar em condição estável para completar 1 ciclo completo (4 semanas) de tratamento.
2. Ter confirmação histológica de LMA pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 e que falharam em todas as outras terapias convencionais disponíveis.
3. Ter uma contagem de blastos no sangue periférico ou na medula óssea > 5% no momento da inscrição.

4. Tem doença que:

   1. é refratário à quimioterapia de indução padrão, incluindo, entre outros, terapia combinada de antraciclina e citarabina, ou
   2. teve recaída após terapia com antraciclina e citarabina ou transplante de células-tronco (SCT), ou
   3. é refratário ou teve recaída após um regime de linha de frente contendo um agente hipometilante, sozinho ou em combinação.
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
6. Ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada (pela fórmula padrão de Cockcroft-Gault) de ≥60 mL/min.

7. Ter função hepática adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

   1. aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <3 × limite superior do normal (LSN)
   2. AST e ALT <5 × LSN (se considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos).
8. As mulheres em idade fértil (de acordo com as recomendações do Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Critério de exclusão:

1. Leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativa conhecida.
2. Leucemia BCR-ABL positiva.
3. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (M3 AML ou APML ou APL).
4. Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa, exceto câncer de mama ou próstata estável ou respondendo à terapia endócrina.

5. Doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) de Grau 3 ou superior, ou GVHD que requer tratamento com:

   1. um inibidor de calcineurina, ou
   2. prednisona mais de 5 mg/dia (Nota: Prednisona em qualquer dose para outras indicações é permitida).
6. Bilirrubina sérica total ≥1,5 × LSN (exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert para quem a bilirrubina direta é >2,5 × LSN), cirrose hepática ou doença hepática crônica Child-Pugh Classe B ou C.
7. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). É permitido o status de portador inativo de hepatite ou baixo título de hepatite viral em tratamento com antivirais. Para indivíduos considerados em risco de exposição viral, as sorologias devem ser usadas para estabelecer a negatividade.
8. Doença mental significativa conhecida ou outra condição, como álcool ativo ou abuso ou dependência de outras substâncias que, na opinião do investigador, predispõe o sujeito a alto risco de não conformidade com o protocolo.
9. Insuficiência miocárdica de qualquer causa (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva ou insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca pelos critérios da New York Heart Association (NYHA) (classe III ou IV).
10. Ecocardiograma de triagem de 12 derivações com intervalo QTc mensurável (de acordo com a correção de Fridericia ou Bazett) >480 milissegundos.
11. Infecção ativa e descontrolada. Os participantes com infecção recebendo tratamento (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por ≥72 horas antes da inscrição.
12. Doença pulmonar não associada à LMA que requer > 2 litros por minuto (LPM) de oxigênio.
13. LMA proliferativa com total de glóbulos brancos > 20.000/uL
14. Qualquer outra condição que coloque o participante em risco iminente de morte.
15. Tratados com qualquer terapia experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
16. Incapacidade de engolir medicação oral.
17. Hipersensibilidade conhecida ao ATRA, a qualquer um de seus componentes ou a outros retinóides.
18. Sensibilidade conhecida aos parabenos.