A TAS1440 vizsgálata ATRA-val r/r AML-ben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. A várható élettartam legalább 12 hét, és stabil állapotban kell lennie az 1 teljes (4 hetes) kezelési ciklus elvégzéséhez.
2. Az AML szövettani megerősítése az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016. évi kritériumai szerint, és akiknél az összes többi rendelkezésre álló hagyományos terápia sikertelen volt.
3. Perifériás vér- vagy csontvelő-blasztszáma >5% a beiratkozás időpontjában.

4. Olyan betegsége van, amely:

   1. rezisztens a standard indukciós kemoterápiára, beleértve, de nem kizárólagosan az antraciklin és citarabin kombinációs terápiát, vagy
   2. antraciklin és citarabin terápia vagy őssejt-transzplantáció (SCT) után kiújult, vagy
   3. refrakter vagy kiújult egy hipometilező szert tartalmazó első vonalban végzett kezelés után, önmagában vagy kombinációban.
5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van.
6. Megfelelő veseműködése van, amit a szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance (a standard Cockcroft-Gault képlet szerint) ≥60 ml/perc igazol.

7. Megfelelő májműködése van, amit a következők igazolnak:

   1. aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <3-szorosa a normál felső határának (ULN)
   2. AST és ALT <5 × ULN (ha leukémiás szervek érintettsége miatt).
8. Fogamzóképes korú nők (a Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) ajánlásai szerint) nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréskor negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag aktív központi idegrendszeri leukémia.
2. BCR-ABL-pozitív leukémia.
3. Akut promielocitás leukémia (M3 AML vagy APML vagy APL) diagnózisa.
4. Második rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív terápiát igényel, kivéve az endokrin terápia alatt stabil vagy arra reagáló emlő- vagy prosztatarákot.

5. 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú graft versus host betegség (GVHD), vagy GVHD, amely kezelést igényel:

   1. kalcineurin inhibitor, vagy
   2. prednizon több mint 5 mg/nap (Megjegyzés: A prednizon bármely adagban más indikációk esetén megengedett).
6. A teljes szérum bilirubin ≥1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a direkt bilirubin > 2,5 × ULN), vagy májcirrózisban vagy krónikus májbetegségben Child-Pugh B vagy C osztályú.
7. Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. Inaktív hepatitis hordozó státusz vagy alacsony vírusos hepatitis titer vírusellenes kezelés alatt megengedett. A vírusexpozíció kockázatának kitett alanyok esetében szerológiát kell használni a negativitás megállapítására.
8. Ismert jelentős mentális betegség vagy egyéb állapot, mint például aktív alkohol- vagy egyéb kábítószer-használat vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt a protokoll be nem tartásának magas kockázatára hajlamosítja.
9. Bármilyen okból kialakuló szívizom károsodás (pl. kardiomiopátia, ischaemiás szívbetegség, jelentős szívbillentyű-diszfunkció, hipertóniás szívbetegség vagy pangásos szívelégtelenség), amely szívelégtelenséget eredményez a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint (III. vagy IV. osztály).
10. 12 elvezetéses echokardiogram szűrése mérhető QTc-intervallumtal (Fridericia vagy Bazett korrekciója szerint) >480 milliszekundum.
11. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés. A fertőzésben (antibiotikumos, gombaellenes vagy vírusellenes kezelésben) részesülő résztvevőknek lázasnak és hemodinamikailag stabilnak kell lenniük legalább 72 órán keresztül a beiratkozás előtt.
12. Nem AML-hez társuló tüdőbetegség, amely több mint 2 liter/perc (LPM) oxigént igényel.
13. Proliferatív AML teljes fehérvérsejtszámmal > 20 000/uL
14. Bármilyen egyéb körülmény, amely a résztvevőt a halál közvetlen kockázatának teszi ki.
15. Bármilyen vizsgálati terápiával kezelték a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül.
16. Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége.
17. Az ATRA-val, bármely összetevőjével vagy más retinoidokkal szembeni ismert túlérzékenység.
18. Ismert érzékenység a parabénekre.