脐带间充质干细胞治疗重症病毒性肺炎的疗效和安全性
脐带间充质干细胞治疗重症病毒性肺炎疗效和安全性的单中心、随机、开放标签、干预对照临床研究
本临床研究的目的是回答以下问题：
- 拟议的干预措施安全吗？
- 拟议的干预措施能否有效改善重症病毒性肺炎患者的健康状况？
研究概览
详细说明
病毒性肺炎是由呼吸道病毒引起的急性呼吸道传染病。 主要是流感病毒、腺病毒等呼吸道病毒侵入下呼吸道所致。 每年冬春两季是流行季节。 流感病毒和腺病毒具有很高的传染性和致病性。 一些进展迅速的患者可能因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多器官功能障碍而死于并发症。 重症患者的病死率为9.8%～60%。 死亡病例多为老年人和基础疾病患者。 除了并发症，死亡的主要原因是病毒感染引起的ARDS，另一方面，老年人的基础免疫功能较差，难以对病毒感染形成有效的抗病毒反应。 肺泡上皮屏障的直接破坏和感染引起的全身炎症反应，即炎症瀑布对肺泡毛细血管屏障的破坏，是ARDS的重要发病机制。 如何有效调节炎症反应，防止肺部炎症渗出和水肿，改善氧合，减少器官损伤；同时，如何有效提高此类患者的基础免疫功能，增强抗病毒免疫反应，成为重症病毒性肺炎患者救治成败的关键。
脐带间充质干细胞（UC-MSCs）可以分化成不同的胚层，在免疫调节和损伤修复调节中发挥重要作用。 临床试验表明，MSC治疗急性肺损伤和肺纤维化安全有效，可提高病毒感染性疾病患者的免疫功能。 因此，静脉输注 HUC-MSCs 是对抗严重病毒性肺炎的有吸引力的疗法。
这是一项随机、单中心、开放标签、干预对照的临床试验。 参与者 (n = 40) 将被随机分配到两组。 常规治疗组（n=20）按《流感诊疗方案（2019年版）》进行治疗，HUC-MSCs佐剂组（n=20）静脉输注根治性HUC-MSCs（1× 10^6个细胞/Kg×体重(kg)，在常规治疗的基础上通过与BV2细胞共培养免疫调节试验选择，加入后第1天1次。 随访时间为 90 天。 观察并记录两组90天死亡率和平均住院时间的差异。 监测两组治疗后不同时间点的炎症指标、病毒载量、氧合指标及肺部影像学变化。 期间将观察严重不良事件（SAEs）和不良事件（AEs）。
本研究旨在探讨HUC-MSCs治疗重症病毒性肺炎的疗效，通过提高患者的抗病毒免疫反应，减轻病毒引起的肺部炎症损伤和损伤后的肺间质纤维化，最终达到降低重症患者死亡率和改善预后的目的，并评价其安全性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200120
- Shanghai East Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄18-75岁（含），性别不限；
- 根据流感诊疗方案（2019年版）病毒性肺炎诊断标准，确诊为重症病毒性肺炎患者。
- 病毒性肺炎诊断标准：具有流感临床表现，具有下列一项或多项病原学检测结果阳性： 1）流感病毒核酸检测阳性。 2）流感抗原阳性。 3）流感病毒培养阳性。 4）急性期和恢复期血清中流感病毒特异性IgG抗体水平升高4倍以上。 重症病毒性肺炎诊断标准：确诊患者符合下列标准之一： 1）持续高热3天以上，伴有剧烈咳嗽、咳痰、痰中带血或胸痛； 2）呼吸急促、呼吸困难、口唇发绀； 3）精神变化：反应迟钝、嗜睡、烦躁、抽搐等； 4）严重呕吐、腹泻、脱水； 5）肺炎； 6）7。 其他需要住院的临床情况
- 20kg/m2≤BMI≤30kg/m2；
- 自愿参加临床研究并签署书面知情同意书。
排除标准：
- 长期服用免疫抑制药物或器官移植；
- T淋巴细胞异常（根据临床意见可考虑使用同种异体），HIV阳性；
- 高过敏体质或严重过敏史，尤其是IL-2过敏史；
- 孕妇和哺乳期妇女；
- 有严重自身免疫性疾病病史的患者；对治疗中的所有生物制剂过敏者，如IL-2；
- 严重并发症患者：慢性心功能不全（NYHA心功能IV级）、慢性肾功能不全（CKD 4期或以上）、慢性肝功能不全（child Pugh评分>12）、恶性肿瘤患者。
- 存在研究者认为不适合参加本临床研究的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：常规治疗组
参会人员将按照《流感诊疗方案（2019年版）》中重型和危重型的救治原则进行救治
|
根据《流感诊疗方案（2019年版）》
|
|
实验性的：HUC-MSCs佐剂组
参与者将在常规治疗的基础上静脉输注永久性HUC-MSCs（1×10^6细胞/Kg×体重（kg），通过与BV2细胞共培养免疫调节试验筛选）。
|
根据《流感诊疗方案（2019年版）》
通过与 BV2 细胞共培养的免疫调节试验筛选出确定的人脐带间充质干细胞
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
死亡
大体时间：90天
|
观察并记录两组90天死亡率的差异
|
90天
|
|
平均停留时间
大体时间：90天
|
观察并记录两组平均住院时间的差异
|
90天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
炎症指标的变化——白细胞或淋巴细胞的数量
大体时间：第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
UC MSCs输注前及输注后第1、3、7、14、30、60、90天采集患者外周血，检测白细胞数（10^9/L）或淋巴细胞 (10^9/L)。
|
第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
|
炎症指标变化——淋巴细胞百分比
大体时间：第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
UC MSCs输注前及输注后第1、3、7、14、30、60、90天采集患者外周血，检测淋巴细胞百分比（%）。
|
第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
|
炎症指标变化-细胞因子
大体时间：第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
UC MSCs输注前及输注后第1、3、7、14、30、60、90天采集患者外周血血清，检测CRP、SAA、ESR、PCT和IL-6（微克/升）。
|
第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
|
氧合指数变化
大体时间：第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
UC MSCs输注前及输注后第1、3、7、14、30、60、90天，对患者动脉血进行分析，根据氧浓度计算氧合指数（mmHg）病人的集中度。
观察氧合指数的变化趋势。
|
第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
|
咽拭子/血液病毒载量
大体时间：第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
UC MSCs输注前及输注后第1、3、7、14、30、60、90天分别采集咽拭子和外周血。
病毒的 RNA 拷贝将通过 RT-PCR 检测。
观察各组患者在不同方案治疗后咽拭子/外周血病毒载量的变化趋势，比较不同组间病毒载量的差异
|
第0天，第1天，第3天，第7天，第14天，第30天，第60天，第90天
|
|
胸部影像学结果
大体时间：第 0 天、第 7 天、第 30 天、第 90 天
|
两名资深（副主任医师及以上）呼吸科医师独立阅片。
评估两组在UC-MSCs输注前及UC-MSCs输注后第7、30、90天的胸部CT影像。
观察治疗前后不同时间点胸部CT图像的变化，比较不同治疗组间的差异。
|
第 0 天、第 7 天、第 30 天、第 90 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zhongmin Liu, MD/Ph.D、Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
常规治疗的临床试验
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, India招聘中
-
Zealand University HospitalUniversity of Copenhagen; Steno Diabetes Center Copenhagen; Holbaek Sygehus招聘中
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenLaboratoires Thea招聘中