Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuus ja turvallisuus vaikean virusperäisen keuhkokuumeen hoidossa

perjantai 21. helmikuuta 2020 päivittänyt: Shanghai East Hospital

Yhden keskusyksikön, satunnaistettu, avoin, interventioohjattu kliininen tutkimus napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuudesta ja turvallisuudesta vaikean viruskeuhkokuumeen hoidossa

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on vastata kysymyksiin:

  1. Onko ehdotettu toimenpide turvallinen?
  2. Onko ehdotettu toimenpide tehokas vakavasta viruskeuhkokuumeesta kärsivien henkilöiden terveyden parantamisessa?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Viruskeuhkokuume on akuutti hengitysteiden tartuntatauti, jonka aiheuttavat hengitystievirukset. Se johtuu pääasiassa hengitysteiden virusten, kuten influenssaviruksen ja adenoviruksen, tunkeutumisesta alempiin hengitysteihin. Joka talvi ja kevät on epidemian aikaa. Influenssaviruksella ja adenoviruksella on korkea tarttuvuus ja patogeenisyys. Joidenkin potilaiden nopea eteneminen voi johtua akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS) tai useiden elinten toimintahäiriöistä ja kuoli komplikaatioihin. Vakavien potilaiden kuolleisuusaste on 9,8–60 %. Suurin osa kuolleista oli vanhuksia ja perussairauksia sairastavia potilaita. Komplikaatioiden lisäksi pääasiallinen kuolinsyy on virusinfektion aiheuttama ARDS, toisaalta ikääntyneiden perusimmuunitoiminta on heikko, joten tehokkaan antiviraalisen vasteen muodostaminen vasteena virusinfektiolle on vaikeaa. Alveolaarisen epiteelin esteen suora tuhoutuminen ja infektion aiheuttama systeeminen tulehdusvaste, nimittäin tulehdusvesiputouksen aiheuttama alveolaarisen kapillaariesteen tuhoutuminen, ovat ARDS:n tärkeä patogeneesi. Kuinka tehokkaasti säädellä tulehdusvastetta, ehkäistä keuhkojen tulehduksellista eritystä ja turvotusta, parantaa hapetusta ja vähentää elinvaurioita; Samaan aikaan siitä, kuinka tehokkaasti parantaa immuunijärjestelmän perustoimintoja ja tehostaa tällaisten potilaiden virustenvastaista immuunivastetta, on tullut avain menestykseen potilaiden, joilla on vaikea virusperäinen keuhkokuume.

Napanuoran mesenkymaaliset kantasolut (UC-MSC) voivat erilaistua eri itukerroksiksi ja niillä on tärkeä rooli immuunisäätelyssä ja vaurioiden korjaamisessa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC on turvallinen ja tehokas akuutin keuhkovaurion ja keuhkofibroosin hoidossa ja se voi parantaa virustartuntatauteja sairastavien potilaiden immuunitoimintaa. Siksi HUC-MSC:iden suonensisäinen infuusio on houkutteleva hoito vaikeaa viruskeuhkokuumetta vastaan.

Tämä on satunnaistettu, yksikeskus, avoin, interventiokontrolloitu kliininen tutkimus. Osallistujat (n = 40) jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään. Rutiinihoitoryhmä (n = 20) saa hoidon "influenssadiagnoosin ja hoitosuunnitelman (2019 versio) mukaisesti", HUC-MSC-adjuvanttiryhmä (n = 20) saa lopullisen HUC-MSC:n laskimonsisäisen infuusion (1× 10^6 solua/kg × ruumiinpaino (kg), joka valittiin immunomodulatorisella määrityksellä BV2-solujen yhteisviljelyn kautta) rutiinihoidon perusteella kerran päivänä 1 liittymisen jälkeen. Seurannan kesto on 90 päivää. 90 päivän kuolleisuuden ja keskimääräisen oleskelun keston ero näiden kahden ryhmän välillä tarkkaillaan ja kirjataan. Tulehdusindeksin, viruskuorman, hapetusindeksin ja keuhkojen kuvantamisen muutoksia seurataan eri ajankohtina hoidon jälkeen kahdessa ryhmässä. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja haittatapahtumia (AE) tarkkaillaan jakson aikana.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia HUC-MSC:iden tehokkuutta vaikean viruskeuhkokuumeen hoidossa parantamalla potilaiden antiviraalista immuunivastetta, vähentämällä viruksen aiheuttamia keuhkojen tulehdusvaurioita ja keuhkojen interstitiaalista fibroosia vamman jälkeen ja lopuksi. saavuttaa tavoite vähentää kuolleisuutta ja parantaa vaikeiden potilaiden ennustetta sekä arvioida turvallisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200120
        • Shanghai East Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä on 18-75 vuotta (mukaan lukien), ja sukupuolta ei ole rajoitettu;
  2. Influenssadiagnoosin ja hoitosuunnitelman (2019-versio) viruskeuhkokuumeen diagnoosistandardin mukaan diagnosoitiin potilaita, joilla oli vaikea virusperäinen keuhkokuume.
  3. Viruksen aiheuttaman keuhkokuumeen diagnostiset kriteerit: influenssan kliinisiä ilmentymiä, joista yksi tai useampi seuraavista patogeenisistä testituloksista on positiivinen: 1) influenssaviruksen nukleiinihappotesti positiivinen. 2) influenssaantigeeni oli positiivinen. 3) influenssavirusviljelmä oli positiivinen. 4) influenssavirusspesifisen IgG-vasta-aineen taso akuutissa ja toipuvassa seerumissa oli 4 kertaa tai enemmän korkeampi. Vaikean viruskeuhkokuumeen diagnoosikriteerit: vahvistetut potilaat täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: 1) jatkuva korkea kuume yli 3 päivän ajan, johon liittyy vaikea yskä, yskän eritys, yskös- tai rintakipu; 2) nopea hengitystiheys, hengenahdistus, suun ja huulten syanoosi; 3) henkiset muutokset: hidas vaste, uneliaisuus, kiihtyneisyys, kouristukset jne.; 4) vaikea oksentelu, ripuli, nestehukka; 5) keuhkokuume; 6)7. Muut sairaalahoitoa vaativat kliiniset tilat
  4. 20 kg / m2 ≤ BMI ≤ 30 kg / m2;
  5. Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö tai elinsiirto;
  2. T-lymfosyyttipoikkeavuus (kliinisen lausunnon mukaan allogeenisten käyttöä voidaan harkita), HIV-positiivinen;
  3. Korkea allerginen rakenne tai vakava allerginen historia, erityisesti IL-2-allerginen historia;
  4. raskaana olevat ja imettävät naiset;
  5. Potilaat, joilla on ollut vakavia autoimmuunisairauksia; ne, jotka ovat allergisia kaikille hoidossa oleville biologisille aineille, kuten IL-2:lle;
  6. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita: Potilaat, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-sydämen toiminta-aste IV), krooninen munuaisten vajaatoiminta (CKD-aste 4 tai korkeampi), krooninen maksan vajaatoiminta (lapsen Pugh-pistemäärä > 12) ja potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.
  7. On myös muita tilanteita, jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Rutiinihoitoryhmä
Osallistujat saavat vaikeiden ja kriittisten tapausten hoitoperiaatteen mukaisen hoidon "Influenssadiagnoosi ja hoitosuunnitelma (2019 versio)"
"Influenssan diagnoosi- ja hoitosuunnitelman (2019 versio)" mukaan
KOKEELLISTA: HUC-MSC:n adjuvanttiryhmä
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona lopullisia HUC-MSC:itä (1 × 10^6 solua/kg × ruumiinpaino (kg), joka valittiin immunomodulatorisella määrityksellä yhteisviljelmänä BV2-solujen kanssa) rutiinihoidon perusteella.
"Influenssan diagnoosi- ja hoitosuunnitelman (2019 versio)" mukaan
Lopulliset ihmisen napanuoran mesenkymaaliset kantasolut, jotka on valittu immunomodulatorisella määrityksellä yhteisviljelmällä BV2-solun kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivän kuolleisuuden ero näiden kahden ryhmän välillä tarkkaillaan ja kirjataan
90 päivää
keskimääräinen oleskelun kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
Keskimääräisen oleskelun keston ero näiden kahden ryhmän välillä tarkkaillaan ja kirjataan
90 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset tulehdusindeksissä - leukosyyttien tai lymfosyyttien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Ennen UC MSC:n infuusiota ja 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen potilailta kerätään perifeeristä verta leukosyyttien määrän (10^9/l) havaitsemiseksi. lymfosyytti (10^9/l).
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Muutokset tulehdusindeksissä - lymfosyyttien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Ennen UC MSC:iden infuusiota ja 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen potilailta kerätään perifeeristä verta lymfosyyttien prosenttiosuuden (%) havaitsemiseksi.
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Muutokset tulehdusindeksissä - sytokiinit
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Ennen UC MSC:n infuusiota sekä 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen potilailta kerätään perifeerinen veren seerumi CRP-, SAA-, ESR-, PCT- ja PCT-tason havaitsemiseksi. IL-6 (μg/l).
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Happiindeksin muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Ennen UC MSC:n infuusiota sekä 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen potilaiden valtimoveri analysoidaan ja happiindeksi (mmHg) lasketaan hapen mukaan. potilaiden keskittyminen. Happiindeksin muutostrendi havaitaan.
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Kurkun vanupuikko/veriviruskuorma
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Ennen UC MSC:iden infuusiota ja 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen otettiin vanupuikkoja kurkusta ja perifeerinen veri vastaavasti. Viruksen RNA-kopiot havaitaan RT-PCR:llä. Viruskuorman muutostrendi kunkin ryhmän potilaiden kurkkupyyhkäisyssä/perifeerisessä veressä tarkkaillaan eri hoito-ohjelmien jälkeen ja verrataan viruskuorman eroa eri ryhmien välillä.
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
Rintakehän kuvantamisen tulos
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 30, päivä 90
Kaksi vanhempi (yli apulaislääkäri) hengitysradiologia lukee elokuvia itsenäisesti. Kahden ryhmän rintakehän TT-kuvat arvioidaan ennen UC-MSC-infuusiota ja 7., 30. ja 90. päivänä UC-MSC-infuusion jälkeen. Rintakehän TT-kuvien muutoksia eri ajankohtina ennen ja jälkeen hoidon tarkkaillaan ja eri hoitoryhmien välisiä eroja verrataan.
Päivä 0, päivä 7, päivä 30, päivä 90

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Zhongmin Liu, MD/Ph.D, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, China

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 25. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 25. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaikea keuhkokuume

Kliiniset tutkimukset Rutiinihoito

3
Tilaa