- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04282928
Napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuus ja turvallisuus vaikean virusperäisen keuhkokuumeen hoidossa
Yhden keskusyksikön, satunnaistettu, avoin, interventioohjattu kliininen tutkimus napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuudesta ja turvallisuudesta vaikean viruskeuhkokuumeen hoidossa
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on vastata kysymyksiin:
- Onko ehdotettu toimenpide turvallinen?
- Onko ehdotettu toimenpide tehokas vakavasta viruskeuhkokuumeesta kärsivien henkilöiden terveyden parantamisessa?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viruskeuhkokuume on akuutti hengitysteiden tartuntatauti, jonka aiheuttavat hengitystievirukset. Se johtuu pääasiassa hengitysteiden virusten, kuten influenssaviruksen ja adenoviruksen, tunkeutumisesta alempiin hengitysteihin. Joka talvi ja kevät on epidemian aikaa. Influenssaviruksella ja adenoviruksella on korkea tarttuvuus ja patogeenisyys. Joidenkin potilaiden nopea eteneminen voi johtua akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS) tai useiden elinten toimintahäiriöistä ja kuoli komplikaatioihin. Vakavien potilaiden kuolleisuusaste on 9,8–60 %. Suurin osa kuolleista oli vanhuksia ja perussairauksia sairastavia potilaita. Komplikaatioiden lisäksi pääasiallinen kuolinsyy on virusinfektion aiheuttama ARDS, toisaalta ikääntyneiden perusimmuunitoiminta on heikko, joten tehokkaan antiviraalisen vasteen muodostaminen vasteena virusinfektiolle on vaikeaa. Alveolaarisen epiteelin esteen suora tuhoutuminen ja infektion aiheuttama systeeminen tulehdusvaste, nimittäin tulehdusvesiputouksen aiheuttama alveolaarisen kapillaariesteen tuhoutuminen, ovat ARDS:n tärkeä patogeneesi. Kuinka tehokkaasti säädellä tulehdusvastetta, ehkäistä keuhkojen tulehduksellista eritystä ja turvotusta, parantaa hapetusta ja vähentää elinvaurioita; Samaan aikaan siitä, kuinka tehokkaasti parantaa immuunijärjestelmän perustoimintoja ja tehostaa tällaisten potilaiden virustenvastaista immuunivastetta, on tullut avain menestykseen potilaiden, joilla on vaikea virusperäinen keuhkokuume.
Napanuoran mesenkymaaliset kantasolut (UC-MSC) voivat erilaistua eri itukerroksiksi ja niillä on tärkeä rooli immuunisäätelyssä ja vaurioiden korjaamisessa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC on turvallinen ja tehokas akuutin keuhkovaurion ja keuhkofibroosin hoidossa ja se voi parantaa virustartuntatauteja sairastavien potilaiden immuunitoimintaa. Siksi HUC-MSC:iden suonensisäinen infuusio on houkutteleva hoito vaikeaa viruskeuhkokuumetta vastaan.
Tämä on satunnaistettu, yksikeskus, avoin, interventiokontrolloitu kliininen tutkimus. Osallistujat (n = 40) jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään. Rutiinihoitoryhmä (n = 20) saa hoidon "influenssadiagnoosin ja hoitosuunnitelman (2019 versio) mukaisesti", HUC-MSC-adjuvanttiryhmä (n = 20) saa lopullisen HUC-MSC:n laskimonsisäisen infuusion (1× 10^6 solua/kg × ruumiinpaino (kg), joka valittiin immunomodulatorisella määrityksellä BV2-solujen yhteisviljelyn kautta) rutiinihoidon perusteella kerran päivänä 1 liittymisen jälkeen. Seurannan kesto on 90 päivää. 90 päivän kuolleisuuden ja keskimääräisen oleskelun keston ero näiden kahden ryhmän välillä tarkkaillaan ja kirjataan. Tulehdusindeksin, viruskuorman, hapetusindeksin ja keuhkojen kuvantamisen muutoksia seurataan eri ajankohtina hoidon jälkeen kahdessa ryhmässä. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja haittatapahtumia (AE) tarkkaillaan jakson aikana.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia HUC-MSC:iden tehokkuutta vaikean viruskeuhkokuumeen hoidossa parantamalla potilaiden antiviraalista immuunivastetta, vähentämällä viruksen aiheuttamia keuhkojen tulehdusvaurioita ja keuhkojen interstitiaalista fibroosia vamman jälkeen ja lopuksi. saavuttaa tavoite vähentää kuolleisuutta ja parantaa vaikeiden potilaiden ennustetta sekä arvioida turvallisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Qiang Li, MD/Ph.D
- Puhelinnumero: (+86)-13801602220
- Sähköposti: liqressh@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zhongmin Liu, MD/Ph.D
- Puhelinnumero: (+86)-21-38804518
- Sähköposti: liu.zhongmin@tongji.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200120
- Shanghai East Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä on 18-75 vuotta (mukaan lukien), ja sukupuolta ei ole rajoitettu;
- Influenssadiagnoosin ja hoitosuunnitelman (2019-versio) viruskeuhkokuumeen diagnoosistandardin mukaan diagnosoitiin potilaita, joilla oli vaikea virusperäinen keuhkokuume.
- Viruksen aiheuttaman keuhkokuumeen diagnostiset kriteerit: influenssan kliinisiä ilmentymiä, joista yksi tai useampi seuraavista patogeenisistä testituloksista on positiivinen: 1) influenssaviruksen nukleiinihappotesti positiivinen. 2) influenssaantigeeni oli positiivinen. 3) influenssavirusviljelmä oli positiivinen. 4) influenssavirusspesifisen IgG-vasta-aineen taso akuutissa ja toipuvassa seerumissa oli 4 kertaa tai enemmän korkeampi. Vaikean viruskeuhkokuumeen diagnoosikriteerit: vahvistetut potilaat täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: 1) jatkuva korkea kuume yli 3 päivän ajan, johon liittyy vaikea yskä, yskän eritys, yskös- tai rintakipu; 2) nopea hengitystiheys, hengenahdistus, suun ja huulten syanoosi; 3) henkiset muutokset: hidas vaste, uneliaisuus, kiihtyneisyys, kouristukset jne.; 4) vaikea oksentelu, ripuli, nestehukka; 5) keuhkokuume; 6)7. Muut sairaalahoitoa vaativat kliiniset tilat
- 20 kg / m2 ≤ BMI ≤ 30 kg / m2;
- Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö tai elinsiirto;
- T-lymfosyyttipoikkeavuus (kliinisen lausunnon mukaan allogeenisten käyttöä voidaan harkita), HIV-positiivinen;
- Korkea allerginen rakenne tai vakava allerginen historia, erityisesti IL-2-allerginen historia;
- raskaana olevat ja imettävät naiset;
- Potilaat, joilla on ollut vakavia autoimmuunisairauksia; ne, jotka ovat allergisia kaikille hoidossa oleville biologisille aineille, kuten IL-2:lle;
- Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita: Potilaat, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-sydämen toiminta-aste IV), krooninen munuaisten vajaatoiminta (CKD-aste 4 tai korkeampi), krooninen maksan vajaatoiminta (lapsen Pugh-pistemäärä > 12) ja potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.
- On myös muita tilanteita, jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Rutiinihoitoryhmä
Osallistujat saavat vaikeiden ja kriittisten tapausten hoitoperiaatteen mukaisen hoidon "Influenssadiagnoosi ja hoitosuunnitelma (2019 versio)"
|
"Influenssan diagnoosi- ja hoitosuunnitelman (2019 versio)" mukaan
|
KOKEELLISTA: HUC-MSC:n adjuvanttiryhmä
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona lopullisia HUC-MSC:itä (1 × 10^6 solua/kg × ruumiinpaino (kg), joka valittiin immunomodulatorisella määrityksellä yhteisviljelmänä BV2-solujen kanssa) rutiinihoidon perusteella.
|
"Influenssan diagnoosi- ja hoitosuunnitelman (2019 versio)" mukaan
Lopulliset ihmisen napanuoran mesenkymaaliset kantasolut, jotka on valittu immunomodulatorisella määrityksellä yhteisviljelmällä BV2-solun kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivän kuolleisuuden ero näiden kahden ryhmän välillä tarkkaillaan ja kirjataan
|
90 päivää
|
keskimääräinen oleskelun kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Keskimääräisen oleskelun keston ero näiden kahden ryhmän välillä tarkkaillaan ja kirjataan
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset tulehdusindeksissä - leukosyyttien tai lymfosyyttien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Ennen UC MSC:n infuusiota ja 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen potilailta kerätään perifeeristä verta leukosyyttien määrän (10^9/l) havaitsemiseksi. lymfosyytti (10^9/l).
|
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Muutokset tulehdusindeksissä - lymfosyyttien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Ennen UC MSC:iden infuusiota ja 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen potilailta kerätään perifeeristä verta lymfosyyttien prosenttiosuuden (%) havaitsemiseksi.
|
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Muutokset tulehdusindeksissä - sytokiinit
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Ennen UC MSC:n infuusiota sekä 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen potilailta kerätään perifeerinen veren seerumi CRP-, SAA-, ESR-, PCT- ja PCT-tason havaitsemiseksi. IL-6 (μg/l).
|
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Happiindeksin muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Ennen UC MSC:n infuusiota sekä 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen potilaiden valtimoveri analysoidaan ja happiindeksi (mmHg) lasketaan hapen mukaan. potilaiden keskittyminen.
Happiindeksin muutostrendi havaitaan.
|
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Kurkun vanupuikko/veriviruskuorma
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Ennen UC MSC:iden infuusiota ja 1., 3., 7., 14., 30., 60. ja 90. päivänä infuusion jälkeen otettiin vanupuikkoja kurkusta ja perifeerinen veri vastaavasti.
Viruksen RNA-kopiot havaitaan RT-PCR:llä.
Viruskuorman muutostrendi kunkin ryhmän potilaiden kurkkupyyhkäisyssä/perifeerisessä veressä tarkkaillaan eri hoito-ohjelmien jälkeen ja verrataan viruskuorman eroa eri ryhmien välillä.
|
Päivä 0, päivä 1, päivä 3, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90
|
Rintakehän kuvantamisen tulos
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 30, päivä 90
|
Kaksi vanhempi (yli apulaislääkäri) hengitysradiologia lukee elokuvia itsenäisesti.
Kahden ryhmän rintakehän TT-kuvat arvioidaan ennen UC-MSC-infuusiota ja 7., 30. ja 90. päivänä UC-MSC-infuusion jälkeen.
Rintakehän TT-kuvien muutoksia eri ajankohtina ennen ja jälkeen hoidon tarkkaillaan ja eri hoitoryhmien välisiä eroja verrataan.
|
Päivä 0, päivä 7, päivä 30, päivä 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhongmin Liu, MD/Ph.D, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EC.D(BG).013.02.0
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vaikea keuhkokuume
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Zagazig UniversityUniversity of Ha'il , Saudi Arabia.ValmisAkuutti munuaisvaurio | Sever akuutti hengitystieoireyhtymä ja akuutti munuaisvaurioEgypti
Kliiniset tutkimukset Rutiinihoito
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, DavisValmis
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktiivinen, ei rekrytointi
-
RANDUniversity of California, Los Angeles; Bill and Melinda Gates Foundation; Pathfinder...ValmisPerhesuunnittelupalvelutYhdysvallat
-
Gala Therapeutics, Inc.Valmis
-
Advanced Bariatric TechnologyNAMSAEi vielä rekrytointiaYlipaino ja lihavuus
-
Stanford UniversityValmisKehitysvamma | Puheen viive | KielihäiriöYhdysvallat
-
National Jewish HealthNovartis Pharmaceuticals; Akili Interactive Labs, Inc.TuntematonLupus erythematosus, systeeminenYhdysvallat
-
Ellman InternationalValmis
-
Yair Bar-HaimGeha Mental Health CenterValmisSosiaalinen ahdistuneisuushäiriöIsrael
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis