Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af mesenkymale navlestrengsstamceller til behandling af svær viral lungebetændelse

21. februar 2020 opdateret af: Shanghai East Hospital

En enkeltcenter, randomiseret, åben etiket, interventionskontrolleret klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​mesenkymale navlestrengsstamceller til behandling af svær viral lungebetændelse

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at besvare spørgsmålene:

  1. Er den foreslåede intervention sikker?
  2. Er den foreslåede intervention effektiv til at forbedre sundheden hos personer med svær viral lungebetændelse?

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Viral lungebetændelse er en akut respiratorisk infektionssygdom forårsaget af luftvejsvira. Det er hovedsageligt forårsaget af invasionen af ​​luftvejsvira såsom influenzavirus og adenovirus i de nedre luftveje. Hver vinter og forår er epidemien. Influenzavirus og adenovirus har høj infektivitet og patogenicitet. Nogle patienters hurtige fremskridt kan være forårsaget af akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) eller dysfunktion af flere organer og døde af komplikationer. Dødeligheden for svære patienter er 9,8 % - 60 %. De fleste af de døde tilfælde var ældre og patienter med basale sygdomme. Ud over komplikationerne er hovedårsagen til dødsfald ARDS forårsaget af virusinfektion, til gengæld er den grundlæggende immunfunktion hos ældre dårlig, så det er svært at danne et effektivt antiviralt respons som reaktion på virusinfektion. Den direkte ødelæggelse af den alveolære epitelbarriere og den systemiske inflammatoriske reaktion induceret af infektionen, nemlig ødelæggelsen af ​​den alveolære kapillarbarriere ved det inflammatoriske vandfald, er den vigtige patogenese af ARDS. Hvordan man effektivt regulerer den inflammatoriske reaktion, forhindrer inflammatorisk ekssudation og ødem i lungerne, forbedrer iltningen og reducerer organskader; på samme tid, hvordan man effektivt kan forbedre den grundlæggende immunfunktion og forbedre antivirus-immunresponsen hos sådanne patienter, er blevet nøglen til succes med behandlingen af ​​patienter med svær viral lungebetændelse.

Mesenkymale navlestrengsstamceller (UC-MSC'er) kan differentiere til de forskellige kimlag og spille en vigtig rolle i immunregulering og skadesreparationsregulering. Kliniske forsøg har vist, at MSC er sikkert og effektivt til behandling af akut lungeskade og lungefibrose, og det kan forbedre immunfunktionen hos patienter med virale infektionssygdomme. Derfor er intravenøs infusion af HUC-MSC'er attraktiv terapi mod alvorlig viral lungebetændelse.

Dette er et randomiseret, enkeltcenter, åbent, interventionskontrolleret klinisk forsøg. Deltagerne (n = 40) vil blive tilfældigt fordelt i to grupper. Rutinbehandlingsgruppen (n = 20) vil modtage behandlingen i henhold til "Influenzadiagnose og behandlingsplan (2019 version)", HUC-MSCs adjuvansgruppe (n = 20) vil modtage intravenøs infusion af definitive HUC-MSC'er (1× 10^6 celler/kg × kropsvægt(kg), som blev udvalgt ved immunmodulerende assay gennem co-kultur med BV2-celle) på basis af rutinebehandlingen én gang på dag 1 efter sammenføjning. Opfølgningsvarighed er 90 dage. Forskellen på 90 dages dødelighed og gennemsnitlig liggetid mellem de to grupper vil blive observeret og registreret. Ændringerne i inflammatorisk indeks, viral belastning, iltningsindeks og pulmonal billeddannelse vil blive overvåget på forskellige tidspunkter efter behandling i de to grupper. De alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger (AE'er) vil blive observeret i perioden.

Hensigten med denne undersøgelse er at udforske effektiviteten af ​​HUC-MSC'er i behandlingen af ​​alvorlig viral lungebetændelse ved at forbedre det antivirale immunrespons hos patienter, reducere den lungeinflammatoriske skade forårsaget af virussen og den pulmonale interstitielle fibrose efter skaden, og endelig nå målet om at reducere dødeligheden og forbedre prognosen for svære patienter, og at evaluere sikkerheden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Shanghai East Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alderen er 18-75 år (inklusive), og kønnet er ikke begrænset;
  2. I henhold til diagnosestandarden for viral lungebetændelse i influenzadiagnose- og behandlingsplanen (2019-versionen) blev patienter med svær viral lungebetændelse diagnosticeret.
  3. Diagnostiske kriterier for viral lungebetændelse: med kliniske manifestationer af influenza, med et eller flere af følgende patogene testresultater positive: 1) influenzavirusnukleinsyretest positiv. 2) influenzaantigen var positivt. 3) kulturen af ​​influenzavirus var positiv. 4) niveauet af influenzavirus-specifikt IgG-antistof i akut- og genvindingsserumet var 4 gange eller mere højere. Diagnosekriterier for alvorlig viral lungebetændelse: de bekræftede patienter opfylder et af følgende kriterier: 1) vedvarende høj feber i mere end 3 dage, ledsaget af svær hoste, ekspektoration, blodopspyt eller brystsmerter; 2) hurtig respirationsfrekvens, dyspnø, cyanose i mund og læber; 3) mentale ændringer: langsom reaktion, døsighed, agitation, kramper osv.; 4) svær opkastning, diarré, dehydrering; 5) lungebetændelse; 6）7. Andre kliniske tilstande, der kræver indlæggelse
  4. 20 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2;
  5. Meld dig frivilligt til at deltage i den kliniske undersøgelse og underskriv det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller organtransplantation;
  2. T-lymfocytabnormitet (brug af allogen kan overvejes ifølge den kliniske udtalelse), HIV-positiv;
  3. Høj allergisk konstitution eller alvorlig allergisk historie, især IL-2 allergisk historie;
  4. Gravide og ammende kvinder;
  5. Patienter med en historie med alvorlige autoimmune sygdomme; dem, der er allergiske over for alle biologiske midler i behandlingen, såsom IL-2;
  6. Patienter med alvorlige komplikationer: Patienter med kronisk hjerteinsufficiens (NYHA hjertefunktion grad IV), kronisk nyreinsufficiens (CKD stadium 4 eller derover), kronisk leverinsufficiens (child Pugh score > 12) og patienter med maligne tumorer.
  7. Der er andre situationer, som forskeren mener ikke egner sig til at deltage i dette kliniske studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Rutinemæssig behandlingsgruppe
Deltagerne vil modtage behandlingen efter behandlingsprincippet for svære og kritiske tilfælde i "Influenzadiagnose og behandlingsplan (2019 version)"
Procedure: Rutinemæssig behandling
Ifølge "Influenzadiagnose og behandlingsplan (2019 version)"
EKSPERIMENTEL: HUC-MSCs adjuvansgruppe
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af definitive HUC-MSC'er (1×10^6 celler/Kg × kropsvægt(kg), som blev udvalgt ved immunmodulerende assay gennem co-kultur med BV2-celler) på basis af rutinebehandlingen.
Procedure: Rutinemæssig behandling
Ifølge "Influenzadiagnose og behandlingsplan (2019 version)"
Biologisk: Menneskelige navlestrengs mesenkymale stamceller
Definitive humane navlestrengs mesenkymale stamceller udvalgt ved immunmodulerende assay gennem co-kultur med BV2-celle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
dødelighed
Tidsramme: 90 dage
Forskellen på 90 dages dødelighed mellem de to grupper vil blive observeret og registreret
90 dage
gennemsnitlig opholdstid
Tidsramme: 90 dage
Forskellen i gennemsnitlig opholdstid mellem de to grupper vil blive observeret og registreret
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer af inflammatorisk indeks - antallet af leukocyt eller lymfocyt
Tidsramme: Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Før infusion af UC MSC'er og på den 1., 3., 7., 14., 30., 60. og 90. dag efter infusionen, vil det perifere blod fra patienterne blive opsamlet for at påvise antallet af leukocytter (10^9/L) eller lymfocyt (10^9/L).
Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Ændringer af inflammatorisk indeks - procentdelen af ​​lymfocytter
Tidsramme: Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Før infusionen af ​​UC MSC'er og på den 1., 3., 7., 14., 30., 60. og 90. dag efter infusionen, vil det perifere blod fra patienterne blive indsamlet for at påvise procentdelen af ​​lymfocytter (%).
Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Ændringer af inflammatorisk indeks - cytokiner
Tidsramme: Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Før infusionen af ​​UC MSC'er og på den 1., 3., 7., 14., 30., 60. og 90. dag efter infusionen, vil det perifere blodserum fra patienterne blive opsamlet for at påvise niveauet af CRP, SAA, ESR, PCT og IL-6 (μg/L).
Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Ændringer i iltningsindeks
Tidsramme: Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Før infusionen af ​​UC MSC'er og på den 1., 3., 7., 14., 30., 60. og 90. dag efter infusionen vil patienternes arterielle blod blive analyseret, og iltningsindekset (mmHg) vil blive beregnet i henhold til oxygen koncentration af patienterne. Ændringstrenden af ​​iltningsindekset vil blive observeret.
Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Halspodning/blodvirusbelastning
Tidsramme: Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Før infusionen af ​​UC MSC'er og på den 1., 3., 7., 14., 30., 60. og 90. dag efter infusionen blev der udtaget henholdsvis halspodninger og perifert blod. RNA-kopierne af virusset vil blive påvist ved RT-PCR. Ændringstrenden af ​​viral belastning i halspodninger/perifert blod hos patienterne i hver gruppe vil blive observeret efter behandlingen med forskellige regimer, og forskellen i virusbelastningen mellem forskellige grupper vil blive sammenlignet
Dag 0, dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90
Billeddiagnostik af brystet
Tidsramme: Dag 0, Dag 7, Dag 30, Dag 90
To ledende (associeret overlæge og derover) luftvejsradiologer læser filmene uafhængigt af hinanden. CT-thoraxbillederne af de to grupper vil blive evalueret før UC-MSCs infusion og på den 7., 30. og 90. dag efter UC MSCs infusion. Ændringerne af CT-thoraxbilleder på forskellige tidspunkter før og efter behandling vil blive observeret, og forskellene mellem forskellige behandlingsgrupper vil blive sammenlignet.
Dag 0, Dag 7, Dag 30, Dag 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai East Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhongmin Liu, MD/Ph.D, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. februar 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. januar 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2020

Først opslået (FAKTISKE)

25. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EC.D（BG）.013.02.0

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig lungebetændelse

Kliniske forsøg med Rutinemæssig behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner