Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van mesenchymale stamcellen uit de navelstreng voor de behandeling van ernstige virale pneumonie

21 februari 2020 bijgewerkt door: Shanghai East Hospital

Een singlecenter, gerandomiseerde, open label, interventiegecontroleerde klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van mesenchymale stamcellen uit de navelstreng voor de behandeling van ernstige virale longontsteking

Het doel van deze klinische studie is om de volgende vragen te beantwoorden:

  1. Is de voorgestelde ingreep veilig?
  2. Is de voorgestelde interventie effectief bij het verbeteren van de gezondheid van proefpersonen met ernstige virale longontsteking？

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Virale longontsteking is een acute respiratoire infectieziekte die wordt veroorzaakt door respiratoire virussen. Het wordt voornamelijk veroorzaakt door de invasie van respiratoire virussen zoals het influenzavirus en het adenovirus in de onderste luchtwegen. Elke winter en lente is het epidemische seizoen. Influenzavirus en adenovirus hebben een hoge infectiviteit en pathogeniteit. De snelle vooruitgang van sommige patiënten kan worden veroorzaakt door het acute respiratory distress syndrome (ARDS) of disfunctioneren van meerdere organen en ze zijn overleden aan complicaties. Het sterftecijfer van ernstige patiënten is 9,8% - 60%. De meeste dode gevallen waren ouderen en patiënten met basisziekten. Naast de complicaties is de belangrijkste doodsoorzaak ARDS veroorzaakt door een virusinfectie, aan de andere kant is de basisimmuunfunctie van ouderen slecht, dus het is moeilijk om een ​​effectieve antivirale respons te vormen als reactie op een virusinfectie. De directe vernietiging van de alveolaire epitheelbarrière en de systemische ontstekingsreactie veroorzaakt door de infectie, namelijk de vernietiging van de alveolaire capillaire barrière door de inflammatoire waterval, zijn de belangrijke pathogenese van ARDS. Hoe de ontstekingsreactie effectief te reguleren, het inflammatoire exsudaat en oedeem van de longen te voorkomen, de oxygenatie te verbeteren en orgaanschade te verminderen; tegelijkertijd is het de sleutel geworden tot het succes van de behandeling van patiënten met ernstige virale longontsteking, hoe de basisimmuunfunctie effectief kan worden verbeterd en de anti-virus immuunrespons van dergelijke patiënten kan worden verbeterd.

Mesenchymale stamcellen uit de navelstreng (UC-MSC's) kunnen differentiëren in de verschillende kiemlagen en spelen een belangrijke rol bij de regulering van het immuunsysteem en het herstel van schade. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat MSC veilig en effectief is bij de behandeling van acuut longletsel en longfibrose, en dat het de immuunfunctie van patiënten met virale infectieziekten kan verbeteren. Daarom is intraveneuze infusie van HUC-MSC's een aantrekkelijke therapie tegen ernstige virale longontsteking.

Dit is een gerandomiseerde, singlecenter, open label, interventiegecontroleerde klinische studie. De deelnemers (n = 40) worden willekeurig verdeeld over twee groepen. De routinebehandelingsgroep (n = 20) krijgt de behandeling volgens "Influenza-diagnose en behandelplan (versie 2019)", de HUC-MSCs-adjuvansgroep (n = 20) krijgt intraveneuze infusie van definitieve HUC-MSC's (1× 10 ^ 6 cellen / kg × lichaamsgewicht (kg), geselecteerd door immunomodulerende assay door middel van co-cultuur met BV2-cel) op basis van de routinebehandeling eenmaal op dag 1 na het samenvoegen. De follow-upduur is 90 dagen. Het verschil van 90 dagen mortaliteit en gemiddelde verblijfsduur tussen de twee groepen zal worden geobserveerd en geregistreerd. De veranderingen van de inflammatoire index, virale belasting, oxygenatie-index en pulmonale beeldvorming zullen op verschillende tijdstippen na de behandeling in de twee groepen worden gevolgd. De ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen (AE's) zullen tijdens de periode worden waargenomen.

De bedoeling van deze studie is om de werkzaamheid van HUC-MSC's bij de behandeling van ernstige virale pneumonie te onderzoeken door de antivirale immuunrespons van patiënten te verbeteren, de longontstekingsschade veroorzaakt door het virus en de pulmonale interstitiële fibrose na het letsel te verminderen, en ten slotte het doel bereiken om de mortaliteit te verminderen en de prognose van ernstige patiënten te verbeteren, en om de veiligheid te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
        • Shanghai East Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De leeftijd is 18-75 jaar (inclusief) en het geslacht is niet beperkt;
  2. Volgens de diagnosestandaard virale pneumonie in het diagnose- en behandelplan griep (versie 2019) werden patiënten met een ernstige virale pneumonie gediagnosticeerd.
  3. Diagnostische criteria van virale pneumonie: met klinische manifestaties van influenza, met een of meer van de volgende pathogene testresultaten positief: 1) influenzavirus-nucleïnezuurtest positief. 2) influenza-antigeen was positief. 3) de kweek van het griepvirus was positief. 4) het niveau van influenzavirus-specifiek IgG-antilichaam in het acute en herstelserum was 4 keer of meer hoger. Diagnosecriteria van ernstige virale pneumonie: de bevestigde patiënten voldoen aan een van de volgende criteria: 1) aanhoudende hoge koorts gedurende meer dan 3 dagen, vergezeld van ernstige hoest, slijm, bloedsputum of pijn op de borst; 2) snelle ademhaling, kortademigheid, cyanose van mond en lippen; 3) mentale veranderingen: trage reactie, slaperigheid, agitatie, stuiptrekkingen, enz.; 4) ernstig braken, diarree, uitdroging; 5) longontsteking; 6）7. Andere klinische aandoeningen die ziekenhuisopname vereisen
  4. 20 kg / m2 ≤ BMI ≤ 30 kg / m2;
  5. Vrijwilliger om deel te nemen aan de klinische studie en onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Langdurig gebruik van immunosuppressiva of orgaantransplantatie;
  2. T-lymfocytafwijking (het gebruik van allogene kan worden overwogen, volgens de klinische mening), HIV-positief;
  3. Hoge allergische constitutie of ernstige allergische geschiedenis, vooral IL-2 allergische geschiedenis;
  4. Zwangere en zogende vrouwen;
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekten; degenen die allergisch zijn voor alle biologische agentia in de behandeling, zoals IL-2;
  6. Patiënten met ernstige complicaties: Patiënten met chronische hartinsufficiëntie (NYHA hartfunctie graad IV), chronische nierinsufficiëntie (CKD stadium 4 of hoger), chronische leverinsufficiëntie (pugh-score van kinderen > 12) en patiënten met kwaadaardige tumoren.
  7. Er zijn andere situaties die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan deze klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Routine behandelingsgroep
Deelnemers krijgen de behandeling volgens het behandelprincipe van ernstige en kritieke gevallen in "Influenzadiagnose en behandelplan (versie 2019)"
Procedure: Routinematige behandeling
Volgens "diagnose en behandelplan griep (versie 2019)"
EXPERIMENTEEL: HUC-MSC's adjuvansgroep
Deelnemers krijgen intraveneuze infusie van definitieve HUC-MSC's (1 x 10 ^ 6 cellen / kg x lichaamsgewicht (kg), geselecteerd door immunomodulerende assay via cocultuur met BV2-cel) op basis van de routinebehandeling.
Procedure: Routinematige behandeling
Volgens "diagnose en behandelplan griep (versie 2019)"
Biologisch: Menselijke navelstreng mesenchymale stamcellen
Definitief Humane mesenchymale stamcellen uit de navelstreng geselecteerd door immunomodulerende assay door middel van cocultuur met BV2-cel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
Het verschil in mortaliteit na 90 dagen tussen de twee groepen zal worden waargenomen en geregistreerd
90 dagen
gemiddelde verblijfsduur
Tijdsspanne: 90 dagen
Het verschil in gemiddelde verblijfsduur tussen de twee groepen zal worden geobserveerd en geregistreerd
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen van ontstekingsindex - het aantal leukocyten of lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Vóór de infusie van UC MSC's en op de 1e, 3e, 7e, 14e, 30e, 60e en 90e dag na de infusie wordt het perifere bloed van de patiënten verzameld om het aantal leukocyten (10^9/L) of lymfocyt (10^9/L).
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Veranderingen van ontstekingsindex - het percentage lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Vóór de infusie van UC MSC's en op de 1e, 3e, 7e, 14e, 30e, 60e en 90e dag na de infusie, wordt het perifere bloed van de patiënten verzameld om het percentage lymfocyten (%) te detecteren.
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Veranderingen van ontstekingsindex - cytokines
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Vóór de infusie van UC MSC's en op de 1e, 3e, 7e, 14e, 30e, 60e en 90e dag na de infusie, wordt het perifere bloedserum van de patiënten verzameld om het niveau van CRP, SAA, ESR, PCT en IL-6 (μg/L).
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Veranderingen van de oxygenatie-index
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Vóór de infusie van UC MSC's en op de 1e, 3e, 7e, 14e, 30e, 60e en 90e dag na de infusie, wordt het arteriële bloed van de patiënten geanalyseerd en wordt de oxygenatie-index (mmHg) berekend op basis van de concentratie van de patiënten. De veranderingstrend van de oxygenatie-index zal worden waargenomen.
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Keeluitstrijkje/bloed virale lading
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Vóór de infusie van UC MSC's en op de 1e, 3e, 7e, 14e, 30e, 60e en 90e dag na de infusie werden respectievelijk de keeluitstrijkjes en het perifere bloed afgenomen. De RNA-kopieën van het virus worden gedetecteerd door RT-PCR. De veranderingstrend van de virale belasting in de keeluitstrijkjes/perifeer bloed van de patiënten in elke groep zal worden waargenomen na de behandeling met verschillende regimes, en het verschil in virale belasting tussen verschillende groepen zal worden vergeleken
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 30, Dag 60, Dag 90
Uitkomst beeldvorming van de borst
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 7, Dag 30, Dag 90
Twee senior (assistent hoofdarts en hoger) respiratoire radiologen lazen de films onafhankelijk van elkaar. De CT-beelden van de borstkas van de twee groepen zullen worden beoordeeld vóór de infusie van UC-MSC's en op de 7e, 30e en 90e dag na de infusie van UC-MSC's. De veranderingen van thorax-CT-beelden op verschillende tijdstippen voor en na de behandeling zullen worden geobserveerd en de verschillen tussen verschillende behandelingsgroepen zullen worden vergeleken.
Dag 0, Dag 7, Dag 30, Dag 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai East Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhongmin Liu, MD/Ph.D, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 februari 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

25 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EC.D（BG）.013.02.0

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige longontsteking

Klinische onderzoeken op Routinematige behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren