Účinnost a bezpečnost mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku pro léčbu těžkých virových pneumonií
Jednocentrická, randomizovaná, otevřená, intervenčně kontrolovaná klinická studie o účinnosti a bezpečnosti mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku pro léčbu těžké virové pneumonie
Účelem této klinické studie je odpovědět na otázky:
- Je navrhovaný zásah bezpečný?
- Je navrhovaná intervence účinná při zlepšování zdraví subjektů s těžkou virovou pneumonií?
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Virová pneumonie je akutní respirační infekční onemocnění způsobené respiračními viry. Je způsobena především invazí respiračních virů, jako je virus chřipky a adenovirus, do dolních cest dýchacích. Každá zima a jaro je obdobím epidemií. Virus chřipky a adenovirus mají vysokou infekčnost a patogenitu. Rychlý pokrok některých pacientů může být způsoben syndromem akutní respirační tísně (ARDS) nebo dysfunkcí více orgánů a zemřeli na komplikace. Úmrtnost těžkých pacientů je 9,8 % - 60 %. Většina mrtvých byli starší lidé a pacienti se základními chorobami. Kromě komplikací je hlavní příčinou úmrtí ARDS způsobená virovou infekcí, na druhou stranu základní imunitní funkce seniorů je špatná, takže je obtížné vytvořit účinnou antivirovou odpověď v reakci na virovou infekci. Přímá destrukce alveolární epiteliální bariéry a systémová zánětlivá reakce vyvolaná infekcí, jmenovitě destrukce alveolární kapilární bariéry zánětlivým vodopádem, jsou důležitou patogenezí ARDS. Jak účinně regulovat zánětlivou reakci, předcházet zánětlivé exsudaci a edému plic, zlepšit okysličení a snížit poškození orgánů; přitom, jak efektivně zlepšit základní imunitní funkce a posílit antivirovou imunitní odpověď těchto pacientů, se stalo klíčem k úspěchu léčby pacientů s těžkou virovou pneumonií.
Mezenchymální kmenové buňky z pupečníku (UC-MSC) se mohou diferencovat do různých zárodečných vrstev a hrát důležitou roli v imunitní regulaci a regulaci opravy poškození. Klinické studie prokázaly, že MSC je bezpečný a účinný při léčbě akutního poškození plic a plicní fibrózy a může zlepšit imunitní funkci pacientů s virovými infekčními onemocněními. Intravenózní infuze HUC-MSC je tedy atraktivní terapií proti těžké virové pneumonii.
Toto je randomizovaná, jednocentrická, otevřená, intervenčně kontrolovaná klinická studie. Účastníci (n = 40) budou náhodně rozděleni do dvou skupin. Skupina rutinní léčby (n = 20) bude dostávat léčbu podle „Plánu diagnostiky a léčby chřipky (verze 2019)“, adjuvantní skupina HUC-MSCs (n = 20) dostane intravenózní infuzi definitivních HUC-MSC (1× 10^6 buněk/kg × tělesná hmotnost (kg), která byla vybrána imunomodulačním testem prostřednictvím společné kultivace s buňkou BV2) na základě rutinního ošetření jednou v den 1 po spojení. Délka sledování je 90 dní. Bude sledován a zaznamenán rozdíl 90denní úmrtnosti a průměrné délky pobytu mezi těmito dvěma skupinami. Změny zánětlivého indexu, virové nálože, indexu oxygenace a plicního zobrazení budou sledovány v různých časových bodech po léčbě ve dvou skupinách. Během tohoto období budou pozorovány závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí příhody (AE).
Záměrem této studie je prozkoumat účinnost HUC-MSC při léčbě těžké virové pneumonie zlepšením antivirové imunitní odpovědi pacientů, snížením zánětlivého poškození plic způsobeného virem a plicní intersticiální fibrózou po poranění a konečně dosáhnout cíle snížení úmrtnosti a zlepšení prognózy těžkých pacientů a vyhodnotit bezpečnost.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200120
- Shanghai East Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk je 18-75 let (včetně) a pohlaví není omezeno;
- Podle diagnostického standardu virové pneumonie v plánu diagnostiky a léčby chřipky (verze 2019) byli diagnostikováni pacienti s těžkou virovou pneumonií.
- Diagnostická kritéria virové pneumonie: s klinickými projevy chřipky, s pozitivním jedním nebo více z následujících patogenních testů: 1) pozitivní test na nukleovou kyselinu viru chřipky. 2) chřipkový antigen byl pozitivní. 3) kultura viru chřipky byla pozitivní. 4) hladina protilátky IgG specifické pro virus chřipky v akutním a zotavovacím séru byla 4krát nebo vícekrát vyšší. Kritéria diagnózy těžké virové pneumonie: potvrzení pacienti splňují kterékoli z následujících kritérií: 1) přetrvávající vysoká horečka po dobu delší než 3 dny, doprovázená těžkým kašlem, vykašláváním, krevním sputem nebo bolestí na hrudi; 2) rychlá dechová frekvence, dušnost, cyanóza úst a rtů; 3) duševní změny: pomalá reakce, ospalost, neklid, křeče atd.; 4) silné zvracení, průjem, dehydratace; 5) zápal plic; 6) 7. Jiné klinické stavy vyžadující hospitalizaci
- 20 kg / m2 ≤ BMI ≤ 30 kg / m2;
- Dobrovolně se zúčastněte klinické studie a podepište písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Dlouhodobé užívání imunosupresivních léků nebo transplantace orgánů;
- abnormalita T lymfocytů (podle klinického názoru lze zvážit použití alogenních), HIV pozitivní;
- Vysoká alergická konstituce nebo závažná alergická anamnéza, zejména alergická anamnéza IL-2;
- Těhotné a kojící ženy;
- Pacienti s anamnézou závažných autoimunitních onemocnění; ti, kteří jsou alergičtí na všechna biologická činidla v léčbě, jako je IL-2;
- Pacienti se závažnými komplikacemi: Pacienti s chronickou srdeční insuficiencí (srdeční funkce NYHA stupeň IV), chronickou renální insuficiencí (CKD stadium 4 nebo vyšší), chronickou jaterní insuficiencí (child Pugh skóre > 12) a pacienti s maligními nádory.
- Existují další situace, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina rutinní léčby
Účastníci obdrží léčbu podle principu léčby těžkých a kritických případů v „Plánu diagnostiky a léčby chřipky (verze 2019)“
|
Podle "Plánu diagnostiky a léčby chřipky (verze 2019)"
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Adjuvantní skupina HUC-MSC
Účastníci dostanou intravenózní infuzi definitivních HUC-MSC (1×10^6 buněk/kg × tělesná hmotnost (kg), které byly vybrány imunomodulačním testem prostřednictvím kokultivace s buňkami BV2) na základě rutinní léčby.
|
Podle "Plánu diagnostiky a léčby chřipky (verze 2019)"
Definitivní lidské mezenchymální kmenové buňky z pupečníku vybrané imunomodulačním testem prostřednictvím společné kultivace s buňkou BV2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
úmrtnost
Časové okno: 90 dní
|
Bude pozorován a zaznamenán rozdíl 90denní mortality mezi těmito dvěma skupinami
|
90 dní
|
|
průměrná délka pobytu
Časové okno: 90 dní
|
Bude sledován a zaznamenán rozdíl průměrné délky pobytu mezi oběma skupinami
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny zánětlivého indexu - počet leukocytů nebo lymfocytů
Časové okno: Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
Před infuzí UC MSC a 1., 3., 7., 14., 30., 60. a 90. den po infuzi bude pacientům odebrána periferní krev ke zjištění počtu leukocytů (10^9/l) popř. lymfocyt (10^9/l).
|
Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
|
Změny indexu zánětu - procento lymfocytů
Časové okno: Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
Před infuzí UC MSC a 1., 3., 7., 14., 30., 60. a 90. den po infuzi bude pacientům odebrána periferní krev k detekci procenta lymfocytů (%).
|
Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
|
Změny zánětlivého indexu - cytokiny
Časové okno: Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
Před infuzí UC MSC a 1., 3., 7., 14., 30., 60. a 90. den po infuzi bude pacientům odebráno sérum periferní krve ke zjištění hladiny CRP, SAA, ESR, PCT a IL-6 (ug/l).
|
Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
|
Změny indexu oxygenace
Časové okno: Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
Před infuzí UC MSC a 1., 3., 7., 14., 30., 60. a 90. den po infuzi bude pacientům analyzována arteriální krev a vypočítán index oxygenace (mmHg) podle kyslíku. koncentrace pacientů.
Bude sledován trend změny indexu oxygenace.
|
Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
|
Výtěr z krku/virová nálož krve
Časové okno: Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
Před infuzí UC MSC a 1., 3., 7., 14., 30., 60. a 90. den po infuzi byly odebrány výtěry z krku a periferní krev.
RNA kopie viru budou detekovány pomocí RT-PCR.
Trend změny virové nálože ve výtěrech z krku/periferní krvi pacientů v každé skupině bude sledován po léčbě různými režimy a bude porovnán rozdíl ve virové náloži mezi různými skupinami
|
Den 0, Den 1, Den 3, Den 7, Den 14, Den 30, Den 60, Den 90
|
|
Výsledek zobrazení hrudníku
Časové okno: Den 0, den 7, den 30, den 90
|
Dva starší (přidružený vedoucí lékař a výše) respirační radiologové četli filmy nezávisle.
CT snímky hrudníku dvou skupin budou hodnoceny před infuzí UC-MSC a 7., 30. a 90. den po infuzi UC MSC.
Budou pozorovány změny CT snímků hrudníku v různých časových bodech před a po léčbě a budou porovnány rozdíly mezi různými léčenými skupinami.
|
Den 0, den 7, den 30, den 90
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhongmin Liu, MD/Ph.D, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, China
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EC.D（BG）.013.02.0
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rutinní léčba
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)NáborPoruchou autistického spektra | AutismusSpojené státy
-
Stanford UniversityNáborZlepšení přístupu k Pivotal Response Treatment (PRT) prostřednictvím telehealth rodičovského školeníPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityDokončenoPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktivní, ne nábor
-
Stanford UniversityDokončenoSocial Motivation Intervention for Children With Autism Spectrum Disorder: Improving Peer InitiationPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Yale UniversitySimons FoundationDokončeno
-
Duke UniversityTerumo BCTDokončenoAlogenní transfuze krevních destiček během kardiochirurgieSpojené státy
-
University of Wisconsin, MadisonPozastavenoUrychlené částečné ozařování prsu v reálném čase MRI řízené 3 frakcemi u časné rakoviny prsu (MAPBI)Rakovina prsu | DCIS | LCISSpojené státy
-
Stanford UniversityDokončenoIntelektuální postižení | Zpoždění řeči | Jazyková poruchaSpojené státy
-
Next Science TMDoctors Research Network; Tissue Analytics; NTS VenturesNeznámý