重症ウイルス性肺炎の治療における臍帯間葉系幹細胞の有効性と安全性
重度のウイルス性肺炎の治療のための臍帯間葉系幹細胞の有効性と安全性に関する単一施設、無作為化、オープンラベル、介入制御臨床研究
この臨床研究の目的は、次の質問に答えることにあります。
- 提案された介入は安全ですか？
- 提案された介入は、重度のウイルス性肺炎の被験者の健康を改善するのに効果的ですか?
調査の概要
詳細な説明
ウイルス性肺炎は、呼吸器ウイルスによって引き起こされる急性呼吸器感染症です。 主にインフルエンザウイルスやアデノウイルスなどの呼吸器系ウイルスが下気道に侵入することによって引き起こされます。 毎年冬と春は疫病の季節です。 インフルエンザウイルスやアデノウイルスは感染力や病原性が高い。 一部の患者の急速な進行は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）または多臓器不全が原因である可能性があり、合併症で死亡しました。 重症患者の致死率は 9.8% ～ 60% です。 死亡例のほとんどは、高齢者と基礎疾患のある患者でした。 合併症に加え、ウイルス感染によるARDSが主な死因である一方、高齢者は基本的な免疫機能が低下しているため、ウイルス感染に対して効果的な抗ウイルス反応を形成することが困難です。 肺胞上皮バリアの直接的な破壊と、感染によって誘発される全身性炎症反応、すなわち炎症性ウォーターフォールによる肺胞毛細血管バリアの破壊は、ARDS の重要な病因です。 炎症反応を効果的に調節し、肺の炎症性滲出液と浮腫を防ぎ、酸素化を改善し、臓器の損傷を軽減する方法;同時に、そのような患者の基本的な免疫機能を効果的に改善し、抗ウイルス免疫応答を強化する方法は、重症ウイルス性肺炎患者の治療の成功の鍵となっています。
臍帯間葉系幹細胞 (UC MSCs) は、さまざまな胚葉に分化し、免疫調節および損傷修復調節において重要な役割を果たすことができます。 臨床試験では、MSC が急性肺損傷および肺線維症の治療に安全かつ効果的であり、ウイルス感染症患者の免疫機能を改善できることが示されています。 したがって、HUC-MSC の静脈内注入は、重度のウイルス性肺炎に対する魅力的な治療法です。
これは、無作為化、単一施設、オープンラベル、介入対照臨床試験です。 参加者 (n = 40) はランダムに 2 つのグループに分けられます。 通常治療群（n=20）は「インフルエンザの診断と治療計画（2019年版）」に従って治療を受け、HUC-MSCアジュバント群（n=20）は決定的なHUC-MSCの静脈内注入（1× 10^6 cells/Kg × body weight(kg) (BV2 細胞との共培養による免疫調節アッセイにより選択) フォローアップ期間は 90 日間です。 2 つのグループ間の 90 日死亡率と平均滞在期間の差を観察し、記録します。 炎症指数、ウイルス量、酸素化指数、および肺のイメージングの変化は、2つのグループでの治療後の異なる時点で監視されます。 期間中、重篤な有害事象（SAE）および有害事象（AE）が観察されます。
この研究の目的は、患者の抗ウイルス免疫応答を改善し、ウイルスによって引き起こされる肺の炎症性損傷と損傷後の肺間質性線維症を軽減することにより、重度のウイルス性肺炎の治療におけるHUC-MSCの有効性を調査することです死亡率を下げ、重症患者の予後を改善するという目標を達成し、安全性を評価します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200120
- Shanghai East Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は 18 歳から 75 歳までで、性別は問いません。
- インフルエンザ診断・治療計画（2019年版）におけるウイルス性肺炎の診断基準によると、重症のウイルス性肺炎の患者と診断されました。
- ウイルス性肺炎の診断基準: インフルエンザの臨床症状があり、次の病原性検査の結果が 1 つ以上陽性: 1) インフルエンザウイルスの核酸検査が陽性。 2) インフルエンザ抗原陽性。 3)インフルエンザウイルスの培養が陽性であった。 4) 急性および回復血清中のインフルエンザウイルス特異的 IgG 抗体のレベルが 4 倍以上高かった。 重症ウイルス性肺炎の診断基準：確定患者は以下の基準のいずれかを満たす：1) 3日以上続く高熱が続き、激しい咳、喀痰、血痰、または胸痛を伴う; 2) 急速な呼吸数、呼吸困難、口と唇のチアノーゼ; 3) 精神的変化：反応の鈍化、眠気、動揺、痙攣など。 4) 重度の嘔吐、下痢、脱水症状; 5) 肺炎; 6）7。 入院が必要なその他の病状
- 20kg / m2 ≤ BMI ≤ 30kg / m2;
- 臨床研究への参加を志願し、書面によるインフォームド コンセントに署名します。
除外基準:
- 免疫抑制剤または臓器移植の長期使用;
- Tリンパ球の異常（臨床的意見によると、同種異系の使用が考慮される場合があります）、HIV陽性;
- 高度のアレルギー体質または重度のアレルギー歴、特にIL-2アレルギー歴;
- 妊娠中および授乳中の女性;
- 重篤な自己免疫疾患の既往歴のある患者; IL-2など、治療中のすべての生物剤にアレルギーのある人;
- 重篤な合併症のある患者：慢性心不全（NYHA 心機能グレード IV）、慢性腎不全（CKD ステージ 4 以上）、慢性肝不全（小児 Pugh スコア > 12）の患者、および悪性腫瘍の患者。
- 研究者がこの臨床研究への参加にふさわしくないと考えるその他の状況があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：日常治療群
参加者は、「インフルエンザの診断と治療計画（2019年版）」の重症例と重症例の治療原則に従って治療を受けます。
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「インフルエンザ診断・治療計画（2019年版）」による
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実験的：HUC-MSC アジュバント グループ
参加者は、通常の治療に基づいて、最終的なHUC-MSC（1×10 ^ 6細胞/ Kg×体重（kg）、BV2細胞との共培養による免疫調節アッセイによって選択された）の静脈内注入を受けます。
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「インフルエンザ診断・治療計画（2019年版）」による
BV2細胞との共培養による免疫調節アッセイにより選択された決定的なヒト臍帯間葉系幹細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：90日
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2 つのグループ間の 90 日死亡率の差を観察し、記録します。
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90日
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平均滞在時間
時間枠：90日
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2 つのグループ間の平均滞在期間の差が観察され、記録されます。
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症指数の変化 - 白血球またはリンパ球の数
時間枠：0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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UC MSC の注入前および注入後 1、3、7、14、30、60、90 日目に、患者の末梢血を採取して白血球数 (10^9/L) またはリンパ球 (10^9/L)。
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0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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炎症指数の変化 - リンパ球の割合
時間枠：0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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UC MSCの注入前、および注入後1、3、7、14、30、60、および90日目に、患者の末梢血を採取してリンパ球の割合(%)を検出します。
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0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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炎症指数の変化 - サイトカイン
時間枠：0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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UC MSCの注入前、および注入後1、3、7、14、30、60、および90日目に、患者の末梢血血清を採取して、CRP、SAA、ESR、PCTおよびIL-6 (μg/L)。
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0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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酸素化指数の変化
時間枠：0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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UC MSCの注入前、および注入後1日、3日、7日、14日、30日、60日、および90日目に、患者の動脈血を分析し、酸素化指数（mmHg）を酸素に従って計算します。患者の集中。
酸素化指数の変化傾向が観察されます。
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0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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喉のスワブ/血液のウイルス量
時間枠：0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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UC MSC の注入前、および注入後 1、3、7、14、30、60、90 日目に、喉のスワブと末梢血をそれぞれ採取しました。
ウイルスの RNA コピーは、RT-PCR によって検出されます。
各グループの患者の咽頭スワブ/末梢血中のウイルス量の変化傾向は、異なるレジメンでの治療後に観察され、異なるグループ間のウイルス量の違いが比較されます。
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0日目、1日目、3日目、7日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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胸部画像の結果
時間枠：0日目、7日目、30日目、90日目
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2 人の上級 (主任医師以上) の呼吸器放射線科医が個別にフィルムを読みました。
2つのグループの胸部CT画像は、UC-MSC注入前と、UC MSC注入後7、30、および90日目に評価されます。
治療前後の異なる時点での胸部CT画像の変化を観察し、異なる治療群間の違いを比較します。
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0日目、7日目、30日目、90日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Zhongmin Liu, MD/Ph.D、Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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