确定通过癌症免疫疗法减轻免疫相关不良事件的途径
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
This is a prospective, observational study of participants receiving immunotherapy (checkpoint inhibitors, CPI) for cancer therapy, testing the hypothesis that patients with immune related cutaneous adverse events (ircAEs) have unique immunologic endotypes associated with polarized immune responses.
In addition, this 2-arm pilot randomized controlled trial evaluating the impact of a patient navigation/side effects management intervention versus usual and customary care, on immune checkpoint inhibitor (ICI) continuation at 6 months (primary outcome) as well as occurrence, severity, and management of immune-related AEs (irAEs); quality of life; and progression-free survival (PFS) (secondary outcomes) in a cohort of minoritized and/or low socioeconomic status (SES) cancer patients receiving ICIs.
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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Denver、Colorado、美国、80206
- The Melanoma and Skin Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 男性或女性，>18 岁
- 实体瘤的诊断，包括但不限于泌尿生殖/妇科、肺、胃肠道和黑色素瘤
- 接受或开始之前接受检查点抑制剂
- ≥ 2 级 ircAE (CTCAE v 5.0)（仅针对队列 1）
- 治疗医师确定的系统皮质类固醇或生物疗法的适应症（仅适用于队列 1）
- 预期寿命≥12周
排除标准：
- 在过去 4 周内每日使用全身性类固醇治疗（泼尼松 > 每天 10 毫克或等效物），除了皮肤不良事件以外的适应症，和/或作为化疗前或化疗后输注的止吐剂。
- 使用未经批准的药物参加任何研究性药物试验
- 服用除抗 PD-(L)-1 或抗 CTLA-4 以外的其他检查点抑制剂尚未表明/批准使用
- 怀孕
- 已知的血源性传染病
- 当前或过去诊断为白血病或淋巴瘤
- 无法同意参与研究
- 预期寿命 < 12 周
- 研究者认为会干扰研究结果的任何其他情况或诊断
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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使用 ircAE 的 CPI
检查点抑制剂与免疫相关皮肤不良事件的参与者
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用全身皮质类固醇或生物疗法治疗（对于皮质类固醇难治性患者或皮质类固醇不是治疗选择的患者）
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没有ircAE
没有皮肤不良事件的参与者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫生物标志物
大体时间：30天
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细胞因子和趋化因子
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 ircAEs 期间和之后出现的皮肤和循环脂质生物标志物的存在
大体时间：30天
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长链和短链神经酰胺的比例溶血磷脂酰胆碱分子种类的量和相对比例。 1-磷酸鞘氨醇、血小板活化因子、白三烯 E4、前列腺素 F2α、内源性大麻素 anandamide 和 2- 花生四烯酰甘油。 用于表达 GRalpha、GRbeta、维生素 D 24-羟化酶 FK506 结合蛋白 5、丝裂原诱导激酶磷酸酶 1、白细胞介素、肿瘤坏死因子 alpha 的外周血单核细胞 RNA |
30天
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与 ircAE 患者皮质类固醇无反应相关的机制
大体时间：12个月
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长链和短链神经酰胺的比例溶血磷脂酰胆碱分子种类的量和相对比例。 1-磷酸鞘氨醇、血小板活化因子、白三烯 E4、前列腺素 F2α、内源性大麻素 anandamide 和 2- 花生四烯酰甘油。 用于表达 GRalpha、GRbeta、维生素 D 24-羟化酶 FK506 结合蛋白 5、丝裂原诱导激酶磷酸酶 1、白细胞介素、肿瘤坏死因子 alpha 的外周血单核细胞 RNA |
12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Donald Leung, MD, PhD、National Jewish Health
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wang EA, Goleva E, Ketosugbo K, Kern JA, Kraehenbuehl L, Lacouture ME, Leung DYM. Effect of immune checkpoint inhibitors on asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022 Aug;129(2):257-258. doi: 10.1016/j.anai.2022.05.019. Epub 2022 May 24. No abstract available.
- Luo J, Beattie JA, Fuentes P, Rizvi H, Egger JV, Kern JA, Leung DYM, Lacouture ME, Kris MG, Gambarin M, Santomasso BD, Faleck DM, Hellmann MD. Beyond Steroids: Immunosuppressants in Steroid-Refractory or Resistant Immune-Related Adverse Events. J Thorac Oncol. 2021 Oct;16(10):1759-1764. doi: 10.1016/j.jtho.2021.06.024. Epub 2021 Jul 12.
- Goleva E, Lyubchenko T, Kraehenbuehl L, Lacouture ME, Leung DYM, Kern JA. Our current understanding of checkpoint inhibitor therapy in cancer immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):630-638. doi: 10.1016/j.anai.2021.03.003. Epub 2021 Mar 11.
- Geisler AN, Phillips GS, Barrios DM, Wu J, Leung DYM, Moy AP, Kern JA, Lacouture ME. Immune checkpoint inhibitor-related dermatologic adverse events. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):1255-1268. doi: 10.1016/j.jaad.2020.03.132. Epub 2020 May 23.
- Wang E, Kraehenbuehl L, Ketosugbo K, Kern JA, Lacouture ME, Leung DYM. Immune-related cutaneous adverse events due to checkpoint inhibitors. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):613-622. doi: 10.1016/j.anai.2021.02.009. Epub 2021 Feb 17.
- Goleva E, Lacouture ME, Moy AP, Kern JA, Leung DYM. Phenotype/Immunologic Profiling in ircAEs-Response. Clin Cancer Res. 2024 Dec 16;30(24):5694. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2949. No abstract available.
- Lacouture ME, Goleva E, Shah N, Rotemberg V, Kraehenbuehl L, Ketosugbo KF, Merghoub T, Maier T, Bang A, Gu S, Salvador T, Moy AP, Lyubchenko T, Xiao O, Hall CF, Berdyshev E, Crooks J, Weight R, Kern JA, Leung DYM. Immunologic Profiling of Immune-Related Cutaneous Adverse Events with Checkpoint Inhibitors Reveals Polarized Actionable Pathways. Clin Cancer Res. 2024 Jul 1;30(13):2822-2834. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3431.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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