Identifiering av vägar för att mildra immunrelaterade biverkningar med cancerimmunterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
This is a prospective, observational study of participants receiving immunotherapy (checkpoint inhibitors, CPI) for cancer therapy, testing the hypothesis that patients with immune related cutaneous adverse events (ircAEs) have unique immunologic endotypes associated with polarized immune responses.
In addition, this 2-arm pilot randomized controlled trial evaluating the impact of a patient navigation/side effects management intervention versus usual and customary care, on immune checkpoint inhibitor (ICI) continuation at 6 months (primary outcome) as well as occurrence, severity, and management of immune-related AEs (irAEs); quality of life; and progression-free survival (PFS) (secondary outcomes) in a cohort of minoritized and/or low socioeconomic status (SES) cancer patients receiving ICIs.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Health
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- The Melanoma and Skin Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
- Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
- Man eller kvinna, >18 år
- Diagnos av solid tumör inklusive, men inte begränsat till, genitourinary/gynecological, lunga, gastrointestinala och melanom
- Ta emot, eller före start, en checkpoint-inhibitor
- Betyg ≥ 2 ircAE (CTCAE v 5.0) (endast för kohort 1)
- En indikation för systemkortikosteroider eller biologiska terapier som bestäms av den behandlande läkaren (endast för kohort 1)
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
Exklusions kriterier:
- Daglig användning av systemisk steroidbehandling under de senaste 4 veckorna (prednison >10 mg per dag eller motsvarande) med undantag för andra indikationer än den kutana biverkningen och/eller som antiemetikum före eller efter kemoterapiinfusioner.
- Inskrivning i någon prövningsläkemedelsprövning med ett läkemedel som inte har godkänts
- Att ta andra checkpoint-hämmare utöver anti-PD-(L)-1 eller anti-CTLA-4 som ännu inte är indikerade/godkända för användning
- Graviditet
- Känd blodburen infektionssjukdom
- Nuvarande eller tidigare diagnos av en leukemi eller lymfom
- Kan inte ge samtycke till studiedeltagande
- Förväntad livslängd < 12 veckor
- Alla andra tillstånd eller diagnoser enligt utredarens åsikt som skulle störa studieresultaten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
KPI med ircAE
Deltagare på kontrollpunktshämmare med immunrelaterad kutan biverkning
|
Behandling med systemiska kortikosteroider eller biologiska terapier (för kortikosteroidrefraktära patienter eller sådana där kortikosteroider inte är den bästa behandlingen)
|
|
ingen ircAE
Deltagare som inte har en kutan biverkning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunbiomarkörer
Tidsram: 30 dagar
|
cytokiner och kemokiner
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av hud och cirkulerande lipidbiomarkörer som uppstår under och efter ircAEs
Tidsram: 30 dagar
|
Andel långkedjiga och kortkedjiga ceramider Mängder och relativ andel lysofosfatidylkolinmolekylarter. sfingosin-1-fosfat, trombocytaktiverande faktor, leukotrien E4, prostaglandin F2α, endocannabinoider anandamid och 2-arakidonoylglycerol. Perifert blod mononukleär cell RNA för uttryck av GRalfa, GRbeta, Vitamin D 24- Hydroxylas FK506 bindande protein 5, mitogeninducerat kinas fosfatas 1, interleukin, tumörnekrosfaktor alfal |
30 dagar
|
|
Mekanismer förknippade med att kortikosteroider inte svarar hos patienter med ircAE
Tidsram: 12 månader
|
Andel långkedjiga och kortkedjiga ceramider Mängder och relativ andel lysofosfatidylkolinmolekylarter. sfingosin-1-fosfat, trombocytaktiverande faktor, leukotrien E4, prostaglandin F2α, endocannabinoider anandamid och 2-arakidonoylglycerol. Perifert blod mononukleär cell RNA för uttryck av GRalfa, GRbeta, Vitamin D 24- Hydroxylas FK506 bindande protein 5, mitogeninducerat kinas fosfatas 1, interleukin, tumörnekrosfaktor alfal |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Donald Leung, MD, PhD, National Jewish Health
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wang EA, Goleva E, Ketosugbo K, Kern JA, Kraehenbuehl L, Lacouture ME, Leung DYM. Effect of immune checkpoint inhibitors on asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022 Aug;129(2):257-258. doi: 10.1016/j.anai.2022.05.019. Epub 2022 May 24. No abstract available.
- Luo J, Beattie JA, Fuentes P, Rizvi H, Egger JV, Kern JA, Leung DYM, Lacouture ME, Kris MG, Gambarin M, Santomasso BD, Faleck DM, Hellmann MD. Beyond Steroids: Immunosuppressants in Steroid-Refractory or Resistant Immune-Related Adverse Events. J Thorac Oncol. 2021 Oct;16(10):1759-1764. doi: 10.1016/j.jtho.2021.06.024. Epub 2021 Jul 12.
- Goleva E, Lyubchenko T, Kraehenbuehl L, Lacouture ME, Leung DYM, Kern JA. Our current understanding of checkpoint inhibitor therapy in cancer immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):630-638. doi: 10.1016/j.anai.2021.03.003. Epub 2021 Mar 11.
- Geisler AN, Phillips GS, Barrios DM, Wu J, Leung DYM, Moy AP, Kern JA, Lacouture ME. Immune checkpoint inhibitor-related dermatologic adverse events. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):1255-1268. doi: 10.1016/j.jaad.2020.03.132. Epub 2020 May 23.
- Wang E, Kraehenbuehl L, Ketosugbo K, Kern JA, Lacouture ME, Leung DYM. Immune-related cutaneous adverse events due to checkpoint inhibitors. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):613-622. doi: 10.1016/j.anai.2021.02.009. Epub 2021 Feb 17.
- Goleva E, Lacouture ME, Moy AP, Kern JA, Leung DYM. Phenotype/Immunologic Profiling in ircAEs-Response. Clin Cancer Res. 2024 Dec 16;30(24):5694. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2949. No abstract available.
- Lacouture ME, Goleva E, Shah N, Rotemberg V, Kraehenbuehl L, Ketosugbo KF, Merghoub T, Maier T, Bang A, Gu S, Salvador T, Moy AP, Lyubchenko T, Xiao O, Hall CF, Berdyshev E, Crooks J, Weight R, Kern JA, Leung DYM. Immunologic Profiling of Immune-Related Cutaneous Adverse Events with Checkpoint Inhibitors Reveals Polarized Actionable Pathways. Clin Cancer Res. 2024 Jul 1;30(13):2822-2834. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3431.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ircAE HS-3411
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .