克唑替尼治疗 2 型神经纤维瘤病和进行性前庭神经鞘瘤儿童和成人的 2 期临床试验 (NF110)
克唑替尼用于患有 2 型神经纤维瘤病和进行性前庭神经鞘瘤的儿童和成人的开放标签 2 期临床试验
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- The University of Alabama at Birmingham (Site 700)
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Univ of California @ Los Angeles (Site 325)
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center (Site 775)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30324
- Children's HealthCare of Atlanta (Site 950)
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago (Site 850)
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Childrens Hospital of Chicago (Site 350)
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University (Site 400)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University (Site 250)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston (Site 725)
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University - St. Louis (Site 900)
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Medical Center (Site 200)
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site 210)
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site 800)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19096
- Children's Hospital of Philadelphia (Site 750)
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Childrens Medical Center - Univ. of Texas SW (Site 917)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
患者必须通过满足美国国立卫生研究院 (NIH) 标准或曼彻斯特标准，或通过检测 NF2 基因中的致病突变来确诊神经纤维瘤病 2。
NIH 标准包括存在：
- 双侧前庭神经鞘瘤，或
- 一级亲属患有 NF2 和 EITHER 单侧第八神经肿块 OR
- 以下两项：神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤、幼年型后囊下晶状体混浊。
曼彻斯特标准包括存在：
- 双侧前庭神经鞘瘤，或一级亲属患有 NF2 和任一单侧第八神经肿块或 - 以下两项：神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤、幼年型后囊下晶状体混浊或
- 单侧前庭神经鞘瘤和以下任意两项：神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤、幼年型后囊下晶状体混浊，或
- 多发性脑膜瘤（两个或更多）和单侧前庭神经鞘瘤或
- 以下任意两项：神经鞘瘤、神经胶质瘤、神经纤维瘤、白内障。
患者必须患有进行性和可测量的疾病，定义为至少一种具有以下特征的 VS：
- ≥ 0.75 毫升（体积分析），可以通过对比增强颅脑 MRI 扫描精确测量，并通过内耳道进行精细切割（1 毫米切片，无跳跃）
- 过去 18 个月进展的 MRI 证据（定义为体积每年增加 ≥ 20%）
治疗第 1 天时年龄 ≥ 6 岁。
预期寿命大于1年。
Lansky/Karnofsky 表现状态 ≥ 60
器官和骨髓功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/ μl
- 血小板≥100,000/μl
- 总胆红素≤ 1.5 X 机构正常上限
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 机构正常上限
- 患者的肌酐清除率或放射性同位素 GFR 必须≥60ml/min/1.73 ≥60ml/min/1.73 m2 或下表中描述的基于年龄/性别的正常血清肌酐：
- 年龄：6 至 < 10 岁，男性最大血清肌酐 (mg/dL) 为 1，女性为 1
- 年龄：10 至 < 13 岁，男性最大血清肌酐 (mg/dL) 为 1.2，女性为 1.2
- 年龄：13 至 < 16 岁，男性最大血清肌酐 (mg/dL) 为 1.5，女性为 1.4
- 年龄：≥ 16 岁，男性最大血清肌酐 (mg/dL) 为 1.7，女性为 1.4
本表中的肌酐阈值源自 Schwartz 公式，该公式利用 CDC 发布的儿童身长和身高数据估算 GFR。
从任何先前化学疗法、生物修饰剂或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复
任何神经功能障碍必须稳定 ≥ 1 周
患者或父母/法定监护人必须能够提供签署的知情同意书和同意书（适用于未成年人）
排除标准：
在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。
目前正在接受医学抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过医学抗癌治疗的患者（包括化疗和分子靶向药物），因为这些可能会干扰研究药物
单克隆抗体治疗和/或半衰期延长的药物：从入组前的最后一剂开始，至少已经过了三个半衰期
在入组前 1 年内对研究目标肿瘤进行放射治疗，或在入组前 4 周内进行任何放射治疗，因为这些可能会干扰我们评估对研究药物反应的能力
之前 4 周内使用任何研究药物进行过治疗，因为它们可能会干扰研究药物
不稳定或快速进展的疾病，包括需要糖皮质激素来控制脑部或脊柱肿瘤症状的患者，因为这代表无法遵守研究要求的高风险
使用已知强效 CYP3A4 抑制剂的药物或食物，包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、克拉霉素、红霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、安普那韦、地拉韦定、奈法唑酮、地尔硫卓、维拉帕米和葡萄柚汁，如这会干扰研究药物的代谢
使用已知强效 CYP3A4 诱导剂的药物，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平、替拉那韦、利托那韦和圣约翰草，因为这会干扰研究药物的代谢
使用具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物药物，包括但不限于匹莫齐特、阿立哌唑、三唑仑、双氢麦角胺、麦角胺、阿司咪唑、西沙必利、特非那定和卤泛群，因为这会干扰研究药物的代谢
CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常、任何级别的不受控制的心房颤动或 QTc 间期延长（>480 毫秒），因为预计患有这些情况的患者与研究药物相关的心脏毒性风险会增加
患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
- 肺功能严重受损定义为肺活量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或在室内空气中静息时 O2 饱和度为 90% 或更低
- 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染肝病，例如肝硬化或严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）
可能显着改变克唑替尼吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 由于克唑替尼对未出生胎儿的影响尚不清楚，因此在整个试验期间以及最后一次研究药物给药后 90 天内必须采取充分的避孕措施。 有生育能力的女性在克唑替尼给药前 7 天内必须有阴性血清妊娠试验。
男性患者的性伴侣是有生育能力的女性，在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内不愿意采取充分的避孕措施。
严重不依从可能危及研究治疗依从性的医疗方案的历史
不愿或不能遵守研究方案的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：开放标签连续治疗
患有 2 型神经纤维瘤病 (NF2) 和进行性前庭神经鞘瘤 (VS) 的受试者将接受口服克唑替尼治疗。
克唑替尼将持续服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，每个连续治疗周期为 28 天，最多 12 个周期。
在每 3 个周期结束时，将通过 MRI（体积测量，主要目标）和听力学评估临床反应。
具有体积肿瘤进展的受试者将被取消方案。
完成 12 个周期的治疗而疾病没有进展，但在接下来的 24 周内出现后续疾病进展（定义为目标肿瘤体积与停止治疗体积相比增加 >20%）的患者将有资格在研究中再次接受治疗最多 48 周，前提是他们仍符合研究资格标准。
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口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体积反应率
大体时间：最长48周
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为评估疗效，影像学反应被视为二元变量，即治疗开始后12个月内任意时间点靶肿瘤达到体积反应（肿瘤体积减少大于20%）的患者被视为应答者，所有其他患者则被视为无应答者。
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最长48周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Matthias A Karajannis, MD, MS、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 研究主任：Girish Dhall, MD、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-300003645
- W81XWH-17-2-0037 (其他赠款/资助编号：DoD)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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