神経線維腫症2型および進行性前庭神経鞘腫の小児および成人に対するクリゾチニブの第2相臨床試験 (NF110)

包含基準:

参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。

患者は、国立衛生研究所 (NIH) 基準またはマンチェスター基準を満たすか、NF2 遺伝子の原因となる変異を検出することにより、神経線維腫症 2 の確定診断を受けている必要があります。

NIH 基準には、以下の存在が含まれます。

• 両側前庭神経鞘腫、OR
• -NF2およびいずれかの片側性第8神経塊またはいずれかの第一度近親者
• 次のうちの 2 つ: 神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性後嚢下水晶体混濁。

マンチェスターの基準には、以下の存在が含まれます。

• 両側性前庭神経鞘腫、または NF2 およびいずれか一方の第 8 神経腫瘤を有する第一度近親者 または - 次のうちの 2 つ: 神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性後嚢下水晶体混濁または
• 片側性前庭神経鞘腫および以下のいずれか 2 つ: 神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性後嚢下水晶体混濁、または
• 多発性髄膜腫（2つ以上）かつ片側前庭神経鞘腫または
• 神経鞘腫、神経膠腫、神経線維腫、白内障のいずれか 2 つ。

患者は、以下の性質を持つ少なくとも 1 つの VS として定義される、進行性で測定可能な疾患を持っている必要があります。

• ≥ 0.75 ml (体積分析による) 内耳道を通る微細な切り込み (1 mm スライス、スキップなし) による造影頭蓋 MRI スキャンで正確に測定できる
• -過去18か月間の進行のMRI証拠（ボリュームの年間20％以上の増加として定義）

-治療1日目の年齢が6歳以上。

1年以上の平均余命。

Lansky/Karnofskyパフォーマンスステータス≧60

以下に定義する器官および骨髄機能：

• 絶対好中球数≧1,500/μl
• 血小板≧100,000/μl
• -総ビリルビンが≤1.5 X施設の正常上限内
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 機関の正常上限
• -患者はクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧60ml / min / 1.73を持っている必要があります ≥60ml/分/1.73 m2 または下の表に記載されている年齢/性別に基づく正常な血清クレアチニン:
• 年齢: 6 歳から 10 歳未満で、最大血清クレアチニン (mg/dL) が男性で 1、女性で 1
• 年齢: 10 歳から 13 歳未満で、最大血清クレアチニン (mg/dL) が男性で 1.2、女性で 1.2
• 年齢: 13 歳から 16 歳未満で、最大血清クレアチニン (mg/dL) が男性で 1.5、女性で 1.4
• 年齢：16歳以上で、最大血清クレアチニン（mg/dL）が男性で1.7、女性で1.4

この表の閾値クレアチニン値は、CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するための Schwartz 式から導き出されました。

-以前の化学療法、生物学的修飾剤、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復しました

-神経学的欠損は1週間以上安定している必要があります

-患者または親/法定後見人は、署名されたインフォームドコンセントと同意を提供できる必要があります（未成年者に該当する場合）

除外基準:

スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す参加者は、研究への参加資格がありません。

-現在抗がん剤治療を受けている患者、または治験薬（化学療法および分子標的薬を含む）の開始から4週間以内に抗がん剤治療を受けた患者。これらは治験薬を妨害する可能性があります

-半減期が延長されたモノクローナル抗体治療および/または薬剤：登録前の最後の投与から少なくとも3回の半減期が経過している必要があります

-登録前1年以内の研究標的腫瘍への放射線療法、または登録前4週間以内の放射線療法、これらは研究薬への反応を評価する私たちの能力を妨げる可能性があるため

-治験薬を妨害する可能性があるため、過去4週間以内の治験薬による前治療

-脳または脊髄腫瘍の症状を制御するためにグルココルチコイドを必要とする患者を含む、不安定または急速に進行する疾患。これは、研究要件に準拠できないリスクが高いことを表すためです。

-ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、デラビルジン、ネファゾドン、ジルチアゼム、ベラパミル、およびグレープフルーツジュースを含むがこれらに限定されない、強力なCYP3A4阻害剤として知られている薬物または食品の使用これは治験薬の代謝を妨害します

-カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、チプラナビル、リトナビル、およびセントジョンズワートを含むがこれらに限定されない強力なCYP3A4誘導剤であることが知られている薬物の使用、これは治験薬の代謝を妨げるため

-ピモジド、アリピプラゾール、トリアゾラム、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、アステミゾール、シサプリド、テルフェナジン、ハロファントリンを含むがこれらに限定されない治療指数の狭いCYP3A4基質である薬物の使用、これは治験薬の代謝を妨げるため

-CTCAEグレード≥2の進行中の不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、またはQTc間隔の延長（> 480ミリ秒）、これらの状態の患者は、治験薬に関連する心臓毒性のリスクが高まると予想されるため

-重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

• ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
• -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
• スパイロメトリーおよび DLCO が通常の予測値の 50% である、および/または室内空気での安静時の O2 飽和度が 90% 以下であると定義される重度の肺機能障害
• 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症 肝硬変または重度の肝障害（Child-Pugug クラス C）などの肝疾患

-クリゾチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）

妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 胎児に対するクリゾチニブの影響は不明であるため、試験中および治験薬の最終投与後 90 日間は適切な避妊を行う必要があります。 出産の可能性のある女性は、クリゾチニブ投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

-性的パートナーが出産の可能性のある女性である男性患者 研究中および研究薬の最後の投与後90日間、適切な避妊を使用する意思がない。

-研究療法の遵守を危うくする医学的レジメンへの重大な不遵守の歴史

-研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者