제2형 신경섬유종증 및 진행성 전정 신경초종을 가진 소아 및 성인에 대한 크리조티닙의 2상 임상 시험 (NF110)

포함 기준:

참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

환자는 NIH(National Institute of Health) 기준 또는 맨체스터 기준을 충족하거나 NF2 유전자에서 원인 돌연변이를 검출하여 신경섬유종증 2 진단을 확인해야 합니다.

NIH 기준에는 다음이 포함됩니다.

• 양측 전정 신경초종, OR
• NF2 및 편측 8번째 신경 종괴가 있는 일촌 또는
• 다음 중 두 가지: 신경섬유종, 수막종, 신경아교종, 신경초종, 청소년 후낭하 수정체 혼탁.

맨체스터 기준에는 다음이 포함됩니다.

• 양측 전정 신경초종, 또는 NF2 및 일측 8번째 신경 덩어리가 있는 1차 친척 또는 - 다음 중 2개: 신경섬유종, 수막종, 신경아교종, 신경초종, 청소년 후낭하 수정체 혼탁 또는
• 일측성 전정 신경초종 및 다음 중 임의의 두 가지: 신경섬유종, 수막종, 신경아교종, 신경초종, 청소년 후낭하 수정체 혼탁, 또는
• 다발성 수막종(2개 이상) AND 일측성 전정 신경초종 또는
• 다음 중 두 가지: 신경초종, 신경아교종, 신경섬유종, 백내장.

환자는 다음과 같은 특성을 가진 적어도 하나의 VS로 정의되는 진행성 및 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

• ≥ 0.75ml(체적 분석 시) 내이도를 통해 미세 절단(1mm 슬라이스, 건너뛰지 않음)으로 조영 강화 두개골 MRI 스캔으로 정확하게 측정할 수 있음
• 지난 18개월 동안 진행의 MRI 증거(연간 20% 이상의 용적 증가로 정의됨)

치료 1일에 연령 ≥ 6세.

기대 수명이 1년 이상입니다.

Lansky/Karnofsky 성능 상태 ≥ 60

아래에 정의된 장기 및 골수 기능:

• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μl
• 혈소판 ≥ 100,000/μl
• ≤ 1.5 X 기관의 정상 상한 이내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
• 환자는 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥60ml/min/1.73을 가져야 합니다. ≥60ml/분/1.73 m2 또는 아래 표에 설명된 연령/성별에 따른 정상 혈청 크레아티닌:
• 연령: 남성의 경우 1, 여성의 경우 1의 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)인 6~10세 미만
• 연령: 남성의 경우 1.2, 여성의 경우 1.2의 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)인 10~13세 미만
• 연령: 남성의 경우 1.5, 여성의 경우 1.4의 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)인 13~16세 미만
• 연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)이 남성의 경우 1.7, 여성의 경우 1.4인 16세 이상

이 표의 역치 크레아티닌 값은 CDC에서 발표한 아동 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다.

이전의 화학 요법, 생물학적 조절제 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복됨

모든 신경학적 결손은 ≥1주 동안 안정적이어야 합니다.

환자 또는 부모/법적 보호자는 서명된 사전 동의 및 승낙(미성년자에 해당하는 경우)을 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.

현재 의학적 항암 치료를 받고 있거나 연구 약물 시작 4주 이내에 의학적 항암 치료를 받은 환자(화학 요법 및 분자 표적 제제 포함), 이는 연구 약물을 방해할 수 있습니다.

단클론 항체 치료제 및/또는 반감기가 연장된 제제: 등록 전 마지막 용량에서 최소 3회 반감기가 경과해야 합니다.

연구 약물에 대한 반응을 평가하는 능력을 방해할 수 있으므로 등록 전 1년 이내에 연구 대상 종양에 대한 방사선 요법 또는 등록 전 4주 이내에 임의의 방사선 요법

연구 약물을 방해할 수 있으므로 이전 4주 이내에 조사 약물을 사용한 이전 치료

뇌 또는 척추 종양의 증상 조절을 위해 글루코코르티코이드가 필요한 환자를 포함하여 불안정하거나 빠르게 진행되는 질병(이는 연구 요구 사항을 준수하지 못할 위험이 높기 때문)

케토코나졸, 이트라코나졸, 미코나졸, 클라리트로마이신, 에리스로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 사퀴나비르, 암프레나비르, 델라비르딘, 네파조돈, 딜티아젬, 베라파밀 및 자몽 주스를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물 또는 식품의 사용 이는 연구 약물 대사를 방해할 수 있습니다.

카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀, 티프라나비르, 리토나비르 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물의 사용은 연구 약물 대사를 방해할 수 있습니다.

피모지드, 아리피프라졸, 트리아졸람, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 아스테미졸, 시사프리드, 테르페나딘 및 할로판트린을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질인 약물의 사용(이는 연구 약물 대사를 방해할 수 있음)

CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 통제되지 않은 심방 세동 또는 연장된 QTc 간격(>480msec), 이러한 상태의 환자는 연구 약물과 관련된 심장 독성의 위험이 증가할 것으로 예상됩니다.

다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

• New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전
• 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
• 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기에서 휴식 시 O2 포화도가 90% 이하인 것으로 정의되는 심각한 폐 기능 장애
• 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C)

위장 기능 장애 또는 크리조티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)

임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 태어나지 않은 태아에 대한 크리조티닙의 효과는 알려져 있지 않기 때문에 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 크리조티닙 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

성 파트너(들)가 가임 여성이고, 연구 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용하지 않는 남성 환자.

연구 요법의 준수를 위태롭게 할 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력

연구 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자