GBM 中程序性死亡配体 1 和 LC3B 的免疫组化评估
胶质母细胞瘤中程序性死亡配体 1 PDL-1 和自噬标志物 LC3B 的免疫组织化学评估
研究概览
地位
条件
详细说明
神经胶质瘤几乎占所有原发性脑肿瘤的 30%,并且是原发性脑肿瘤死亡的主要原因。
胶质母细胞瘤是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤,占胶质瘤的60-70%,占原发性脑肿瘤的15%。 胶质母细胞瘤是最具侵袭性和未分化类型的胶质瘤,被指定为 WHO IV 级。
程序性细胞死亡 1 (PD-1) 是一种蛋白质受体,可作为免疫检查点。 它向 T 细胞传递抑制信号。 在癌症中,它保护肿瘤免受细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的侵害。 PD1 与其在 T 细胞表面的配体 PD-L1 的相互作用会抑制其功能并阻碍肿瘤细胞的识别。PD-L1 表达与肿瘤内 CD8+(分化簇 8)T 细胞的密度呈负相关.
自噬是一种分解代谢过程,通过溶酶体消化导致细胞降解和再循环。 从而使细胞适应压力)。 自噬促进肿瘤的发展、进展和治疗抵抗,因为它在放疗和化疗等压力下具有促生存作用。 LC3B(microtubule associated protein light chain 3 B)是一种常用的自噬监测标志物。PD-L1已与自噬相关。 小鼠黑色素瘤细胞和人卵巢癌细胞实验的最新发现表明,表达高水平 PD-L1 的细胞比弱表达 PD-L1 的细胞对自噬抑制剂更敏感。 这一发现为在 PD-L1 过表达细胞中使用自噬抑制剂作为癌症管理的新途径提供了潜在机会。 因此之前没有在 GBM 中研究过,我们的研究是纯粹的新研究。
作者假设 PD-L1 和 LC3B 均在 GBM 细胞中高表达,并且高 PDL1 表达与低 CTL 计数相关。 PD-L1 和 LC3B 标志物水平升高可能表明免疫抑制、自噬增加和预后不良,因此它们的抑制将具有治疗益处。
迄今为止,据我们所知,这一假设尚未得到充分检验,尤其是在我们当地。 为了探索我们的假设,这项工作分为三个具体目标:
- 评估 GBM 中 PD-L1 表达与 CTL 计数之间的关系。
- 评估 GBM 中 PDL-1 和 LC3B 的表达并评估它们的关系。
- 通过将它们的表达水平与一些已确定的预后因素(患者年龄、多灶性肿瘤、全部或次全切除、肿瘤再生、karnofsky 性能评分和组织病理学特征如:坏死)联系起来,探索 GBM 中 PDL-1 和 LC3B 的预后相关性.
约 61 例 GBM 和附近明显正常的脑组织的福尔马林固定石蜡包埋组织标本将从私人实验室获得。
将审查 H&E 染色切片的组织学诊断,并评估组织学预后标准。
使用具有免疫过氧化物酶染色的小鼠单克隆抗体对 PDL-1、CD8 和 LC3B 进行免疫组织化学染色将用作可视化方法。 抗体稀释、抗原修复方法和孵育时间都将根据制造商的说明进行。
使用 G*Power 3 软件进行样本量计算。 需要 61 名胶质母细胞瘤患者的计算样本来检测 0.1 的效应大小(PD-L1 表达水平的多变量 Cox 风险比例回归中的 HR 介于 1.54 和 1.74 之间),错误概率为 0.05 和 80% 功效在单尾测试中。
PD-L1、CTL计数和LC3B表达之间的相关性和GBM的预后标准将使用计算机软件SPSS(Statistical Package for Social Sciences)进行。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 具有可用随访数据的多形性胶质母细胞瘤患者
排除标准:
- 没有可用后续数据的标本
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:其他
- 时间观点:其他
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
这项研究将为胶质母细胞瘤的发病机制以及 PD-L1 和 LC3B 在这种肿瘤中的表达提供有价值的见解,尤其是在我们当地。它将向文献中添加有关该领域的非常重要的数据。
大体时间:2年
|
GBM中PD-L1、LC3B表达与CTL计数关系的评价。 2) 评估PDL-1和LC3B在GBM中的表达并评估它们之间的关系。 3) 通过将它们的表达水平与一些已确定的预后因素(患者年龄、多灶性肿瘤、全部或次全切除、肿瘤再生和组织病理学特征如:坏死)联系起来,探索 GBM 中 PDL-1 和 LC3B 的预后相关性。 |
2年
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Scobie MR, Houke HR, Rice CD. Modulation of glioma-inflammation crosstalk profiles in human glioblastoma cells by indirubin-3'-(2,3 dihydroxypropyl)-oximether (E804) and 7-bromoindirubin-3'-oxime (7BIO). Chem Biol Interact. 2019 Oct 1;312:108816. doi: 10.1016/j.cbi.2019.108816. Epub 2019 Sep 7.
- Rahman M, Kresak J, Yang C, Huang J, Hiser W, Kubilis P, Mitchell D. Analysis of immunobiologic markers in primary and recurrent glioblastoma. J Neurooncol. 2018 Apr;137(2):249-257. doi: 10.1007/s11060-017-2732-1. Epub 2018 Jan 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.