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Ixekizumab (LY2439821) 在中国放射学轴性脊柱关节炎患者中的研究

2023年4月12日 更新者：Eli Lilly and Company

一项为期 16 周的多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究，随后长期评估 Ixekizumab (LY2439821) 在中国放射影像学中轴型脊柱关节炎患者中的疗效和安全性

本研究的主要目的是评估 ixekizumab 在患有影像学中轴型脊柱关节炎 (r-axSpA) 的中国参与者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

147

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Beijing Hospital
      • Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国、233004
        • Afflilated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei、Anhui、中国、230001
        • Anhui Provincial Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518020
        • Shenzhen People's Hospital
    • Guangzhou
      • Shantou、Guangzhou、中国、515041
        • 1st Hospital affiliated to Medical College of Shantou Univer
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • Wu Han Tongji Hospital
    • Hunan
      • ZhuZhou、Hunan、中国、412007
        • Zhuzhou Central Hospital
    • Inner Mongolia
      • Baotou、Inner Mongolia、中国、014000
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
    • Jiangxi
      • Pingxiang、Jiangxi、中国、337000
        • Pingxiang People's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、20040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital Sichuan University
    • Xinjiang
      • Urumqi、Xinjiang、中国、830001
        • People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650032
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据修改后的纽约标准，明确诊断为放射学中轴​​型脊柱关节炎 (r-xSpA) 伴骶髂关节炎。
  • 参与者有≥3个月的背痛病史且发病年龄<45岁。
  • 未接受过生物学治疗或曾接受过 1 种肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂的治疗。
  • 必须对治疗剂量范围内的 2 种或更多非甾体抗炎药反应不足，总持续时间至少为 4 周，或者有对非甾体抗炎药不耐受的病史。
  • 在筛选前至少 12 周有 axSpa 先前治疗史。

排除标准：

  • 脊柱完全强直。
  • 最近在 12 周内接种过活疫苗或在过去一年内接种过卡介苗 (BCG)。
  • 在过去 12 周内有持续或严重的感染。
  • 免疫系统受损。
  • 有任何其他严重和/或不受控制的疾病。
  • 有恶性疾病的当前诊断或近期病史。
  • 在基线后 8 周内接受过大手术，或在研究期间需要手术。
  • 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊克珠单抗
参与者在双盲和延长治疗期间（即，在开始的一周内接受 160 毫克 (mg) Ixekizumab 的起始剂量，然后每四个星期 (Q4W) 通过皮下注射一次 80 mg Ixekizumab。 随访期间未进行任何治疗。
药品：伊克珠单抗
施行 SC
其他名称：
  • LY2439821
安慰剂比较：安慰剂
在双盲期间，参与者每四个星期 (Q4W) 通过皮下 (SC) 注射接受安慰剂。 在延长期内，他们在开始的一周内接受了 160 毫克 (mg) Ixekizumab 的起始剂量，随后每四个星期 (Q4W) 皮下注射一次 80 mg Ixekizumab。 随访期间未进行任何治疗。
药品：伊克珠单抗
施行 SC
其他名称：
  • LY2439821
药品：安慰剂
施行SC

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到国际脊柱关节炎学会 40 (ASAS40) 对生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARD) 反应评估的参与者百分比 - 天真参与者
大体时间：第 16 周

ASAS40 被定义为从基线改善大于或等于 (>=) 40%，并且在以下 4 个领域中的至少 3 个领域从基线绝对改善至少 2 个单位（范围从 0 到 10），并且没有任何恶化剩余域。

  1. Patient Global：上周您的脊柱炎平均有多活跃？ 分数范围为 0（不活跃）到 10（非常活跃）。
  2. 脊柱疼痛：强直性脊柱炎导致的脊柱疼痛有多大？ 评分范围为 0（无疼痛）至 10（剧烈疼痛）。
  3. Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI)：要求参与者对与 10 项基本功能活动相关的难度进行评分。 使用数字评定量表 (NRS)（范围 0 到 10）捕获参与者的反应，分数越高表示功能越差。
  4. 基于巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 的 Q5 和 Q6 平均值的炎症（强度和僵硬持续时间的平均值）：分数范围为“0”（无）和“10”（非常严重）。
第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到 ASAS40 响应的参与者百分比
大体时间：第 16 周

ASAS40 被定义为从基线改善大于或等于 (>=) 40%，并且在以下 4 个领域中的至少 3 个领域从基线绝对改善至少 2 个单位（范围从 0 到 10），并且没有任何恶化剩余域。

  1. Patient Global：上周您的脊柱炎平均有多活跃？ 分数范围为 0（不活跃）到 10（非常活跃）。
  2. 脊柱疼痛：强直性脊柱炎导致的脊柱疼痛有多大？ 评分范围为 0（无疼痛）至 10（剧烈疼痛）。
  3. Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI)：要求参与者对与 10 项基本功能活动相关的难度进行评分。 使用数字评定量表 (NRS)（范围 0 到 10）捕获参与者的反应，分数越高表示功能越差。
  4. 基于巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 的 Q5 和 Q6 平均值的炎症（强度和僵硬持续时间的平均值）：分数范围为“0”（无）和“10”（非常严重）。
第 16 周
达到 ASAS20 响应的参与者百分比
大体时间：第 16 周

ASAS20 反应定义为 ≥ 20% 的改善和 ≥ 1 个单位（范围 0 到 10）在 4 个领域中的 ≥ 3 个基线的绝对改善，并且没有恶化 ≥ 20% 和 ≥ 1 个单位（范围 0 到 10）在剩余的域中。

  1. Patient Global：上周您的脊柱炎平均有多活跃？ 分数范围为 0（不活跃）到 10（非常活跃）。
  2. 脊柱疼痛：强直性脊柱炎导致的脊柱疼痛有多大？ 评分范围为 0（无疼痛）至 10（剧烈疼痛）。
  3. Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI)：要求参与者对与 10 项基本功能活动相关的难度进行评分。 使用数字评定量表 (NRS)（范围 0 到 10）捕获参与者的反应，分数越高表示功能越差。
  4. 基于巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 的 Q5 和 Q6 平均值的炎症（强度和僵硬持续时间的平均值）：分数范围为“0”（无）和“10”（非常严重）。
第 16 周
强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周

ASDAS 是评估 AS 疾病活动的综合指数。 用于 ASDAS 的参数（以 CRP 作为急性期反应物）是

  1. 总背痛
  2. 患者全球
  3. 外周疼痛/肿胀
  4. 晨僵​​的持续时间和
  5. 以 mg/L 为单位的 CRP。 ASDAScrp 的计算公式如下：0.121×总背痛+0.110×患者 全局+0.073×外围 疼痛/肿胀+0.058×晨僵持续时间+0.579×Ln(CRP+1)。 （CRP单位为mg/L，其他变量取值范围为0（正常）至10（非常严重）；Ln为自然对数）。 来自五个变量的数据结合起来产生一个分数（0.6361 到没有定义的上限），其中较高的分数表示较高的疾病活动。 最小二乘法 (LS) 平均值由混合模型重复测量 (MMRM) 确定，包括治疗、基线 C 反应蛋白 (CRP) 状态、肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂体验、基线值、访问、访问基线值, 和 treatment-by-visit 相互作用作为固定因素。
基线，第 16 周
巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 反应相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
BASDAI 是一项参与者报告的评估，由 6 个问题组成，这些问题涉及与影像学中轴型脊柱关节炎 (rad-axSpA) 相关的 5 种主要症状：1) 疲劳，2) 脊柱疼痛，3) 外周关节炎，4) 附着点炎，5) 强度和 6) 晨僵的持续时间。 参与者需要用 0 到 10 (NRS) 的分数对每个项目进行评分。 总分是从 0（没有问题）到 10（最严重的问题）范围内的症状得分的平均值获得的，得分越高表示 AS 症状越严重。 LS 平均值由 MMRM 确定，治疗、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验、基线值、就诊、就诊基线值和就诊治疗相互作用作为固定因素。
基线，第 16 周
巴斯强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
BASFI 是一项参与者报告的评估，用于确定参与者的功能基线和随后对治疗的反应。 BASFI 由 10 个问题组成，用于评估疾病的严重程度，其中前 8 个问题与功能解剖学相关活动有关，其余 2 个问题与 AS 参与者的日常活动相关。 参与者使用 NRS 量表（范围 0 到 10）回答每个问题。 BASFI 分数是 10 个回答的平均值，可能的最小值为 0，可能的最大值为 10，分数越高表示功能越差。 LS 平均值由 MMRM 确定，治疗、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验、基线值、就诊、就诊基线值和就诊治疗相互作用作为固定因素。
基线，第 16 周
脊柱磁共振成像 (MRI) 的基线变化（加拿大脊柱关节炎研究联盟 [SPARCC] 评分）
大体时间：基线，第 16 周
使用SPARCC方法评估脊柱的MRI评分。 对脊柱的所有 23 个椎间盘椎体单位 (DVU)（从 C2 到 S1）进行骨髓水肿评分。 单个DVU有18个评分单元，每个评分单元为0或1，使总分最高达到414分，总分范围为0~414分，分数越高病情越重。 评分由中央读者进行。 LS 平均值由 ANCOVA 与治疗因素、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验和基线值一起确定。
基线，第 16 周
36 项短期健康调查 (SF-36) 物理成分摘要 (PCS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
SF-36 由 36 个问题组成，测量 8 个健康领域：身体机能、身体疼痛、身体问题导致的角色限制、情绪问题导致的角色限制、一般健康认知、心理健康、社会功能和活力。 使用长度不同的李克特量表征求患者的反应，每个项目有 3-6 个反应选项。 SF-36 可分为上述 8 个健康领域和两个总体总分：身体成分总分 (PCS) 和心理成分总分 (MCS)。 领域和总结分数范围从 0 到 100；较高的分数表示更好的功能水平和/或更好的健康状况。 LS 均值由 MMRM 确定，治疗因素、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验、基线值、访视、访视基线值和访视治疗相互作用作为固定因素。
基线，第 16 周
36 项 SF-36 心理成分摘要 (MCS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
SF-36 由 36 个问题组成，测量 8 个健康领域：身体机能、身体疼痛、身体问题导致的角色限制、情绪问题导致的角色限制、一般健康认知、心理健康、社会功能和活力。 使用长度不同的李克特量表征求患者的反应，每个项目有 3-6 个反应选项。 SF-36 可分为上述 8 个健康领域和两个总体总分：身体成分总分 (PCS) 和心理成分总分 (MCS)。 领域和总结分数范围从 0 到 100；较高的分数表示更好的功能水平和/或更好的健康状况。 LS 均值由 MMRM 确定，治疗因素、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验、基线值、访视、访视基线值和访视治疗相互作用作为固定因素。
基线，第 16 周
高灵敏度 C 反应蛋白 (CRP) 测量的基线变化
大体时间：基线，第 16 周
高灵敏度CRP是急性期反应物的量度。 它是在中心实验室用高灵敏度测定法测量的，以帮助评估 ixekizumab 对疾病活动的影响。 高灵敏度 CRP 是一种灵敏的实验室检测方法，用于检测 C 反应蛋白的血清水平，C 反应蛋白是炎症的生物标志物。 LS 平均值由 MMRM 确定，治疗、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验、基线值、就诊、就诊基线值和就诊治疗相互作用作为固定因素。
基线，第 16 周
Bath 强直性脊柱炎计量指数 (BASMI) 的活动性基线变化
大体时间：基线，第 16 周

BASMI 是一个综合指数，由放射学中轴​​型脊柱关节炎 (rad-axSpA) 患者的脊柱活动度的 5 项临床测量值组成。

  1. 脊柱侧屈
  2. 耳屏到墙的距离
  3. 腰椎屈曲（改良的 Schober）
  4. 最大踝间距离和
  5. 颈椎旋转。 BASMI 线性结果是 5 次评估的平均值，范围从 0 到 10。 BASMI 评分越高，患者因 AS 导致的运动受限越严重。 LS 平均值由 MMRM 确定，治疗、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验、基线值、就诊、就诊基线值和就诊治疗相互作用作为固定因素。
基线，第 16 周
马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分 (MASES) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
MASES 是用于衡量附着点炎严重程度的指标。 MASES 使用评分“0”表示无活动或“1”表示活动来评估 13 个附着点炎部位。 评估的部位包括肋软骨 1（右/左）、肋软骨 7（右/左）、髂前上棘（右/左）、髂嵴（右/左）、髂后棘（右/左）、棘突 L5、和跟腱近端插入（右/左）。 MASES 是所有站点分数的总和（范围为 0 到 13）；分数越高表明附着点炎越严重。 LS 平均值由 MMRM 确定，治疗、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验、基线值、就诊、就诊基线值和就诊治疗相互作用作为固定因素。
基线，第 16 周
MRI 骶髂关节 (SIJ) 加拿大脊柱关节炎研究联合会 (SPARCC) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
SPARCC 附着点炎是用来衡量附着点炎严重程度的指标。 SPARCC 使用评分“0”表示无活动或“1”表示活动来评估 16 个附着点炎部位。 评估的部位包括内侧上髁（左/右 [L/R]）、外侧上髁 (L/R)、冈上肌插入肱骨大结节 (L/R)、大转子 (L/R)、股四头肌插入上缘髌骨（L/R），髌韧带插入髌骨下极或胫骨结节（L/R），跟腱插入跟骨（L/R），足底筋膜插入跟骨（L/R）。 SPARCC 是所有站点分数的总和（范围为 0 到 16）。 分数越高表明附着点炎越严重。 LS 平均值由 ANCOVA 与治疗因素、基线 CRP 状态、TNF 抑制剂经验和基线值一起确定。
基线，第 16 周
患有前葡萄膜炎的参与者人数
大体时间：第 16 周的基线
前葡萄膜炎是眼睛中层的炎症。 其中包括虹膜（眼睛的有色部分）和邻近组织，称为睫状体。
第 16 周的基线
具有抗 Ixekizumab 抗体的参与者百分比
大体时间：第 16 周
治疗紧急-抗药物抗体 (TE-ADA) 阳性参与者定义为： a) 参与者的阳性基线抗体滴度增加 >= 4 倍；或 b) 对于负基线滴度，参与者从基线增加到 >= 1:10 的水平。 百分比是根据可评估参与者的数量计算的，并通过具有治疗紧急阳性抗 ixekizumab 抗体的参与者数量 / 可评估参与者数量 * 100% 计算得出。
第 16 周
药代动力学 (PK)：稳态 Ixekizumab 谷浓度（谷 ss）
大体时间：第 16 周
药代动力学 (PK)：第 16 周时 Ixekizumab 的稳态谷血清浓度。
第 16 周
ASAS-非甾体抗炎药 (NSAID) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
ASAS-NSAID 评分用于通过考虑 NSAID 的类型、总剂量和感兴趣期间 (PI) 期间服用 NSAID 的天数来呈现 NSAID 摄入量。 对于 NSAID 等效评分系统，“无 NSAID 摄入”设置为评分值 0，NSAID 参考剂量（150 mg/天双氯芬酸）设置为评分值 100。 每日双氯芬酸当量剂量评分是通过将 NSAID 的每日剂量转换为相当于 150 mg 双氯芬酸的剂量百分比得出的。 ASAS-NSAID 评分 =（等效 NSAID 评分）x（PI 期间摄入的天数）x（每周天数）/（PI 天数）。 总分范围从 0 到 100，分数越高，NSAID 摄入量越大，0 代表根本没有摄入。 与基线相比的负变化表示 NSAID 消耗量减少。
基线，第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年4月10日

初级完成 (实际的)

2021年3月31日

研究完成 (实际的)

2022年3月17日

研究注册日期

首次提交

2020年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月25日

首次发布 (实际的)

2020年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月12日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16721
  • I1F-MC-RHCH (其他标识符：Eli Lilly and Company)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准研究计划和签署数据共享协议后，将在安全访问环境中提供匿名的个人患者级别数据。

IPD 共享时间框架

在美国和欧盟 (EU) 研究的适应症首次公布和批准（以较晚者为准）后 6 个月可提供数据。 数据将无限期地可供请求。

IPD 共享访问标准

研究计划必须得到独立审查小组的批准，研究人员必须签署数据共享协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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