Eine Studie zu Ixekizumab (LY2439821) bei chinesischen Teilnehmern mit radiographischer axialer Spondyloarthritis

Experimental: Ixekizumab

Die Teilnehmer erhielten Ixekizumab während der doppelblinden und verlängerten Behandlungsperioden (d. h.) eine Anfangsdosis von 160 Milligramm (mg) Ixekizumab in der Anfangswoche, gefolgt von 80 mg Ixekizumab einmal alle vier Wochen (Q4W) durch subkutane Injektion. Während der Nachbeobachtungszeit wurden keine Behandlungen durchgeführt.

Arzneimittel: Ixekizumab

SC verabreicht

Andere Namen:

• LY2439821

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhielten während der doppelblinden Phase alle vier Wochen (Q4W) ein Placebo durch subkutane (s.c.) Injektion. Während der Verlängerungsphase erhielten sie in der Anfangswoche eine Anfangsdosis von 160 Milligramm (mg) Ixekizumab, gefolgt von 80 mg Ixekizumab einmal alle vier Wochen (Q4W) durch subkutane Injektion. Während der Nachbeobachtungszeit wurden keine Behandlungen durchgeführt.

Arzneimittel: Ixekizumab

SC verabreicht

Andere Namen:

• LY2439821

Arzneimittel: Placebo

SC verabreicht

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Bewertung des Ansprechens auf Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) bei Teilnehmern erreichten, die mit biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (bDMARD) nicht behandelt wurden

ASAS40 ist definiert als eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert von größer oder gleich (>=) 40 % und eine absolute Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Einheiten (Bereich von 0 bis 10) in mindestens 3 der folgenden 4 Bereiche ohne Verschlechterung in der verbleibende Domäne.

1. Patient Global: Wie aktiv war Ihre Spondylitis in der letzten Woche im Durchschnitt? Die Punktzahl reicht von 0 (nicht aktiv) bis 10 (sehr aktiv).
2. Wirbelsäulenschmerzen: Wie stark sind die Schmerzen Ihrer Wirbelsäule aufgrund von Spondylitis ankylosans? Die Punktzahl reicht von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (starke Schmerzen).
3. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI): Der Teilnehmer wurde gebeten, die Schwierigkeit zu bewerten, die mit 10 einzelnen grundlegenden funktionellen Aktivitäten verbunden ist. Die Reaktion der Teilnehmer wurde anhand der numerischen Bewertungsskala (NRS) (Bereich 0 bis 10) erfasst, wobei eine höhere Punktzahl eine schlechtere Funktion anzeigt.
4. Entzündung basierend auf dem Q5- und Q6-Mittelwert des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) (Mittelwert der Intensität und Dauer der Steifheit): Die Punktzahl reicht von „0“ (keine) bis „10“ (sehr schwer).

Prozentsatz der Teilnehmer, die ein ASAS40-Ansprechen erreichen

ASAS40 ist definiert als eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert von größer oder gleich (>=) 40 % und eine absolute Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Einheiten (Bereich von 0 bis 10) in mindestens 3 der folgenden 4 Bereiche ohne Verschlechterung in der verbleibende Domäne.

1. Patient Global: Wie aktiv war Ihre Spondylitis in der letzten Woche im Durchschnitt? Die Punktzahl reicht von 0 (nicht aktiv) bis 10 (sehr aktiv).
2. Wirbelsäulenschmerzen: Wie stark sind die Schmerzen Ihrer Wirbelsäule aufgrund von Spondylitis ankylosans? Die Punktzahl reicht von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (starke Schmerzen).
3. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI): Der Teilnehmer wurde gebeten, die Schwierigkeit zu bewerten, die mit 10 einzelnen grundlegenden funktionellen Aktivitäten verbunden ist. Die Reaktion der Teilnehmer wurde anhand der numerischen Bewertungsskala (NRS) (Bereich 0 bis 10) erfasst, wobei eine höhere Punktzahl eine schlechtere Funktion anzeigt.
4. Entzündung basierend auf dem Q5- und Q6-Mittelwert des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) (Mittelwert der Intensität und Dauer der Steifheit): Die Punktzahl reicht von „0“ (keine) bis „10“ (sehr schwer).

Prozentsatz der Teilnehmer, die ein ASAS20-Ansprechen erreichen

Das ASAS20-Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung um ≥ 20 % und eine absolute Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 1 Einheit (Bereich 0 bis 10) in ≥ 3 von 4 Bereichen und keine Verschlechterung um ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit (Bereich 0 bis 10). in der verbleibenden Domäne.

1. Patient Global: Wie aktiv war Ihre Spondylitis in der letzten Woche im Durchschnitt? Die Punktzahl reicht von 0 (nicht aktiv) bis 10 (sehr aktiv).
2. Wirbelsäulenschmerzen: Wie stark sind die Schmerzen Ihrer Wirbelsäule aufgrund von Spondylitis ankylosans? Die Punktzahl reicht von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (starke Schmerzen).
3. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI): Der Teilnehmer wurde gebeten, die Schwierigkeit zu bewerten, die mit 10 einzelnen grundlegenden funktionellen Aktivitäten verbunden ist. Die Reaktion der Teilnehmer wurde anhand der numerischen Bewertungsskala (NRS) (Bereich 0 bis 10) erfasst, wobei eine höhere Punktzahl eine schlechtere Funktion anzeigt.
4. Entzündung basierend auf dem Q5- und Q6-Mittelwert des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) (Mittelwert der Intensität und Dauer der Steifheit): Die Punktzahl reicht von „0“ (keine) bis „10“ (sehr schwer).

Veränderung des Aktivitäts-Scores der ankylosierenden Spondylitis-Krankheit (ASDAS) gegenüber dem Ausgangswert

ASDAS ist ein zusammengesetzter Index zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei AS. Die für das ASDAS (mit CRP als Akutphasenreaktant) verwendeten Parameter sind

1. Totale Rückenschmerzen
2. Patient global
3. Periphere Schmerzen/Schwellungen
4. Dauer der Morgensteifigkeit u
5. CRP in mg/l. Der ASDAScrp wird mit der folgenden Gleichung berechnet: 0,121 × gesamter Rückenschmerz + 0,110 × Patient global+0,073×Peripherie Schmerz/Schwellung + 0,058 × Dauer der Morgensteifigkeit + 0,579 × Ln (CRP + 1). (CRP ist in mg/Liter, der Bereich anderer Variablen reicht von 0 (normal) bis 10 (sehr stark); Ln steht für den natürlichen Logarithmus). Daten aus fünf Variablen kombiniert, um einen Score zu ergeben (0,6361 bis keine definierte Obergrenze), wobei höhere Scores eine höhere Krankheitsaktivität anzeigen. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) wurde durch Mixed-Model Repeated Measures (MMRM) mit Behandlung, Baseline-Status des C-reaktiven Proteins (CRP), Erfahrung mit Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren, Baseline-Wert, Besuch, Baseline-Wert nach Besuch bestimmt und Behandlung-durch-Besuch-Interaktion als feste Faktoren.

Veränderung des Ansprechens des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) gegenüber dem Ausgangswert

Die BASDAI ist eine von Teilnehmern gemeldete Bewertung, die aus 6 Fragen besteht, die sich auf 5 Hauptsymptome beziehen, die für die röntgenologische axiale Spondyloarthritis (rad-axSpA) relevant sind: 1) Müdigkeit, 2) Wirbelsäulenschmerzen, 3) periphere Arthritis, 4) Enthesitis, 5) Intensität und 6) Dauer der Morgensteifigkeit. Die Teilnehmer müssen jedes Item mit einer Punktzahl von 0 bis 10 (NRS) bewerten. Die Gesamtpunktzahl ergibt sich aus dem Durchschnitt der Symptomwerte im Bereich von 0 (kein Problem) bis 10 (größtes Problem), wobei eine höhere Punktzahl ein schwereres AS-Symptom anzeigt. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM mit Behandlung, Ausgangs-CRP-Status, TNF-Hemmer-Erfahrung, Ausgangswert, Besuch, Ausgangswert pro Besuch und Behandlung-für-Besuch-Interaktion als feste Faktoren bestimmt.

Veränderung des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gegenüber dem Ausgangswert

Der BASFI ist eine von den Teilnehmern gemeldete Bewertung, die die funktionelle Basislinie und das anschließende Ansprechen eines Teilnehmers auf die Behandlung festlegt. Der BASFI besteht aus 10 Fragen zur Beurteilung der Schwere der Erkrankung, einschließlich der ersten 8 Fragen zu Aktivitäten im Zusammenhang mit der funktionellen Anatomie und den verbleibenden 2 Fragen zu täglichen Aktivitäten von AS-Teilnehmern. Die Teilnehmer beantworten jede Frage anhand einer NRS-Skala (Bereich 0 bis 10). Der BASFI-Score ist der Durchschnitt der 10 Antworten und hat einen möglichen Minimalwert von 0 und einen möglichen Maximalwert von 10, wobei ein höherer Score eine schlechtere Funktion anzeigt. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM mit Behandlung, Ausgangs-CRP-Status, TNF-Hemmer-Erfahrung, Ausgangswert, Besuch, Ausgangswert pro Besuch und Behandlung-für-Besuch-Interaktion als feste Faktoren bestimmt.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Magnetresonanztomographie (MRT) der Wirbelsäule (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada [SPARCC] Score)

Der MRT-Score der Wirbelsäule wurde mit der SPARCC-Methode bewertet. Alle 23 diskovertebralen Einheiten (DVU) der Wirbelsäule (von C2 bis S1) wurden auf Knochenmarködeme bewertet. Eine einzelne DVU hat 18 Bewertungseinheiten, und jede hat eine Punktzahl von 0 oder 1, was die maximale Gesamtpunktzahl auf 414 bringt, die Summe reicht von 0 bis 414, wobei höhere Punktzahlen eine schlimmere Krankheit widerspiegeln. Die Auswertung erfolgte durch zentrale Lesegeräte. Der LS-Mittelwert wurde von ANCOVA mit Faktoren für die Behandlung, den Ausgangs-CRP-Status, die Erfahrung mit TNF-Inhibitoren und den Ausgangswert bestimmt.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36) Physical Component Summary (PCS) Score

SF-36 besteht aus 36 Fragen zu 8 Gesundheitsbereichen: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, psychische Gesundheit, soziale Funktion und Vitalität. Die Antworten des Patienten werden unter Verwendung von Likert-Skalen abgefragt, die in der Länge variieren, mit 3-6 Antwortoptionen pro Item. Der SF-36 kann in die 8 oben genannten Gesundheitsdomänen und zwei Gesamtsummenwerte eingeteilt werden: PCS-Werte (Physical Component Summary) und MCS-Werte (Mental Component Summary). Die Bereichs- und Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 100; Höhere Werte weisen auf ein besseres Funktionsniveau und/oder eine bessere Gesundheit hin. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM mit Faktoren für die Behandlung, den Ausgangs-CRP-Status, die Erfahrung mit TNF-Inhibitoren, den Ausgangswert, den Besuch, den Ausgangswert pro Besuch und die Wechselwirkung zwischen Behandlung und Besuch als feste Faktoren bestimmt.

Änderung des 36-Punkte-SF-36-Mental-Component-Summary-Scores (MCS) gegenüber dem Ausgangswert

SF-36 besteht aus 36 Fragen zu 8 Gesundheitsbereichen: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, psychische Gesundheit, soziale Funktion und Vitalität. Die Antworten des Patienten werden unter Verwendung von Likert-Skalen abgefragt, die in der Länge variieren, mit 3-6 Antwortoptionen pro Item. Der SF-36 kann in die 8 oben genannten Gesundheitsdomänen und zwei Gesamtsummenwerte eingeteilt werden: PCS-Werte (Physical Component Summary) und MCS-Werte (Mental Component Summary). Die Bereichs- und Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 100; Höhere Werte weisen auf ein besseres Funktionsniveau und/oder eine bessere Gesundheit hin. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM mit Faktoren für die Behandlung, den Ausgangs-CRP-Status, die Erfahrung mit TNF-Inhibitoren, den Ausgangswert, den Besuch, den Ausgangswert pro Besuch und die Wechselwirkung zwischen Behandlung und Besuch als feste Faktoren bestimmt.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Messung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (CRP)

Hochempfindliches CRP ist das Maß für den Akute-Phase-Reaktanten. Sie wurde mit einem hochempfindlichen Assay im Zentrallabor gemessen, um die Wirkung von Ixekizumab auf die Krankheitsaktivität zu beurteilen. Hochempfindliches CRP ist ein empfindlicher Labortest für Serumspiegel von C-reaktivem Protein, das ein Biomarker für Entzündungen ist. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM mit Behandlung, Ausgangs-CRP-Status, TNF-Hemmer-Erfahrung, Ausgangswert, Besuch, Ausgangswert pro Besuch und Behandlung-für-Besuch-Interaktion als feste Faktoren bestimmt.

Änderung der Mobilität gegenüber dem Ausgangswert im Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI)

BASMI ist ein kombinierter Index, der aus 5 klinischen Messungen der Wirbelsäulenmobilität bei Patienten mit röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (rad-axSpA) besteht.

1. Seitliche Flexion der Wirbelsäule
2. Tragus-zu-Wand-Abstand
3. Lumbalflexion (modifiziert nach Schober)
4. Maximaler intermaleolärer Abstand und
5. Zervikale Rotation. Das lineare BASMI-Ergebnis ist der Durchschnitt der 5 Bewertungen und reicht von 0 bis 10. Je höher der BASMI-Score, desto stärker ist die Bewegungseinschränkung des Patienten aufgrund seiner AS. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM mit Behandlung, Ausgangs-CRP-Status, TNF-Hemmer-Erfahrung, Ausgangswert, Besuch, Ausgangswert pro Besuch und Behandlung-für-Besuch-Interaktion als feste Faktoren bestimmt.

Veränderung des Maastrichter Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) gegenüber dem Ausgangswert

Der MASES ist ein Index, der verwendet wird, um den Schweregrad einer Enthesitis zu messen. Der MASES bewertet 13 Stellen auf Enthesitis mit einer Punktzahl von „0“ für keine Aktivität oder „1“ für Aktivität. Zu den bewerteten Stellen gehören Costochondral 1 (rechts/links), Costochondral 7 (rechts/links), Spinal iliaca anterior superior (rechts/links), Crista iliaca (rechts/links), Spina iliaca posterior (rechts/links), Processus spinosus L5, und proximaler Ansatz der Achillessehne (rechts/links). Die MASES ist die Summe aller Standortbewertungen (Bereich 0 bis 13); höhere Werte weisen auf eine schwerere Enthesitis hin. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM mit Behandlung, Ausgangs-CRP-Status, TNF-Hemmer-Erfahrung, Ausgangswert, Besuch, Ausgangswert pro Besuch und Behandlung-für-Besuch-Interaktion als feste Faktoren bestimmt.

Veränderung des Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC)-Scores gegenüber dem Ausgangswert im MRT-Iliosakralgelenk(e) (SIJ).

Der SPARCC Enthesitis ist ein Index, der verwendet wird, um den Schweregrad einer Enthesitis zu messen. Das SPARCC bewertet 16 Stellen auf Enthesitis mit einer Punktzahl von „0“ für keine Aktivität oder „1“ für Aktivität. Zu den bewerteten Stellen gehören der mediale Epicondylus (links/rechts [L/R]), der laterale Epicondylus (L/R), die Insertion des Supraspinatus in die Tuberculum majus (L/R), der Trochanter major (L/R), die Insertion des Quadrizeps in den oberen Rand der Patella (L/R), Ansatz des Patellabandes in den unteren Patellapol oder Tuberculum tibialis (L/R), Ansatz der Achillessehne in das Kalkaneum (L/R) und Ansatz der Plantarfaszie in das Kalkaneum (L/R). Der SPARCC ist die Summe aller Site-Scores (Bereich 0 bis 16). Höhere Werte weisen auf eine schwerere Enthesitis hin. Der LS-Mittelwert wurde von ANCOVA mit Faktoren für die Behandlung, den Ausgangs-CRP-Status, die Erfahrung mit TNF-Inhibitoren und den Ausgangswert bestimmt.

Anzahl der Teilnehmer mit anteriorer Uveitis

Uveitis anterior ist eine Entzündung der mittleren Augenschicht. Dazu gehören die Iris (farbiger Teil des Auges) und das angrenzende Gewebe, das als Ziliarkörper bekannt ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Ixekizumab-Antikörpern

Ein aus der Behandlung hervorgegangener – Antidrug-Antikörper (TE-ADA)-positiver Teilnehmer ist definiert als: a) ein Teilnehmer mit einem >= 4-fachen Anstieg gegenüber einem positiven Basislinien-Antikörpertiter; oder b) bei einem negativen Ausgangstiter ein Teilnehmer mit einem Anstieg vom Ausgangswert auf einen Wert von >= 1:10. Der Prozentsatz wurde basierend auf der Anzahl der auswertbaren Teilnehmer berechnet und wurde berechnet als Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten positiven Anti-Ixekizumab-Antikörpern / Anzahl der auswertbaren Teilnehmer * 100 %.

Pharmakokinetik (PK): Ixekizumab-Talkonzentration im Steady State (Trough ss)

Pharmakokinetik (PK): Steady-State-Talspiegel im Serum von Ixekizumab in Woche 16.

Veränderung des ASAS-Scores für nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) gegenüber dem Ausgangswert

Der ASAS-NSAID-Score wird verwendet, um die NSAID-Einnahme darzustellen, indem die Art des NSAID, die Gesamtdosis und die Anzahl der Tage, an denen NSAID während eines interessierenden Zeitraums (PI) eingenommen wurde, berücksichtigt werden. Für das NSAID-Äquivalenz-Bewertungssystem wurde „keine NSAID-Einnahme“ auf einen Score-Wert von 0 gesetzt und die Referenzdosis von NSAID (150 mg/Tag Diclofenac) wurde auf einen Score-Wert von 100 gesetzt. Der Score für die tägliche Diclofenac-Äquivalentdosis wurde durch Umrechnung jeder Tagesdosis von NSAID in ein prozentuales Dosisäquivalent von 150 mg Diclofenac abgeleitet. ASAS-NSAID-Score = (äquivalenter NSAID-Score) x (Einnahmetage während PI) x (Tage pro Woche)/(PI in Tagen). Der Gesamtpunktzahlbereich reicht von 0 bis 100, je höher die Punktzahl, desto größer die NSAID-Einnahme, und 0 bedeutet überhaupt keine Einnahme. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf einen geringeren NSAID-Verbrauch hin.