Un estudio de ixekizumab (LY2439821) en participantes chinos con espondiloartritis axial radiográfica

Experimental: Ixekizumab

Los participantes recibieron Ixekizumab durante los períodos de tratamiento doble ciego y extendido (es decir,) una dosis inicial de 160 miligramos (mg) de Ixekizumab en la semana inicial seguida de 80 mg de Ixekizumab una vez cada cuatro semanas (Q4W) por inyección subcutánea. No se administraron tratamientos durante el período de seguimiento.

Droga: Ixekizumab

CS administrado

Otros nombres:

• LY2439821

Comparador de placebos: Placebo

Los participantes recibieron placebo cada cuatro semanas (Q4W) por inyección subcutánea (SC) durante el período doble ciego. Durante el período de extensión, recibieron una dosis inicial de 160 miligramos (mg) de ixekizumab en la semana inicial, seguida de 80 mg de ixekizumab una vez cada cuatro semanas (Q4W) por inyección subcutánea. No se administraron tratamientos durante el período de seguimiento.

Droga: Ixekizumab

CS administrado

Otros nombres:

• LY2439821

Droga: Placebo

CS administrado

Porcentaje de participantes que lograron una evaluación de la respuesta de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis 40 (ASAS40) en participantes sin tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de enfermedades biológicas (bDMARD)

ASAS40 se define como una mejora desde el inicio mayor o igual a (>=) 40 % y una mejora absoluta desde el inicio de al menos 2 unidades (rango de 0 a 10) en al menos 3 de los siguientes 4 dominios sin ningún empeoramiento en el dominio restante.

1. Paciente global: ¿Qué tan activa fue su espondilitis en promedio durante la última semana? la puntuación va de 0 (no activo) a 10 (muy activo).
2. Dolor de columna: ¿Cuánto dolor de columna debido a la espondilitis anquilosante? la puntuación varía de 0 (sin dolor) a 10 (dolor intenso).
3. Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI): Se le pidió al participante que calificara la dificultad asociada con 10 actividades funcionales básicas individuales. La respuesta de los participantes se capturó utilizando la Escala de calificación numérica (NRS) (rango de 0 a 10) con una puntuación más alta que indica una peor función.
4. Inflamación basada en la media de Q5 y ​​Q6 del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) (media de intensidad y duración de la rigidez): la puntuación oscila entre "0" (ninguna) y "10" (muy grave).

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ASAS40

ASAS40 se define como una mejora desde el inicio mayor o igual a (>=) 40 % y una mejora absoluta desde el inicio de al menos 2 unidades (rango de 0 a 10) en al menos 3 de los siguientes 4 dominios sin ningún empeoramiento en el dominio restante.

1. Paciente global: ¿Qué tan activa fue su espondilitis en promedio durante la última semana? la puntuación va de 0 (no activo) a 10 (muy activo).
2. Dolor de columna: ¿Cuánto dolor de columna debido a la espondilitis anquilosante? la puntuación varía de 0 (sin dolor) a 10 (dolor intenso).
3. Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI): Se le pidió al participante que calificara la dificultad asociada con 10 actividades funcionales básicas individuales. La respuesta de los participantes se capturó utilizando la Escala de calificación numérica (NRS) (rango de 0 a 10) con una puntuación más alta que indica una peor función.
4. Inflamación basada en la media de Q5 y ​​Q6 del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) (media de intensidad y duración de la rigidez): la puntuación oscila entre "0" (ninguna) y "10" (muy grave).

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ASAS20

La respuesta ASAS20 se define como una mejora de ≥20 % y una mejora absoluta desde el inicio de ≥1 unidades (rango de 0 a 10) en ≥3 de 4 dominios, y sin empeoramiento de ≥20 % y ≥1 unidad (rango de 0 a 10) en el dominio restante.

1. Paciente global: ¿Qué tan activa fue su espondilitis en promedio durante la última semana? la puntuación va de 0 (no activo) a 10 (muy activo).
2. Dolor de columna: ¿Cuánto dolor de columna debido a la espondilitis anquilosante? la puntuación varía de 0 (sin dolor) a 10 (dolor intenso).
3. Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI): Se le pidió al participante que calificara la dificultad asociada con 10 actividades funcionales básicas individuales. La respuesta de los participantes se capturó utilizando la Escala de calificación numérica (NRS) (rango de 0 a 10) con una puntuación más alta que indica una peor función.
4. Inflamación basada en la media de Q5 y ​​Q6 del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) (media de intensidad y duración de la rigidez): la puntuación oscila entre "0" (ninguna) y "10" (muy grave).

Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante (ASDAS)

ASDAS es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad en AS. Los parámetros utilizados para el ASDAS (con PCR como reactivo de fase aguda) son

1. dolor de espalda total
2. Paciente global
3. Dolor periférico/hinchazón
4. Duración de la rigidez matinal y
5. PCR en mg/L. El ASDAScrp se calcula con la siguiente ecuación: 0,121×dolor de espalda total+0,110×paciente global+0.073×periférico dolor/hinchazón+0,058×duración de la rigidez matinal+0,579×Ln(PCR+1). (CRP está en mg/litro, el rango de otras variables es de 0 (normal) a 10 (muy grave); Ln representa el logaritmo natural). Los datos de cinco variables se combinaron para producir una puntuación (0,6361 sin límite superior definido), donde las puntuaciones más altas indicaron una mayor actividad de la enfermedad. La media de mínimos cuadrados (LS) se determinó mediante medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) con tratamiento, estado inicial de proteína C reactiva (PCR), experiencia con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), valor inicial, visita, valor inicial por visita y la interacción tratamiento por visita como factores fijos.

Cambio desde el inicio en la respuesta del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)

El BASDAI es una evaluación informada por los participantes que consta de 6 preguntas que se relacionan con 5 síntomas principales relevantes para la espondiloartritis axial radiográfica (rad-axSpA): 1) Fatiga, 2) Dolor espinal, 3) Artritis periférica, 4) Entesitis, 5) Intensidad , y 6) Duración de la rigidez matinal. Los participantes deben puntuar cada elemento con una puntuación de 0 a 10 (NRS). La puntuación total se obtiene del promedio de las puntuaciones de los síntomas que van de 0 (ningún problema) a 10 (el peor problema), donde una puntuación más alta indica un síntoma de EA más grave. La media de LS se determinó mediante MMRM con el tratamiento, el estado inicial de CRP, la experiencia con inhibidores de TNF, el valor inicial, la visita, el valor inicial por visita y la interacción de tratamiento por visita como factores fijos.

Cambio desde el inicio en el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)

El BASFI es una evaluación informada por el participante que establece la línea de base funcional de un participante y la respuesta posterior al tratamiento. El BASFI se compone de 10 preguntas para evaluar la gravedad de la enfermedad, incluidas las primeras 8 preguntas relacionadas con las actividades relacionadas con la anatomía funcional y las 2 preguntas restantes relacionadas con las actividades diarias de los participantes de AS. Los participantes responden a cada pregunta utilizando una escala NRS (rango de 0 a 10). El puntaje BASFI es el promedio de las 10 respuestas y tiene un valor mínimo posible de 0 y un valor máximo posible de 10, donde un puntaje más alto indica una peor función. La media de LS se determinó mediante MMRM con el tratamiento, el estado inicial de CRP, la experiencia con inhibidores de TNF, el valor inicial, la visita, el valor inicial por visita y la interacción de tratamiento por visita como factores fijos.

Cambio desde el inicio en la resonancia magnética nuclear (RMN) de la columna vertebral (puntuación del Consorcio de Investigación de Espondiloartritis de Canadá [SPARCC])

La puntuación de la resonancia magnética de la columna vertebral se evaluó utilizando el método SPARCC. Las 23 unidades discovertebrales (DVU) de la columna vertebral (de C2 a S1) se calificaron para el edema de la médula ósea. Una sola DVU tiene 18 unidades de puntuación, y cada una tiene una puntuación de 0 o 1, lo que eleva la puntuación total máxima a 414, la suma varía de 0 a 414 y las puntuaciones más altas reflejan una peor enfermedad. La puntuación fue realizada por lectores centrales. La media de LS se determinó mediante ANCOVA con factores para el tratamiento, el estado inicial de PCR, la experiencia con los inhibidores de TNF y el valor inicial.

Cambio desde el punto de referencia en la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36) Puntaje del resumen del componente físico (PCS)

SF-36 consta de 36 preguntas que miden 8 dominios de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de funciones debido a problemas físicos, limitaciones de funciones debido a problemas emocionales, percepciones generales de salud, salud mental, función social y vitalidad. Las respuestas del paciente se solicitan mediante escalas Likert que varían en longitud, con 3-6 opciones de respuesta por ítem. El SF-36 se puede calificar en los 8 dominios de salud mencionados anteriormente y dos puntajes de resumen generales: puntajes de resumen de componente físico (PCS) y resumen de componente mental (MCS). Los puntajes de dominio y resumen varían de 0 a 100; puntuaciones más altas indican mejores niveles de función y/o mejor salud. La media de LS se determinó mediante MMRM con factores para el tratamiento, el estado inicial de CRP, la experiencia con inhibidores de TNF, el valor inicial, la visita, el valor inicial por visita y la interacción de tratamiento por visita como factores fijos.

Cambio desde el inicio en la puntuación del Resumen del componente mental (MCS) de 36 ítems del SF-36

SF-36 consta de 36 preguntas que miden 8 dominios de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de funciones debido a problemas físicos, limitaciones de funciones debido a problemas emocionales, percepciones generales de salud, salud mental, función social y vitalidad. Las respuestas del paciente se solicitan mediante escalas Likert que varían en longitud, con 3-6 opciones de respuesta por ítem. El SF-36 se puede calificar en los 8 dominios de salud mencionados anteriormente y dos puntajes de resumen generales: puntajes de resumen de componente físico (PCS) y resumen de componente mental (MCS). Los puntajes de dominio y resumen varían de 0 a 100; puntuaciones más altas indican mejores niveles de función y/o mejor salud. La media de LS se determinó mediante MMRM con factores para el tratamiento, el estado inicial de CRP, la experiencia con inhibidores de TNF, el valor inicial, la visita, el valor inicial por visita y la interacción de tratamiento por visita como factores fijos.

Cambio desde el inicio en la medida de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR)

La PCR de alta sensibilidad es la medida del reactivo de fase aguda. Se midió con un ensayo de alta sensibilidad en el laboratorio central para ayudar a evaluar el efecto de ixekizumab en la actividad de la enfermedad. La CRP de alta sensibilidad es un ensayo de laboratorio sensible para los niveles séricos de proteína C reactiva, que es un biomarcador de inflamación. La media de LS se determinó mediante MMRM con el tratamiento, el estado inicial de CRP, la experiencia con inhibidores de TNF, el valor inicial, la visita, el valor inicial por visita y la interacción de tratamiento por visita como factores fijos.

Cambio desde el inicio en la movilidad en el índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath (BASMI)

BASMI es un índice combinado que consta de 5 mediciones clínicas de la movilidad de la columna en pacientes con espondiloartritis axial radiográfica (rad-axSpA).

1. Flexión lateral de la columna
2. Distancia trago-pared
3. Flexión lumbar (Schober modificado)
4. Distancia intermaleolar máxima y
5. Rotación cervical. El resultado lineal BASMI es el promedio de las 5 evaluaciones y tiene un rango de 0 a 10. Cuanto mayor sea la puntuación BASMI, más severa será la limitación de movimiento del paciente debido a su EA. La media de LS se determinó mediante MMRM con el tratamiento, el estado inicial de CRP, la experiencia con inhibidores de TNF, el valor inicial, la visita, el valor inicial por visita y la interacción de tratamiento por visita como factores fijos.

Cambio desde el inicio en la puntuación de entesitis de la espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES)

El MASES es un índice utilizado para medir la gravedad de la entesitis. El MASES evalúa 13 sitios para entesitis utilizando una puntuación de "0" para ninguna actividad o "1" para actividad. Los sitios evaluados incluyen costocondral 1 (derecha/izquierda), costocondral 7 (derecha/izquierda), espina ilíaca anterior superior (derecha/izquierda), cresta ilíaca (derecha/izquierda), espina ilíaca posterior (derecha/izquierda), proceso espinoso L5, e inserción proximal del tendón de Aquiles (derecha/izquierda). El MASES es la suma de todos los puntajes del sitio (rango de 0 a 13); las puntuaciones más altas indican una entesitis más grave. La media de LS se determinó mediante MMRM con el tratamiento, el estado inicial de CRP, la experiencia con inhibidores de TNF, el valor inicial, la visita, el valor inicial por visita y la interacción de tratamiento por visita como factores fijos.

Cambio desde el inicio en la puntuación del Consorcio de Investigación de Espondiloartritis de Canadá (SPARCC) de las articulaciones sacroilíacas (SIJ) de resonancia magnética

La entesitis SPARCC es un índice utilizado para medir la gravedad de la entesitis. El SPARCC evalúa 16 sitios para detectar entesitis utilizando una puntuación de "0" para ausencia de actividad o "1" para actividad. Los sitios evaluados incluyen epicóndilo medial (izquierda/derecha [I/D]), epicóndilo lateral (I/D), inserción del supraespinoso en la tuberosidad mayor del húmero (I/D), trocánter mayor (I/D), inserción del cuádriceps en el borde superior de la rótula (I/D), inserción del ligamento rotuliano en el polo inferior de la rótula o tubérculo tibial (I/D), inserción del tendón de Aquiles en el calcáneo (I/D) e inserción de la fascia plantar en el calcáneo (I/D). El SPARCC es la suma de todos los puntajes del sitio (rango de 0 a 16). Las puntuaciones más altas indican una entesitis más grave. La media de LS se determinó mediante ANCOVA con factores para el tratamiento, el estado inicial de PCR, la experiencia con los inhibidores de TNF y el valor inicial.

Número de participantes con uveítis anterior

La uveítis anterior es una inflamación de la capa media del ojo. que incluye el iris (parte coloreada del ojo) y el tejido adyacente, conocido como cuerpo ciliar.

Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-ixekizumab

Un participante con resultado positivo para anticuerpos antidrogas (TE-ADA) emergente del tratamiento se define como: a) un participante con un aumento de >= 4 veces sobre un título de anticuerpos inicial positivo; o b) para un título inicial negativo, un participante con un aumento desde el inicio hasta un nivel de >= 1:10. El porcentaje se calculó en función del número de participantes evaluables y se calculó por el número de participantes con anticuerpos anti-ixekizumab positivos emergentes del tratamiento / número de participantes evaluables * 100 %.

Farmacocinética (PK): Concentración mínima de ixekizumab en estado estacionario (Valor mínimo de ss)

Farmacocinética (PK): concentración sérica mínima en estado estacionario de ixekizumab en la semana 16.

Cambio desde el inicio en la puntuación de ASAS-Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID)

La puntuación ASAS-NSAID se utiliza para presentar la ingesta de AINE teniendo en cuenta el tipo de AINE, la dosis total y el número de días tomando AINE durante un período de interés (PI). Para el sistema de puntuación de equivalencia de AINE, "sin ingesta de AINE" se fijó en un valor de puntuación de 0, y la dosis de referencia de AINE (150 mg/día de diclofenaco) se fijó en un valor de puntuación de 100. La puntuación de la dosis equivalente diaria de diclofenaco se obtuvo convirtiendo cada dosis diaria de AINE en una dosis equivalente porcentual de 150 mg de diclofenaco. Puntuación ASAS-NSAID = (puntuación NSAID equivalente) x (días de ingesta durante PI) x (días por semana)/(PI en días). El rango de puntuación total es de 0 a 100, cuanto mayor sea la puntuación mayor será la ingesta de AINE y 0 representa ninguna ingesta en absoluto. Un cambio negativo desde el inicio indica un menor consumo de AINE.