Een studie van Ixekizumab (LY2439821) bij Chinese deelnemers met radiografische axiale spondyloartritis
12 april 2023 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie van 16 weken, gevolgd door langetermijnevaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Ixekizumab (LY2439821) bij Chinese patiënten met radiografische axiale spondyloartritis
Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van ixekizumab bij Chinese deelnemers met radiografische axiale spondyloartritis (r-axSpA).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
147
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, China, 233004
- Afflilated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, China, 230001
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518020
- Shenzhen People's Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shantou, Guangzhou, China, 515041
- 1st Hospital affiliated to Medical College of Shantou Univer
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Wuhan Union Hospital
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Wu Han Tongji Hospital
-
-
Hunan
-
ZhuZhou, Hunan, China, 412007
- Zhuzhou Central Hospital
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, China, 014000
- The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Nanjing Drum Tower Hospital The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
-
-
Jiangxi
-
Pingxiang, Jiangxi, China, 337000
- Pingxiang People's Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 20040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, China, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 650032
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een vastgestelde diagnose hebben van radiografische axiale spondyloartritis (r-xSpA) met sacroiliitis radiografisch gedefinieerd volgens de gewijzigde criteria van New York.
- Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van rugpijn ≥3 maanden met aanvangsleeftijd <45 jaar.
- Biologisch naïef of eerder behandeld met 1 tumornecrosefactor (TNF)-remmer.
- Moet een ontoereikende respons hebben gehad op 2 of meer NSAID's in het therapeutische dosisbereik gedurende een totale duur van ten minste 4 weken OF een voorgeschiedenis hebben van intolerantie voor NSAID's.
- Een voorgeschiedenis hebben van eerdere therapie voor axSpa gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening.
Uitsluitingscriteria:
- Heb totale ankylose van de wervelkolom.
- Onlangs binnen 12 weken een levend vaccin hebben gekregen of in het afgelopen jaar een vaccinatie met Bacillus Calmette-Guerin (BCG) hebben gehad.
- U heeft de afgelopen 12 weken een aanhoudende of ernstige infectie gehad.
- Heb een gecompromitteerd immuunsysteem.
- Andere ernstige en/of ongecontroleerde ziekten heeft.
- Heb een actuele diagnose of een recente voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte.
- Een grote operatie hebben ondergaan binnen 8 weken na baseline, of een operatie nodig hebben tijdens het onderzoek.
- Zwanger bent of borstvoeding geeft.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ixekizumab
Deelnemers kregen Ixekizumab tijdens de dubbelblinde en verlengde behandelingsperioden (d.w.z.) startdosis van 160 milligram (mg) Ixekizumab in de beginweek gevolgd door 80 mg Ixekizumab eenmaal per vier weken (Q4W) door subcutane injectie.
Tijdens de follow-upperiode werden geen behandelingen toegediend.
|
SC toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen tijdens de dubbelblinde periode elke vier weken een placebo (Q4W) via subcutane (SC) injectie.
Tijdens de verlengingsperiode kregen ze een startdosis van 160 milligram (mg) Ixekizumab in de beginweek, gevolgd door 80 mg Ixekizumab eenmaal per vier weken (Q4W) via subcutane injectie.
Tijdens de follow-upperiode werden geen behandelingen toegediend.
|
SC toegediend
Andere namen:
SC toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een beoordeling van spondyloartritis bereikt International Society 40 (ASAS40)-respons bij biologische ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen (bDMARD)-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Week 16
|
ASAS40 wordt gedefinieerd als een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde van meer dan of gelijk aan (>=) 40 % en een absolute verbetering vanaf de uitgangswaarde van ten minste 2 eenheden (bereik van 0 tot 10) in ten minste 3 van de volgende 4 domeinen zonder enige verslechtering van de resterende domein.
|
Week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een ASAS40-respons behaalt
Tijdsspanne: Week 16
|
ASAS40 wordt gedefinieerd als een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde van meer dan of gelijk aan (>=) 40 % en een absolute verbetering vanaf de uitgangswaarde van ten minste 2 eenheden (bereik van 0 tot 10) in ten minste 3 van de volgende 4 domeinen zonder enige verslechtering van de resterende domein.
|
Week 16
|
|
Percentage deelnemers dat een ASAS20-respons behaalt
Tijdsspanne: Week 16
|
ASAS20-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥20% en een absolute verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥1 eenheden (bereik 0 tot 10) in ≥3 van de 4 domeinen, en geen verslechtering van ≥20% en ≥1 eenheid (bereik 0 tot 10) in het resterende domein.
|
Week 16
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
ASDAS is een samengestelde index om ziekteactiviteit bij AS te beoordelen. De parameters die worden gebruikt voor de ASDAS (met CRP als acute fase-reactant) zijn
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) Response
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De BASDAI is een door deelnemers gerapporteerde beoordeling die bestaat uit 6 vragen die betrekking hebben op 5 belangrijke symptomen die relevant zijn voor radiografische axiale spondyloartritis (rad-axSpA): 1) Vermoeidheid, 2) Spinale pijn, 3) Perifere artritis, 4) Enthesitis, 5) Intensiteit , en 6) Duur van ochtendstijfheid.
Deelnemers moeten elk item scoren met een score van 0 tot 10 (NRS).
De totale score wordt verkregen uit het gemiddelde van symptoomscores variërend van 0 (geen probleem) tot 10 (ergste probleem), waarbij een hogere score een ernstiger AS-symptoom aangeeft.
Het LS-gemiddelde werd bepaald door MMRM met behandeling, CRP-status bij aanvang, ervaring met TNF-remmers, basiswaarde, bezoek, basiswaarde per bezoek en interactie tussen behandeling per bezoek als vaste factoren.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Bath Spondylitis ankylopoetica functionele index (BASFI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De BASFI is een door de deelnemer gerapporteerde beoordeling die de functionele basislijn van een deelnemer en de daaropvolgende reactie op de behandeling vaststelt.
De BASFI is samengesteld met 10 vragen om de ernst van de ziekte te beoordelen, waaronder de eerste 8 vragen met betrekking tot functionele anatomiegerelateerde activiteiten en de overige 2 vragen met betrekking tot dagelijkse activiteiten van AS-deelnemers.
Deelnemers beantwoorden elke vraag met behulp van een NRS-schaal (bereik van 0 tot 10).
De BASFI-score is het gemiddelde van de 10 antwoorden en heeft een mogelijke minimale waarde van 0 en een mogelijke maximale waarde van 10, waarbij een hogere score een slechter functioneren aangeeft.
Het LS-gemiddelde werd bepaald door MMRM met behandeling, CRP-status bij aanvang, ervaring met TNF-remmers, basiswaarde, bezoek, basiswaarde per bezoek en interactie tussen behandeling per bezoek als vaste factoren.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de wervelkolom (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada [SPARCC] Score)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
MRI-score van de wervelkolom werd beoordeeld met behulp van de SPARCC-methode.
Alle 23 disco-vertebrale eenheden (DVU) van de wervelkolom (van C2 tot S1) werden gescoord voor beenmergoedeem.
Een enkele DVU heeft 18 score-eenheden, en elk heeft een score van 0 of 1, waardoor de maximale totale score op 414 komt, de som varieert van 0 tot 414, waarbij hogere scores een weerspiegeling zijn van een ergere ziekte.
Scoren werd uitgevoerd door centrale lezers.
LS-gemiddelde werd bepaald door ANCOVA met factoren voor behandeling, baseline CRP-status, ervaring met TNF-remmers en baseline-waarde.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
SF-36 bestaat uit 36 vragen die 8 gezondheidsdomeinen meten: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen, algemene gezondheidspercepties, mentale gezondheid, sociaal functioneren en vitaliteit.
De reacties van de patiënt worden gevraagd met behulp van Likert-schalen die in lengte variëren, met 3-6 antwoordopties per item.
De SF-36 kan worden gescoord in de 8 hierboven genoemde gezondheidsdomeinen en twee algemene samenvattingsscores: fysieke component samenvatting (PCS) en mentale component samenvatting (MCS) scores.
De domein- en samenvattingsscores variëren van 0 tot 100; hogere scores duiden op een beter functioneren en/of een betere gezondheid.
Het LS-gemiddelde werd bepaald door MMRM met factoren voor behandeling, baseline CRP-status, ervaring met TNF-remmers, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SF-36 Mental Component Summary (MCS)-score van 36 items
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
SF-36 bestaat uit 36 vragen die 8 gezondheidsdomeinen meten: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen, algemene gezondheidspercepties, mentale gezondheid, sociaal functioneren en vitaliteit.
De reacties van de patiënt worden gevraagd met behulp van Likert-schalen die in lengte variëren, met 3-6 antwoordopties per item.
De SF-36 kan worden gescoord in de 8 hierboven genoemde gezondheidsdomeinen en twee algemene samenvattingsscores: fysieke component samenvatting (PCS) en mentale component samenvatting (MCS) scores.
De domein- en samenvattingsscores variëren van 0 tot 100; hogere scores duiden op een beter functioneren en/of een betere gezondheid.
Het LS-gemiddelde werd bepaald door MMRM met factoren voor behandeling, baseline CRP-status, ervaring met TNF-remmers, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de meting van hooggevoelige C-reactieve proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Hooggevoelige CRP is de maatstaf voor acute fase-reactant.
Het werd gemeten met een zeer gevoelige test in het centrale laboratorium om het effect van ixekizumab op de ziekteactiviteit te helpen beoordelen.
Hooggevoelige CRP is een gevoelige laboratoriumtest voor serumspiegels van C-reactief proteïne, een biomarker van ontsteking.
Het LS-gemiddelde werd bepaald door MMRM met behandeling, CRP-status bij aanvang, ervaring met TNF-remmers, basiswaarde, bezoek, basiswaarde per bezoek en interactie tussen behandeling per bezoek als vaste factoren.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in mobiliteit in het bad Spondylitis ankylopoetica Metrology Index (BASMI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
BASMI is een gecombineerde index die bestaat uit 5 klinische metingen van spinale mobiliteit bij patiënten met radiografische axiale spondyloartritis (rad-axSpA).
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Maastricht Spondylitis ankylopoetica Enthesitis Score (MASES)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De MASES is een index die wordt gebruikt om de ernst van enthesitis te meten.
De MASES beoordeelt 13 locaties op enthesitis met een score van "0" voor geen activiteit of "1" voor activiteit.
De beoordeelde locaties zijn onder meer costochondral 1 (rechts/links), costochondral 7 (rechts/links), spinale iliaca anterior superior (rechts/links), crista iliaca (rechts/links), spina iliaca posterior (rechts/links), processus spinosus L5, en achillespees proximale insertie (rechts/links).
De MASES is de som van alle sitescores (bereik 0 tot 13); hogere scores duiden op ernstigere enthesitis.
Het LS-gemiddelde werd bepaald door MMRM met behandeling, CRP-status bij aanvang, ervaring met TNF-remmers, basiswaarde, bezoek, basiswaarde per bezoek en interactie tussen behandeling per bezoek als vaste factoren.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in MRI Score sacro-iliacale gewricht(en) (SIJ) Spondyloartritis Research Consortium of Canada (SPARCC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De SPARCC enthesitis is een index die wordt gebruikt om de ernst van enthesitis te meten.
De SPARCC beoordeelt 16 plaatsen op enthesitis met een score van "0" voor geen activiteit of "1" voor activiteit.
Beoordeelde locaties zijn onder meer mediale epicondylus (links/rechts [L/R]), laterale epicondylus (L/R), supraspinatus-insertie in grotere tuberositas van humerus (L/R), grotere trochanter (L/R), quadriceps-insertie in superieure grens van patella (L/R), insertie van patellaband in de onderste pool van patella of tibiale tuberkel (L/R), insertie van achillespees in calcaneum (L/R) en insertie van fascia plantaris in calcaneum (L/R).
De SPARCC is de som van alle locatiescores (bereik 0 tot 16).
Hogere scores duiden op ernstigere enthesitis.
LS-gemiddelde werd bepaald door ANCOVA met factoren voor behandeling, baseline CRP-status, ervaring met TNF-remmers en baseline-waarde.
|
Basislijn, week 16
|
|
Aantal deelnemers met anterieure uveïtis
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 16
|
Uveïtis anterior is een ontsteking van de middelste laag van het oog.
waaronder de iris (gekleurd deel van het oog) en het aangrenzende weefsel, bekend als het corpus ciliare.
|
Basislijn tot en met week 16
|
|
Percentage deelnemers met anti-Ixekizumab-antilichamen
Tijdsspanne: Week 16
|
Een tijdens de behandeling optredende - antidrug antilichaam (TE-ADA) positieve deelnemer wordt gedefinieerd als: a) een deelnemer met een >= 4-voudige toename ten opzichte van een positieve basislijn antilichaamtiter; of b) voor een negatieve baselinetiter, een deelnemer met een stijging vanaf de baseline tot een niveau van >= 1:10.
Het percentage werd berekend op basis van het aantal evalueerbare deelnemers en werd berekend op basis van het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende positieve anti-ixekizumab-antilichamen / aantal evalueerbare deelnemers * 100%.
|
Week 16
|
|
Farmacokinetiek (PK): Ixekizumab-dalconcentratie bij steady-state (Ctrough ss)
Tijdsspanne: Week 16
|
Farmacokinetiek (PK): Steady-state dalserumconcentratie van Ixekizumab in week 16.
|
Week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ASAS-score voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID).
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De ASAS-NSAID-score wordt gebruikt om de NSAID-inname weer te geven door rekening te houden met het type NSAID, de totale dosis en het aantal dagen dat NSAID werd ingenomen tijdens een periode van interesse (PI).
Voor het NSAID-equivalentiescoresysteem werd "geen NSAID-inname" ingesteld op een scorewaarde van 0, en de referentiedosis NSAID (150 mg/dag diclofenac) werd ingesteld op een scorewaarde van 100.
De dagelijkse diclofenac-equivalente dosisscore werd afgeleid door elke dagelijkse dosis NSAID om te rekenen naar een percentage dosisequivalent van 150 mg diclofenac.
ASAS-NSAID-score = (equivalente NSAID-score) x (dagen van inname tijdens PI) x (dagen per week)/(PI in dagen).
Het totale scorebereik loopt van 0 tot 100, hoe hoger de score, hoe groter de inname van NSAID's en 0 staat voor helemaal geen inname.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op minder NSAID-consumptie.
|
Basislijn, week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 april 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16721
- I1F-MC-RHCH (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Na goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens zullen geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau worden verstrekt in een beveiligde toegangsomgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zijn beschikbaar 6 maanden na de primaire publicatie en goedkeuring van de bestudeerde indicatie in de VS en de Europese Unie (EU), afhankelijk van wat later is.
Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn om op te vragen.
IPD-toegangscriteria voor delen
Een onderzoeksvoorstel moet worden goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .