Az ixekizumab (LY2439821) vizsgálata radiológiai axiális spondyloarthritisben szenvedő kínai résztvevők körében

Kísérleti: Ixekizumab

A résztvevők ixekizumabot kaptak a kettős vak és meghosszabbított kezelési periódusok alatt (azaz a kezdő héten 160 milligramm (mg) Ixekizumab), majd négyhetente egyszer 80 mg ixekizumabot (Q4W) szubkután injekcióban. A követési időszakban nem végeztek kezelést.

Drog: Ixekizumab

SC beadva

Más nevek:

• LY2439821

Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők négyhetente placebót kaptak (Q4W) szubkután (SC) injekcióban a kettős vak időszak alatt. A meghosszabbítási időszak alatt 160 milligramm (mg) Ixekizumab kezdő adagot kaptak az első héten, majd négyhetente egyszer 80 mg ixekizumabot (Q4W) szubkután injekcióban. A követési időszakban kezelést nem végeztek.

Drog: Ixekizumab

SC beadva

Más nevek:

• LY2439821

Drog: Placebo

SC beadva

Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték a Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) válaszát a biológiai betegséget módosító antireumatikus gyógyszerrel (bDMARD) korábban még nem részesült résztvevőkben

Az ASAS40 meghatározása szerint a kiindulási értékhez képest legalább (>=) 40%-os javulás, valamint a kiindulási értékhez képest legalább 2 egység abszolút javulás (0-10 tartomány) a következő 4 tartomány közül legalább 3-ban, a fennmaradó domain.

1. Patient Global: Mennyire volt aktív a spondylitise átlagosan az elmúlt héten? pontszám 0 (nem aktív) és 10 (nagyon aktív) közötti.
2. Gerincfájdalom: Mennyire fáj a gerince spondylitis ankylopoetica miatt? pontszám 0 (nincs fájdalom) és 10 (erős fájdalom) között mozog.
3. Fürdőspondylitis ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI): A résztvevőt arra kérték, hogy értékelje 10 egyéni alapvető funkcionális tevékenység nehézségét. A résztvevők válaszát a Numeric Rating Scale (NRS) (0-10 tartomány) segítségével rögzítettük, magasabb pontszámmal, ami rosszabb funkciót jelez.
4. Gyulladás a Spondylitis ankylopoetica Bath-betegség aktivitási indexének (BASDAI) Q5 és Q6 átlaga alapján (a merevség intenzitása és időtartama): A pontszám „0” (nincs) és „10” (nagyon súlyos) között mozog.

Az ASAS40 választ elérő résztvevők százalékos aránya

Az ASAS40 meghatározása szerint a kiindulási értékhez képest legalább (>=) 40%-os javulás, valamint a kiindulási értékhez képest legalább 2 egység abszolút javulás (0-10 tartomány) a következő 4 tartomány közül legalább 3-ban, a fennmaradó domain.

1. Patient Global: Mennyire volt aktív a spondylitise átlagosan az elmúlt héten? pontszám 0 (nem aktív) és 10 (nagyon aktív) közötti.
2. Gerincfájdalom: Mennyire fáj a gerince spondylitis ankylopoetica miatt? pontszám 0 (nincs fájdalom) és 10 (erős fájdalom) között mozog.
3. Fürdőspondylitis ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI): A résztvevőt arra kérték, hogy értékelje 10 egyéni alapvető funkcionális tevékenység nehézségét. A résztvevők válaszát a Numeric Rating Scale (NRS) (0-10 tartomány) segítségével rögzítettük, magasabb pontszámmal, ami rosszabb funkciót jelez.
4. Gyulladás a Spondylitis ankylopoetica Bath-betegség aktivitási indexének (BASDAI) Q5 és Q6 átlaga alapján (a merevség intenzitása és időtartama): A pontszám „0” (nincs) és „10” (nagyon súlyos) között mozog.

Az ASAS20 választ elérő résztvevők százalékos aránya

Az ASAS20 válasz ≥20%-os javulást és abszolút javulást jelent a kiindulási értékhez képest ≥1 egységben (0-10 tartomány) 4 tartományból ≥3-ban, és nincs ≥20%-os és ≥1 egységnyi romlás (0-10 tartomány) a fennmaradó tartományban.

1. Patient Global: Mennyire volt aktív a spondylitise átlagosan az elmúlt héten? pontszám 0 (nem aktív) és 10 (nagyon aktív) közötti.
2. Gerincfájdalom: Mennyire fáj a gerince spondylitis ankylopoetica miatt? pontszám 0 (nincs fájdalom) és 10 (erős fájdalom) között mozog.
3. Fürdőspondylitis ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI): A résztvevőt arra kérték, hogy értékelje 10 egyéni alapvető funkcionális tevékenység nehézségét. A résztvevők válaszát a Numeric Rating Scale (NRS) (0-10 tartomány) segítségével rögzítettük, magasabb pontszámmal, ami rosszabb funkciót jelez.
4. Gyulladás a Spondylitis ankylopoetica Bath-betegség aktivitási indexének (BASDAI) Q5 és Q6 átlaga alapján (a merevség intenzitása és időtartama): A pontszám „0” (nincs) és „10” (nagyon súlyos) között mozog.

Változás a kiindulási értékhez képest a spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási pontszámában (ASDAS)

Az ASDAS egy összetett index az AS betegség aktivitásának értékelésére. Az ASDAS-hoz (a CRP akut fázisú reaktánsként) használt paraméterek a következők

1. Teljes hátfájás
2. Beteg globális
3. Perifériás fájdalom/duzzanat
4. A reggeli merevség időtartama és
5. CRP mg/l-ben. Az ASDAScrp kiszámítása a következő egyenlettel történik: 0,121 × teljes hátfájás + 0,110 × beteg globális+0,073×periféria fájdalom/duzzanat+0,058×reggeli merevség időtartama+0,579×Ln(CRP+1). (A CRP mg/literben van megadva, a többi változó tartománya 0 (normál) és 10 (nagyon súlyos) között van; Ln a természetes logaritmus. Öt változóból származó adatok együttesen adták a pontszámot (0,6361-től nem meghatározott felső határig), ahol a magasabb pontszámok magasabb betegségaktivitást jeleztek. A legkisebb négyzet (LS) átlagát vegyes modell ismételt mérésekkel (MMRM) határozták meg a kezeléssel, a kiindulási C-reaktív fehérje (CRP) állapottal, a tumor nekrózis faktor (TNF) gátlókkal kapcsolatos tapasztalattal, a kiindulási értékkel, a vizittel, a kiindulási értékkel látogatásonként és a kezelésenkénti interakció, mint fix tényezők.

Változás a kiindulási értékhez képest a fürdőben a spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási indexében (BASDAI)

A BASDAI egy résztvevők által készített értékelés, amely 6 kérdésből áll, amelyek a radiológiai axiális spondyloarthritis (rad-axSpA) 5 fő tünetére vonatkoznak: 1) Fáradtság, 2) Gerincfájdalom, 3) Perifériás ízületi gyulladás, 4) Enthesitis, 5) Intenzitás és 6) A reggeli merevség időtartama. A résztvevőknek minden tételt 0-tól 10-ig (NRS) kell pontozniuk. Az összpontszámot a 0 (nincs probléma) és 10 (legrosszabb probléma) közötti tünetpontszámok átlagából kapjuk, ahol a magasabb pontszám súlyosabb AS tünetet jelez. Az LS-átlagot MMRM határozta meg, a kezelés, a kiindulási CRP-státusz, a TNF-inhibitorok tapasztalata, a kiindulási érték, a vizit, a vizitenkénti kiindulási érték és a kezelésenkénti interakció rögzített tényezőkként.

A fürdő ankylopoetica spondylitis funkcionális indexének (BASFI) változása az alapértékhez képest

A BASFI egy résztvevő által jelentett értékelés, amely megállapítja a résztvevő funkcionális kiindulási állapotát és a későbbi kezelésre adott válaszát. A BASFI 10 kérdésből áll a betegség súlyosságának felmérésére, beleértve az első 8 kérdést a funkcionális anatómiával kapcsolatos tevékenységekre, a fennmaradó 2 kérdést pedig az AS résztvevők napi tevékenységeire vonatkozóan. A résztvevők minden kérdésre egy NRS skála segítségével válaszolnak (0-10 tartomány). A BASFI pontszám a 10 válasz átlaga, lehetséges minimális értéke 0, lehetséges maximális értéke 10, a magasabb pontszám pedig rosszabb funkciót jelez. Az LS-átlagot MMRM határozta meg, a kezelés, a kiindulási CRP-státusz, a TNF-inhibitorok tapasztalata, a kiindulási érték, a vizit, a vizitenkénti kiindulási érték és a kezelésenkénti interakció rögzített tényezőkként.

Változás a gerinc mágneses rezonancia képalkotásában (MRI) az alapvonalhoz képest (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada [SPARCC] pontszám)

A gerinc MRI pontszámát SPARCC módszerrel határoztuk meg. A gerinc mind a 23 disco-vertebralis egységét (DVU) (C2-től S1-ig) pontozták csontvelő-ödéma szempontjából. Egyetlen DVU-nak 18 pontozási egysége van, és mindegyik pontszáma 0 vagy 1, így a maximális összpontszám 414, az összeg 0 és 414 között mozog, a magasabb pontszámok pedig rosszabb betegséget tükröznek. A pontozást a központi olvasók végezték. Az LS-átlagot az ANCOVA határozta meg a kezelésre vonatkozó tényezőkkel, a kiindulási CRP-státusszal, a TNF-gátlókkal kapcsolatos tapasztalatokkal és a kiindulási értékkel.

Változás az alapvonalhoz képest a 36 elemből álló rövid formájú állapotfelmérésben (SF-36) a fizikai komponensek összefoglaló (PCS) pontszámában

Az SF-36 36 kérdésből áll, amelyek 8 egészségügyi területet mérnek: fizikai működés, testi fájdalom, fizikai problémák miatti szerepkorlátozások, érzelmi problémák miatti szerepkorlátozások, általános egészségfelfogás, mentális egészség, szociális funkció és vitalitás. A páciens válaszait a Likert-skálák segítségével kérik, amelyek változó hosszúságúak, tételenként 3-6 válaszlehetőséggel. Az SF-36 a fent megnevezett 8 egészségügyi tartományba és két összesítő pontszámba sorolható: a fizikai összetevők összegzése (PCS) és a mentális összetevők összegzése (MCS). A tartomány és az összefoglaló pontszám 0 és 100 között van; a magasabb pontszámok jobb működési szintet és/vagy jobb egészséget jeleznek. Az LS-átlagot MMRM határozta meg, rögzített tényezőkként a kezelésre, a kiindulási CRP-státuszra, a TNF-gátlókkal kapcsolatos tapasztalatokra, a kiindulási értékre, a vizitre, a vizitenkénti alapértékre és a kezelésenkénti interakcióra vonatkozó tényezőkkel.

Változás az alapvonalhoz képest a 36 elemből álló SF-36 mentális komponens összefoglaló (MCS) pontszámában

Az SF-36 36 kérdésből áll, amelyek 8 egészségügyi területet mérnek: fizikai működés, testi fájdalom, fizikai problémák miatti szerepkorlátozások, érzelmi problémák miatti szerepkorlátozások, általános egészségfelfogás, mentális egészség, szociális funkció és vitalitás. A páciens válaszait a Likert-skálák segítségével kérik, amelyek változó hosszúságúak, tételenként 3-6 válaszlehetőséggel. Az SF-36 a fent megnevezett 8 egészségügyi tartományba és két összesítő pontszámba sorolható: a fizikai összetevők összegzése (PCS) és a mentális összetevők összegzése (MCS). A tartomány és az összefoglaló pontszám 0 és 100 között van; a magasabb pontszámok jobb működési szintet és/vagy jobb egészséget jeleznek. Az LS-átlagot MMRM határozta meg, rögzített tényezőkként a kezelésre, a kiindulási CRP-státuszra, a TNF-gátlókkal kapcsolatos tapasztalatokra, a kiindulási értékre, a vizitre, a vizitenkénti alapértékre és a kezelésenkénti interakcióra vonatkozó tényezőkkel.

Változás az alapvonalhoz képest a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (CRP) mérésében

A nagy érzékenységű CRP az akut fázis reaktáns mértéke. A központi laboratóriumban nagy érzékenységű teszttel mérték, hogy segítsék az ixekizumab betegségaktivitásra gyakorolt ​​hatásának felmérését. A nagy érzékenységű CRP egy érzékeny laboratóriumi vizsgálat a C-reaktív fehérje szérumszintjének meghatározására, amely a gyulladás biomarkere. Az LS-átlagot MMRM határozta meg, a kezelés, a kiindulási CRP-státusz, a TNF-inhibitorok tapasztalata, a kiindulási érték, a vizit, a vizitenkénti kiindulási érték és a kezelésenkénti interakció rögzített tényezőkként.

Változás a kiindulási állapothoz képest a mobilitásban a fürdőben Spondylitis ankylopoetica metrológiai indexe (BASMI)

A BASMI egy kombinált index, amely a gerinc mozgékonyságának 5 klinikai mérését tartalmazza radiográfiás axiális spondyloarthritisben (rad-axSpA) szenvedő betegeknél.

1. Oldalirányú gerinchajlítás
2. Tragus-fal távolság
3. Lumbális hajlítás (módosított Schober)
4. Maximális intermalleoláris távolság és
5. Nyaki forgás. A BASMI lineáris eredmény az 5 értékelés átlaga, és 0 és 10 között mozog. Minél magasabb a BASMI pontszám, annál súlyosabb a beteg mozgáskorlátozottsága az AS miatt. Az LS-átlagot MMRM határozta meg, a kezelés, a kiindulási CRP-státusz, a TNF-inhibitorok tapasztalata, a kiindulási érték, a vizit, a vizitenkénti kiindulási érték és a kezelésenkénti interakció rögzített tényezőkként.

Változás a kiindulási értékhez képest a maastrichti spondylitis ankylopoetica enthesitis pontszámában (MASES)

A MASES az enthesitis súlyosságának mérésére szolgáló index. A MASES 13 helyen méri fel az enthesitist, „0” értékkel az aktivitás hiányára vagy „1” értékkel az aktivitásra. A vizsgált helyek a következők: costochondralis 1 (jobb/bal), costochondralis 7 (jobb/bal), spinalis iliaca anterior superior (jobb/bal), crista iliaca (jobb/bal), spina iliaca posterior (jobb/bal), Processus spinosus L5, és Achilles-ín proximális beillesztése (jobbra/balra). A MASES az összes helyszíni pontszám összege (0 és 13 között); a magasabb pontszámok súlyosabb enthesitist jeleznek. Az LS-átlagot MMRM határozta meg, a kezelés, a kiindulási CRP-státusz, a TNF-inhibitorok tapasztalata, a kiindulási érték, a vizit, a vizitenkénti kiindulási érték és a kezelésenkénti interakció rögzített tényezőkként.

Változás a kiindulási értékhez képest az MRI sacroiliacalis ízület(ek) (SIJ) Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) pontszámában

A SPARCC enthesitis egy index, amelyet az enthesitis súlyosságának mérésére használnak. A SPARCC 16 helyen értékeli az enthesitist, „0” értékkel, ha nincs aktivitás, vagy „1”-et az aktivitásra. A vizsgált helyek közé tartozik a medialis epicondyle (bal/jobb [bal/jobb]), az oldalsó epicondylus (bal/jobb), a Supraspinatus beillesztése a humerus nagyobb tuberosititásába (bal/jobb), a nagyobb trochanter (bal/jobb), a Quadriceps behelyezése a felső határba térdkalács (L/R), patella ligament inferior inferior pólus patella vagy tibia tubercle (L/R), Achilles-ín inszerció calcaneumba (L/R) és plantar fascia inszerció calcaneumba (L/R). A SPARCC az összes helyszíni pontszám összege (0 és 16 között). A magasabb pontszámok súlyosabb enthesitist jeleznek. Az LS-átlagot az ANCOVA határozta meg a kezelésre vonatkozó tényezőkkel, a kiindulási CRP-státusszal, a TNF-gátlókkal kapcsolatos tapasztalatokkal és a kiindulási értékkel.

Az elülső uveitisben szenvedők száma

Az elülső uveitis a szem középső rétegének gyulladása. amely magában foglalja a szivárványhártyát (a szem színes részét) és a szomszédos szövetet, amelyet ciliáris testként ismerünk.

Az anti-ixekizumab antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya

A kezelés előtt álló - gyógyszerellenes antitest (TE-ADA) pozitív résztvevőt a következőképpen definiálják: a) olyan résztvevő, akinek >= 4-szeres növekedése van a pozitív kiindulási antitest-titerhez képest; vagy b) negatív kiindulási titer esetén olyan résztvevő, akinek az alapvonalról 1:10 feletti szintre nőtt. A százalékos arányt az értékelhető résztvevők száma alapján számítottuk ki, és a kezelés során fellépő pozitív anti-ixekizumab antitestekkel rendelkező résztvevők száma / az értékelhető résztvevők száma * 100% alapján számítottuk ki.

Farmakokinetika (PK): Az ixekizumab minimális koncentrációja egyensúlyi állapotban (Ctrough ss)

Farmakokinetika (PK): Az ixekizumab egyensúlyi állapotú minimális szérumkoncentrációja a 16. héten.

Változás a kiindulási értékhez képest az ASAS-nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) pontszámában

Az ASAS-NSAID pontszámot az NSAID-bevitel bemutatására használják, figyelembe véve az NSAID típusát, az összdózist és az NSAID-szedéssel töltött napok számát egy adott időszakban (PI). Az NSAID-ek ekvivalencia pontozási rendszerében a „nincs NSAID-bevitel” pontértéket 0-ra, az NSAID referenciadózisát (150 mg/nap diklofenak) pedig 100-as pontszámra állítottuk be. A napi diklofenak-ekvivalens dózis pontszámot úgy határozták meg, hogy az NSAID minden napi adagját 150 mg diklofenak százalékos dózisegyenértékre konvertálták. ASAS-NSAID pontszám = (ekvivalens NSAID pontszám) x (a PI alatt eltöltött napok száma) x (heti napok)/(PI napokban). Az összpontszám 0 és 100 között van, annál magasabb, ha nagyobb az NSAID bevitel, és a 0 azt jelenti, hogy egyáltalán nem vettek be. A kiindulási értékhez képest negatív változás kisebb NSAID-fogyasztást jelez.