En studie av Ixekizumab (LY2439821) hos kinesiska deltagare med radiografisk axiell spondyloartrit
12 april 2023 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En multicenter, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad 16-veckorsstudie följt av långtidsutvärdering av Ixekizumabs effekt och säkerhet (LY2439821) hos kinesiska patienter med radiografisk axiell spondyloartrit
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ixekizumab hos kinesiska deltagare med radiografisk axiell spondyloartrit (r-axSpA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
147
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233004
- Afflilated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518020
- Shenzhen People's Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shantou, Guangzhou, Kina, 515041
- 1st Hospital affiliated to Medical College of Shantou Univer
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Wuhan Union Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Wu Han Tongji Hospital
-
-
Hunan
-
ZhuZhou, Hunan, Kina, 412007
- Zhuzhou Central Hospital
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Kina, 014000
- The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Nanjing Drum Tower Hospital The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
-
-
Jiangxi
-
Pingxiang, Jiangxi, Kina, 337000
- Pingxiang People's Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 20040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650032
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha en fastställd diagnos av radiografisk axiell spondyloartrit (r-xSpA) med sacroiliit definierad radiografiskt enligt de modifierade New York-kriterierna.
- Deltagarna har en historia av ryggsmärtor ≥3 månader med ålder vid debut <45 år.
- Biologiskt naiv eller har tidigare haft behandling med 1 tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare.
- Måste ha haft ett otillräckligt svar på 2 eller fler NSAID vid det terapeutiska dosintervallet under en total varaktighet på minst 4 veckor ELLER ha en historia av intolerans mot NSAID.
- Ha en historia av tidigare behandling för axSpa i minst 12 veckor före screening.
Exklusions kriterier:
- Har total ankylos i ryggraden.
- Har nyligen fått ett levande vaccin inom 12 veckor eller har fått en vaccination med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) under det senaste året.
- Har en pågående eller allvarlig infektion inom de senaste 12 veckorna.
- Har ett nedsatt immunförsvar.
- Har andra allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar.
- Har antingen en aktuell diagnos eller en ny historia av malign sjukdom.
- Har genomgått en större operation inom 8 veckor efter baslinjen, eller kommer att behöva opereras under studien.
- Är gravid eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ixekizumab
Deltagarna fick Ixekizumab under de dubbelblinda och förlängda behandlingsperioderna (dvs.) startdos på 160 milligram (mg) Ixekizumab i början av veckan följt av 80 mg Ixekizumab en gång var fjärde vecka (Q4W) genom subkutan injektion.
Inga behandlingar administrerades under uppföljningsperioden.
|
Administreras SC
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo var fjärde vecka (Q4W) genom subkutan (SC) injektion under den dubbelblinda perioden.
Under förlängningsperioden fick de en startdos på 160 milligram (mg) Ixekizumab i början av veckan följt av 80 mg Ixekizumab en gång var fjärde vecka (Q4W) genom subkutan injektion.
Inga behandlingar administrerades under uppföljningsperioden.
|
Administreras SC
Andra namn:
Administreras SC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår en bedömning av Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) svar i Biological Disease-modifying Antirheumatic Drug (bDMARD)-naiva deltagare
Tidsram: Vecka 16
|
ASAS40 definieras som en förbättring från baslinjen på mer än eller lika med (>=) 40 % och en absolut förbättring från baslinjen på minst 2 enheter (intervall från 0 till 10) i minst 3 av följande 4 domäner utan någon försämring i återstående domän.
|
Vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår ett ASAS40-svar
Tidsram: Vecka 16
|
ASAS40 definieras som en förbättring från baslinjen på mer än eller lika med (>=) 40 % och en absolut förbättring från baslinjen på minst 2 enheter (intervall från 0 till 10) i minst 3 av följande 4 domäner utan någon försämring i återstående domän.
|
Vecka 16
|
|
Andel deltagare som uppnår ett ASAS20-svar
Tidsram: Vecka 16
|
ASAS20-svar definieras som en ≥20 % förbättring och en absolut förbättring från baslinjen på ≥1 enheter (intervall 0 till 10) i ≥3 av 4 domäner, och ingen försämring av ≥20 % och ≥1 enhet (intervall 0 till 10) i den återstående domänen.
|
Vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylitsjukdoms aktivitetspoäng (ASDAS)
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
ASDAS är ett sammansatt index för att bedöma sjukdomsaktivitet i AS. Parametrarna som används för ASDAS (med CRP som akutfasreaktant) är
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) svar
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
BASDAI är en deltagarerapporterad bedömning som består av 6 frågor som relaterar till 5 huvudsymptom som är relevanta för radiografisk axiell spondyloartrit (rad-axSpA): 1) Trötthet, 2) Spinal smärta, 3) Perifer artrit, 4) Entesit, 5) Intensitet , och 6) Varaktighet av morgonstelhet.
Deltagarna måste poängsätta varje objekt med en poäng från 0 till 10 (NRS).
Totalpoäng erhålls från medelvärdet av symtompoäng som sträcker sig från 0 (inga problem) till 10 (värsta problemet), med en högre poäng som indikerar allvarligare AS-symptom.
LS-medelvärde bestämdes av MMRM med behandling, baslinje CRP-status, erfarenhet av TNF-hämmare, baslinjevärde, besök, baslinjevärde för besök och interaktion mellan behandling för besök som fasta faktorer.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i badets ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI)
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
BASFI är en deltagarerapporterad bedömning som fastställer en deltagares funktionella baslinje och efterföljande svar på behandlingen.
BASFI består av 10 frågor för att bedöma sjukdomens svårighetsgrad, inklusive de första 8 frågorna om funktionella anatomirelaterade aktiviteter och de återstående 2 frågorna relaterade till AS-deltagares dagliga aktiviteter.
Deltagarna svarar på varje fråga med hjälp av en NRS-skala (intervall 0 till 10).
BASFI-poängen är medelvärdet av de 10 svaren och har ett möjligt lägsta värde på 0 och ett möjligt maxvärde på 10, med en högre poäng som indikerar sämre funktion.
LS-medelvärde bestämdes av MMRM med behandling, baslinje CRP-status, erfarenhet av TNF-hämmare, baslinjevärde, besök, baslinjevärde för besök och interaktion mellan behandling för besök som fasta faktorer.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i magnetisk resonanstomografi (MRT) av ryggraden (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada [SPARCC] poäng)
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
MRI-poäng av ryggraden bedömdes med hjälp av SPARCC-metoden.
Alla 23 disco-vertebrala enheter (DVU) i ryggraden (från C2 till S1) poängsattes för benmärgsödem.
En enda DVU har 18 poängenheter, och var och en har poängen 0 eller 1, vilket ger den maximala totalpoängen till 414, summan varierar från 0 till 414 med högre poäng som återspeglar värre sjukdom.
Poängsättningen utfördes av centrala läsare.
LS-medelvärde bestämdes av ANCOVA med faktorer för behandling, baslinje-CRP-status, erfarenhet av TNF-hämmare och baslinjevärde.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) Resultat för sammanfattning av fysiska komponenter (PCS)
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
SF-36 består av 36 frågor som mäter 8 hälsodomäner: fysisk funktion, kroppslig smärta, rollbegränsningar på grund av fysiska problem, rollbegränsningar på grund av emotionella problem, allmänna hälsouppfattningar, mental hälsa, social funktion och vitalitet.
Patientens svar efterfrågas med hjälp av Likert-skalor som varierar i längd, med 3-6 svarsalternativ per objekt.
SF-36 kan sättas in i de 8 hälsodomänerna som nämns ovan och två övergripande sammanfattningspoäng: sammanfattning av fysiska komponenter (PCS) och sammanfattningar av mentala komponenter (MCS).
Domänen och sammanfattningspoängen varierar från 0 till 100; högre poäng indikerar bättre funktionsnivåer och/eller bättre hälsa.
LS-medelvärde bestämdes av MMRM med faktorer för behandling, baslinje CRP-status, erfarenhet av TNF-hämmare, baslinjevärde, besök, baslinjevärde för besök och interaktion mellan behandling för besök som fasta faktorer.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Ändring från baslinjen i SF-36 SF-36 Mental Component Summary (MCS)-poäng för 36 objekt
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
SF-36 består av 36 frågor som mäter 8 hälsodomäner: fysisk funktion, kroppslig smärta, rollbegränsningar på grund av fysiska problem, rollbegränsningar på grund av emotionella problem, allmänna hälsouppfattningar, mental hälsa, social funktion och vitalitet.
Patientens svar efterfrågas med hjälp av Likert-skalor som varierar i längd, med 3-6 svarsalternativ per objekt.
SF-36 kan sättas in i de 8 hälsodomänerna som nämns ovan och två övergripande sammanfattningspoäng: sammanfattning av fysiska komponenter (PCS) och sammanfattningar av mentala komponenter (MCS).
Domänen och sammanfattningspoängen varierar från 0 till 100; högre poäng indikerar bättre funktionsnivåer och/eller bättre hälsa.
LS-medelvärde bestämdes av MMRM med faktorer för behandling, baslinje CRP-status, erfarenhet av TNF-hämmare, baslinjevärde, besök, baslinjevärde för besök och interaktion mellan behandling för besök som fasta faktorer.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i måttet på högkänsligt C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Högkänslig CRP är måttet på akutfasreaktant.
Det mättes med en högkänslighetsanalys vid centrallaboratoriet för att hjälpa till att bedöma effekten av ixekizumab på sjukdomsaktivitet.
Högkänslig CRP är en känslig laboratorieanalys för serumnivåer av C-reaktivt protein, som är en biomarkör för inflammation.
LS-medelvärde bestämdes av MMRM med behandling, baslinje CRP-status, erfarenhet av TNF-hämmare, baslinjevärde, besök, baslinjevärde för besök och interaktion mellan behandling för besök som fasta faktorer.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i rörlighet på badets ankyloserande spondylit Metrology Index (BASMI)
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
BASMI är ett kombinerat index som består av 5 kliniska mätningar av spinal rörlighet hos patienter med radiografisk axiell spondyloartrit (rad-axSpA).
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i Maastricht Ankyloserande spondylit Enthesit Score (MASES)
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
MASES är ett index som används för att mäta svårighetsgraden av entesit.
MASEs bedömer 13 platser för entesit med hjälp av poängen "0" för ingen aktivitet eller "1" för aktivitet.
Bedömda platser inkluderar costochondral 1 (höger/vänster), costochondral 7 (höger/vänster), spinal iliaca anterior superior (höger/vänster), crista iliaca (höger/vänster), spina iliaca posterior (höger/vänster), processus spinosus L5, och akillessenan proximal insättning (höger/vänster).
MASES är summan av alla webbplatspoäng (intervall 0 till 13); högre poäng indikerar allvarligare entesit.
LS-medelvärde bestämdes av MMRM med behandling, baslinje CRP-status, erfarenhet av TNF-hämmare, baslinjevärde, besök, baslinjevärde för besök och interaktion mellan behandling för besök som fasta faktorer.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i MRT Sacroiliac Joint(s) (SIJ) Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
SPARCC-entesit är ett index som används för att mäta svårighetsgraden av entesit.
SPARCC bedömer 16 platser för entesit med hjälp av en poäng på "0" för ingen aktivitet eller "1" för aktivitet.
Platser som bedömts inkluderar Medial epikondyl (vänster/höger [L/R]), lateral epikondyl (L/R), Supraspinatus-insättning i större tuberositet av humerus (L/R), Greater trochanter (L/R), Quadriceps-insättning i överkanten av patella (L/R), Patellar ligament införande i inferior pol av patella eller tibial tuberkel (L/R), Achillessenan insertion in calcaneum (L/R), och Plantar fascia insertion in calcaneum (L/R).
SPARCC är summan av alla webbplatspoäng (intervall 0 till 16).
Högre poäng indikerar allvarligare entesit.
LS-medelvärde bestämdes av ANCOVA med faktorer för behandling, baslinje-CRP-status, erfarenhet av TNF-hämmare och baslinjevärde.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Antal deltagare med främre uveit
Tidsram: Baslinje till och med vecka 16
|
Främre uveit är en inflammation i det mellersta lagret av ögat.
som inkluderar iris (färgad del av ögat) och den intilliggande vävnaden, känd som ciliärkroppen.
|
Baslinje till och med vecka 16
|
|
Andel deltagare med anti-Ixekizumab-antikroppar
Tidsram: Vecka 16
|
En positiv deltagare med antiläkemedelsantikropp (TE-ADA) definieras som: a) en deltagare med en >= 4-faldig ökning jämfört med en positiv baslinjeantikroppstiter; eller b) för en negativ baslinjetiter, en deltagare med en ökning från baslinjen till en nivå av >= 1:10.
Procentandelen beräknades baserat på antalet utvärderbara deltagare och beräknades utifrån antalet deltagare med behandlingsuppkomna positiva anti-ixekizumab-antikroppar / antal utvärderbara deltagare * 100 %.
|
Vecka 16
|
|
Farmakokinetik (PK): Trough Ixekizumab Concentration at Steady State (Ctrough ss)
Tidsram: Vecka 16
|
Farmakokinetik (PK): Lägsta serumkoncentration av Ixekizumab i stabilt tillstånd vid vecka 16.
|
Vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i ASAS-Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug (NSAID)-poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
ASAS-NSAID-poäng används för att presentera NSAID-intaget genom att ta hänsyn till typen av NSAID, den totala dosen och antalet dagar som tar NSAID under en period av intresse (PI).
För NSAID-ekvivalenspoängsystemet sattes "inget NSAID-intag" till ett poängvärde på 0 och referensdosen av NSAID (150 mg/dag diklofenak) sattes till ett poängvärde på 100.
Den dagliga diklofenak-ekvivalenta dospoängen härleddes genom att konvertera varje daglig dos av NSAID till en procentuell dosekvivalent på 150 mg diklofenak.
ASAS-NSAID-poäng = (motsvarande NSAID-poäng) x (dagar av intag under PI) x (dagar per vecka)/(PI i dagar).
Det totala poängintervallet är från 0 till 100, högre poäng desto större är NSAID-intaget och 0 representerar inget intag alls.
En negativ förändring från baslinjen indikerar mindre NSAID-konsumtion.
|
Baslinje, vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
17 mars 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2020
Första postat (Faktisk)
26 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16721
- I1F-MC-RHCH (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Anonymiserad individuell patientnivådata kommer att tillhandahållas i en säker åtkomstmiljö efter godkännande av ett forskningsförslag och ett undertecknat datadelningsavtal.
Tidsram för IPD-delning
Data finns tillgängliga 6 månader efter den primära publiceringen och godkännandet av indikationen som studerats i USA och Europeiska unionen (EU), beroende på vilket som inträffar senare.
Data kommer att vara tillgängliga på obestämd tid för begäran.
Kriterier för IPD Sharing Access
Ett forskningsförslag måste godkännas av en oberoende granskningspanel och forskare måste underteckna ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .