En studie av Ixekizumab (LY2439821) hos kinesiske deltakere med radiografisk aksial spondyloartritt

Eksperimentell: Ixekizumab

Deltakerne fikk Ixekizumab i løpet av den dobbeltblinde og utvidede behandlingsperioden (dvs.) startdose på 160 milligram (mg) Ixekizumab i begynnelsen av uken etterfulgt av 80 mg Ixekizumab en gang hver fjerde uke (Q4W) ved subkutan injeksjon. Ingen behandlinger ble gitt i oppfølgingsperioden.

Legemiddel: Ixekizumab

Administrert SC

Andre navn:

• LY2439821

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk placebo hver fjerde uke (Q4W) ved subkutan (SC) injeksjon under den dobbeltblinde perioden. I løpet av forlengelsesperioden fikk de startdose på 160 milligram (mg) Ixekizumab i begynnelsen av uken etterfulgt av 80 mg Ixekizumab en gang hver fjerde uke (Q4W) ved subkutan injeksjon. Ingen behandlinger ble gitt under oppfølgingsperioden.

Legemiddel: Ixekizumab

Administrert SC

Andre navn:

• LY2439821

Legemiddel: Placebo

Administrert SC

Prosentandel av deltakere som oppnår en vurdering av spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) respons i biologisk sykdomsmodifiserende antirheumatic Drug (bDMARD)-naive deltakere

ASAS40 er definert som forbedring fra baseline på større enn eller lik (>=) 40 % og absolutt forbedring fra baseline på minst 2 enheter (område fra 0 til 10) i minst 3 av de følgende 4 domenene uten forverring i gjenværende domene.

1. Patient Global: Hvor aktiv var spondylitten din i gjennomsnitt den siste uken? poengsum varierer fra 0 (ikke aktiv) til 10 (veldig aktiv).
2. Spinal smerte: Hvor mye smerte i ryggraden din på grunn av Bekhterevs sykdom? score varierer fra 0 (ingen smerte) til 10 (alvorlig smerte).
3. Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI): Deltakeren ble bedt om å vurdere vanskeligheten forbundet med 10 individuelle grunnleggende funksjonelle aktiviteter. Deltakerrespons ble fanget opp ved hjelp av Numeric Rating Scale (NRS) (område 0 til 10) med en høyere score som indikerer dårligere funksjon.
4. Betennelse basert på Q5 & Q6 gjennomsnitt av Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) (gjennomsnitt av intensitet og varighet av stivhet): Poeng varierer fra "0" (ingen) og "10" (svært alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår en ASAS40-respons

ASAS40 er definert som forbedring fra baseline på større enn eller lik (>=) 40 % og absolutt forbedring fra baseline på minst 2 enheter (område fra 0 til 10) i minst 3 av de følgende 4 domenene uten forverring i gjenværende domene.

1. Patient Global: Hvor aktiv var spondylitten din i gjennomsnitt den siste uken? poengsum varierer fra 0 (ikke aktiv) til 10 (veldig aktiv).
2. Spinal smerte: Hvor mye smerte i ryggraden din på grunn av Bekhterevs sykdom? score varierer fra 0 (ingen smerte) til 10 (alvorlig smerte).
3. Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI): Deltakeren ble bedt om å vurdere vanskeligheten forbundet med 10 individuelle grunnleggende funksjonelle aktiviteter. Deltakerrespons ble fanget opp ved hjelp av Numeric Rating Scale (NRS) (område 0 til 10) med en høyere score som indikerer dårligere funksjon.
4. Betennelse basert på Q5 & Q6 gjennomsnitt av Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) (gjennomsnitt av intensitet og varighet av stivhet): Poeng varierer fra "0" (ingen) og "10" (svært alvorlig).

Prosentandel av deltakere som oppnår en ASAS20-respons

ASAS20-respons er definert som en ≥20 % forbedring og en absolutt forbedring fra baseline på ≥1 enheter (område 0 til 10) i ≥3 av 4 domener, og ingen forverring på ≥20 % og ≥1 enhet (område 0 til 10) i det resterende domenet.

1. Patient Global: Hvor aktiv var spondylitten din i gjennomsnitt den siste uken? poengsum varierer fra 0 (ikke aktiv) til 10 (veldig aktiv).
2. Spinal smerte: Hvor mye smerte i ryggraden din på grunn av Bekhterevs sykdom? score varierer fra 0 (ingen smerte) til 10 (alvorlig smerte).
3. Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI): Deltakeren ble bedt om å vurdere vanskeligheten forbundet med 10 individuelle grunnleggende funksjonelle aktiviteter. Deltakerrespons ble fanget opp ved hjelp av Numeric Rating Scale (NRS) (område 0 til 10) med en høyere score som indikerer dårligere funksjon.
4. Betennelse basert på Q5 & Q6 gjennomsnitt av Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) (gjennomsnitt av intensitet og varighet av stivhet): Poeng varierer fra "0" (ingen) og "10" (svært alvorlig).

Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitetspoeng (ASDAS)

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet i AS. Parametrene som brukes for ASDAS (med CRP som akuttfasereaktant) er

1. Total ryggsmerter
2. Pasient globalt
3. Perifer smerte/hevelse
4. Varighet av morgenstivhet og
5. CRP i mg/L. ASDAScrp beregnes med følgende ligning: 0,121×total ryggsmerter+0,110×pasient global+0,073×perifer smerte/hevelse+0,058×varighet av morgenstivhet+0,579×Ln(CRP+1). (CRP er i mg/liter, rekkevidden av andre variabler er fra 0(normal) til 10(veldig alvorlig); Ln representerer den naturlige logaritmen). Data fra fem variabler kombinert for å gi en skåre (0,6361 til ingen definert øvre grense), der høyere skårer indikerte høyere sykdomsaktivitet. Least Square (LS)-gjennomsnitt ble bestemt ved gjentatte målinger med blandede modeller (MMRM) med behandling, baseline C-reactive protein (CRP) status, erfaring med tumornekrosefaktor (TNF) hemmere, baseline verdi, besøk, baseline verdi for besøk , og behandling-for-besøk interaksjon som faste faktorer.

Endring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI)-respons

BASDAI er en deltakerrapportert vurdering som består av 6 spørsmål som er relatert til 5 hovedsymptomer som er relevante for radiografisk aksial spondyloartritt (rad-axSpA): 1) Fatigue, 2) Spinal smerte, 3) Perifer artritt, 4) Entesitt, 5) Intensitet , og 6) Varighet av morgenstivhet. Deltakerne må score hvert element med en poengsum fra 0 til 10 (NRS). Total poengsum er oppnådd fra gjennomsnittet av symptomskåre fra 0 (ingen problem) til 10 (verste problemet), med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlig AS-symptom. LS-gjennomsnitt ble bestemt av MMRM med behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere, baseline verdi, besøk, baseline verdi for besøk og behandling-for-vis interaksjon som faste faktorer.

Endring fra baseline i bad Bekhterevs sykdom funksjonell indeks (BASFI)

BASFI er en deltakerrapportert vurdering som etablerer en deltakers funksjonelle baseline og påfølgende respons på behandling. BASFI består av 10 spørsmål for å vurdere alvorlighetsgraden av sykdommen, inkludert de første 8 spørsmålene vedrørende funksjonell anatomi-relaterte aktiviteter og de resterende 2 spørsmålene knyttet til daglige aktiviteter til AS-deltakere. Deltakerne svarer på hvert spørsmål ved hjelp av en NRS-skala (fra 0 til 10). BASFI-skåren er gjennomsnittet av de 10 svarene og har en mulig minimumsverdi på 0 og en mulig maksimumsverdi på 10, med en høyere poengsum som indikerer dårligere funksjon. LS-gjennomsnitt ble bestemt av MMRM med behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere, baseline verdi, besøk, baseline verdi for besøk og behandling-for-vis interaksjon som faste faktorer.

Endring fra baseline i Magnetic Resonance Imaging (MRI) av ryggraden (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada [SPARCC]-score)

MR-score av ryggraden ble vurdert ved hjelp av SPARCC-metoden. Alle 23 disco-vertebrale enheter (DVU) i ryggraden (fra C2 til S1) ble skåret for benmargsødem. En enkelt DVU har 18 poengenheter, og hver har en poengsum på 0 eller 1, noe som gir den maksimale totalpoengsummen til 414, summen varierer fra 0 til 414 med høyere poengsum som gjenspeiler verre sykdom. Poengsetting ble utført av sentrale lesere. LS-gjennomsnitt ble bestemt av ANCOVA med faktorer for behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere og baselineverdi.

Endring fra baseline i 36-elementers kortform helseundersøkelse (SF-36) Score for fysisk komponentsammendrag (PCS)

SF-36 består av 36 spørsmål som måler 8 helsedomener: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, generelle helseoppfatninger, mental helse, sosial funksjon og vitalitet. Pasientens svar innhentes ved hjelp av Likert-skalaer som varierer i lengde, med 3-6 svaralternativer per element. SF-36 kan scores i de 8 helsedomenene nevnt ovenfor og to overordnede oppsummeringsskårer: fysisk komponentsammendrag (PCS) og mental komponentsammendrag (MCS). Domene- og oppsummeringsskårene varierer fra 0 til 100; høyere skår indikerer bedre funksjonsnivå og/eller bedre helse. LS-gjennomsnitt ble bestemt av MMRM med faktorer for behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere, baseline verdi, besøk, baseline verdi for besøk og behandling-for-vis interaksjon som faste faktorer.

Endring fra baseline i 36-Item SF-36 Mental Component Summary (MCS)-poengsum

SF-36 består av 36 spørsmål som måler 8 helsedomener: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, generelle helseoppfatninger, mental helse, sosial funksjon og vitalitet. Pasientens svar innhentes ved hjelp av Likert-skalaer som varierer i lengde, med 3-6 svaralternativer per element. SF-36 kan scores i de 8 helsedomenene nevnt ovenfor og to overordnede oppsummeringsskårer: fysisk komponentsammendrag (PCS) og mental komponentsammendrag (MCS). Domene- og oppsummeringsskårene varierer fra 0 til 100; høyere skår indikerer bedre funksjonsnivå og/eller bedre helse. LS-gjennomsnitt ble bestemt av MMRM med faktorer for behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere, baseline verdi, besøk, baseline verdi for besøk og behandling-for-vis interaksjon som faste faktorer.

Endring fra baseline i mål for høysensitivitet C-reaktivt protein (CRP)

Høysensitiv CRP er et mål på akuttfasereaktant. Det ble målt med en høysensitivitetsanalyse ved sentrallaboratoriet for å hjelpe med å vurdere effekten av ixekizumab på sykdomsaktivitet. Høysensitiv CRP er en sensitiv laboratorieanalyse for serumnivåer av C-reaktivt protein, som er en biomarkør for betennelse. LS-gjennomsnitt ble bestemt av MMRM med behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere, baseline verdi, besøk, baseline verdi for besøk og behandling-for-vis interaksjon som faste faktorer.

Endring fra baseline i mobilitet på badeankyloserende spondylitt metrologisk indeks (BASMI)

BASMI er en kombinert indeks som består av 5 kliniske målinger av spinal mobilitet hos pasienter med radiografisk aksial spondyloartritt (rad-axSpA).

1. Lateral spinalfleksjon
2. Tragus-til-vegg avstand
3. Lumbalfleksjon (modifisert Schober)
4. Maksimal intermalleolar avstand og
5. Cervikal rotasjon. Det lineære BASMI-resultatet er gjennomsnittet av de 5 vurderingene og varierer fra 0 til 10. Jo høyere BASMI-score, jo mer alvorlig er pasientens bevegelsesbegrensning på grunn av deres AS. LS-gjennomsnitt ble bestemt av MMRM med behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere, baseline verdi, besøk, baseline verdi for besøk og behandling-for-vis interaksjon som faste faktorer.

Endring fra baseline i Maastricht Ankyloserende spondylitt Enthesitis Score (MASES)

MASEs er en indeks som brukes til å måle alvorlighetsgraden av entesitt. MASEs vurderer 13 steder for entesitt ved å bruke en poengsum på "0" for ingen aktivitet eller "1" for aktivitet. Steder som er vurdert inkluderer costochondral 1 (høyre/venstre), costochondral 7 (høyre/venstre), spinal iliaca anterior superior (høyre/venstre), crista iliaca (høyre/venstre), spina iliaca posterior (høyre/venstre), processus spinosus L5, og akillessenen proksimal innsetting (høyre/venstre). MASES er summen av alle nettstedscore (område 0 til 13); høyere skår indikerer mer alvorlig entesitt. LS-gjennomsnitt ble bestemt av MMRM med behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere, baseline verdi, besøk, baseline verdi for besøk og behandling-for-vis interaksjon som faste faktorer.

Endring fra baseline i MR Sacroiliac-ledd(er) (SIJ) Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Score

SPARCC-entesitt er en indeks som brukes til å måle alvorlighetsgraden av entesitt. SPARCC vurderer 16 steder for entesitt ved å bruke en poengsum på "0" for ingen aktivitet eller "1" for aktivitet. Steder som er vurdert inkluderer Medial epikondyl (venstre/høyre [L/R]), Lateral epikondyl (L/R), Supraspinatus-innsetting i større tuberositet av humerus (L/R), Greater trochanter (L/R), Quadriceps-innsetting i øvre kant av patella (L/R), patellar ligamentinnsetting i nedre pol av patella eller tibial tuberkel (L/R), akillesseneinnsetting i calcaneum (L/R), og Plantar fascia-innsetting i calcaneum (L/R). SPARCC er summen av alle nettstedscore (område 0 til 16). Høyere skår indikerer mer alvorlig entesitt. LS-gjennomsnitt ble bestemt av ANCOVA med faktorer for behandling, baseline CRP-status, erfaring med TNF-hemmere og baselineverdi.

Antall deltakere med fremre uveitt

Fremre uveitt er en betennelse i det midterste laget av øyet. som inkluderer iris (farget del av øyet) og det tilstøtende vevet, kjent som ciliærlegemet.

Prosentandel av deltakere med anti-Ixekizumab-antistoffer

En positiv deltaker mot behandling av antistoff (TE-ADA) er definert som: a) en deltaker med en >= 4 ganger økning i forhold til en positiv antistofftiter ved baseline; eller b) for en negativ baseline titer, en deltaker med en økning fra baseline til et nivå på >= 1:10. Prosentandelen ble beregnet basert på antall evaluerbare deltakere og ble beregnet etter antall deltakere med behandlingsfremkomne positive anti-ixekizumab-antistoffer / antall evaluerbare deltakere * 100 %.

Farmakokinetikk (PK): Lav Ixekizumab-konsentrasjon ved stabil tilstand (Ctrough ss)

Farmakokinetikk (PK): Steady-state laveste serumkonsentrasjon av Ixekizumab ved uke 16.

Endring fra baseline i ASAS-ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID)-score

ASAS-NSAID-score brukes til å presentere NSAID-inntaket ved å vurdere typen NSAID, totaldosen og antall dager med NSAID i løpet av en periode av interesse (PI). For NSAID-ekvivalensskåringssystemet ble "ingen NSAID-inntak" satt til en skårverdi på 0, og referansedosen av NSAID (150 mg/dag diklofenak) ble satt til en skårverdi på 100. Den daglige diklofenak-ekvivalente doseskåren ble utledet ved å konvertere hver daglige dose av NSAID til en prosentvis doseekvivalent på 150 mg diklofenak. ASAS-NSAID-score = (ekvivalent NSAID-score) x (dager med inntak under PI) x (dager per uke)/(PI i dager). Den totale poengsummen er fra 0 til 100, høyere poengsum er større NSAID-inntak og 0 representerer ingen inntak i det hele tatt. En negativ endring fra baseline indikerer mindre NSAID-forbruk.