Une étude sur l'ixékizumab (LY2439821) chez des participants chinois atteints de spondylarthrite axiale radiographique

Expérimental: Ixékizumab

Les participants ont reçu de l'ixékizumab pendant les périodes de traitement en double aveugle et prolongées (c'est-à-dire) une dose initiale de 160 milligrammes (mg) d'ixékizumab la semaine du début, suivie de 80 mg d'ixékizumab une fois toutes les quatre semaines (Q4W) par injection sous-cutanée. Aucun traitement n'a été administré pendant la période de suivi.

Médicament: Ixékizumab

SC administré

Autres noms:

• LY2439821

Comparateur placebo: Placebo

Les participants ont reçu un placebo toutes les quatre semaines (Q4W) par injection sous-cutanée (SC) pendant la période en double aveugle. Au cours de la période de prolongation, ils ont reçu une dose initiale de 160 milligrammes (mg) d'ixékizumab au cours de la première semaine, suivie de 80 mg d'ixékizumab une fois toutes les quatre semaines (Q4W) par injection sous-cutanée. Aucun traitement n'a été administré pendant la période de suivi.

Médicament: Ixékizumab

SC administré

Autres noms:

• LY2439821

Médicament: Placebo

SC administré

Pourcentage de participants ayant obtenu une évaluation de la réponse de la Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) chez les participants naïfs de traitement antirhumatismal modificateur de la maladie biologique (bDMARD)

ASAS40 est défini comme une amélioration par rapport à la ligne de base supérieure ou égale à (>=) 40 % et une amélioration absolue par rapport à la ligne de base d'au moins 2 unités (intervalle de 0 à 10) dans au moins 3 des 4 domaines suivants sans aucune aggravation de la domaine restant.

1. Patient Global : À quel point votre spondylarthrite a-t-elle été active en moyenne au cours de la semaine dernière ? le score varie de 0 (pas actif) à 10 (très actif).
2. Douleur rachidienne : combien de douleur de votre colonne vertébrale due à la spondylarthrite ankylosante ? le score varie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur intense).
3. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) : Le participant a demandé d'évaluer la difficulté associée à 10 activités fonctionnelles de base individuelles. La réponse des participants a été capturée à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) (gamme de 0 à 10) avec un score plus élevé indiquant une fonction moins bonne.
4. Inflammation basée sur la moyenne Q5 et Q6 de l'indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) (moyenne de l'intensité et de la durée de la raideur) : le score varie de "0" (aucune) à "10" (très sévère).

Pourcentage de participants obtenant une réponse ASAS40

ASAS40 est défini comme une amélioration par rapport à la ligne de base supérieure ou égale à (>=) 40 % et une amélioration absolue par rapport à la ligne de base d'au moins 2 unités (intervalle de 0 à 10) dans au moins 3 des 4 domaines suivants sans aucune aggravation de la domaine restant.

1. Patient Global : À quel point votre spondylarthrite a-t-elle été active en moyenne au cours de la semaine dernière ? le score varie de 0 (pas actif) à 10 (très actif).
2. Douleur rachidienne : combien de douleur de votre colonne vertébrale due à la spondylarthrite ankylosante ? le score varie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur intense).
3. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) : Le participant a demandé d'évaluer la difficulté associée à 10 activités fonctionnelles de base individuelles. La réponse des participants a été capturée à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) (gamme de 0 à 10) avec un score plus élevé indiquant une fonction moins bonne.
4. Inflammation basée sur la moyenne Q5 et Q6 de l'indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) (moyenne de l'intensité et de la durée de la raideur) : le score varie de "0" (aucune) à "10" (très sévère).

Pourcentage de participants obtenant une réponse ASAS20

La réponse ASAS20 est définie comme une amélioration ≥ 20 % et une amélioration absolue par rapport au départ de ≥ 1 unité (plage de 0 à 10) dans ≥ 3 domaines sur 4, et aucune aggravation de ≥ 20 % et ≥ 1 unité (plage de 0 à 10) dans le domaine restant.

1. Patient Global : À quel point votre spondylarthrite a-t-elle été active en moyenne au cours de la semaine dernière ? le score varie de 0 (pas actif) à 10 (très actif).
2. Douleur rachidienne : combien de douleur de votre colonne vertébrale due à la spondylarthrite ankylosante ? le score varie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur intense).
3. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) : Le participant a demandé d'évaluer la difficulté associée à 10 activités fonctionnelles de base individuelles. La réponse des participants a été capturée à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) (gamme de 0 à 10) avec un score plus élevé indiquant une fonction moins bonne.
4. Inflammation basée sur la moyenne Q5 et Q6 de l'indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) (moyenne de l'intensité et de la durée de la raideur) : le score varie de "0" (aucune) à "10" (très sévère).

Changement par rapport au départ du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS)

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la SA. Les paramètres utilisés pour l'ASDAS (avec CRP comme réactif de phase aiguë) sont

1. Mal de dos total
2. Patient global
3. Douleur/gonflement périphérique
4. Durée de la raideur matinale et
5. PCR en mg/L. L'ASDAScrp est calculé avec l'équation suivante : 0,121 × mal de dos total + 0,110 × patient global+0.073×périphérique douleur/gonflement+0,058×durée de la raideur matinale+0,579×Ln(CRP+1). (CRP est en mg/litre, la plage des autres variables va de 0 (normal) à 10 (très sévère) ; Ln représente le logarithme népérien). Les données de cinq variables combinées pour donner un score (0,6361 à aucune limite supérieure définie), où des scores plus élevés indiquaient une activité plus élevée de la maladie. La moyenne des moindres carrés (LS) a été déterminée par des mesures répétées de modèles mixtes (MMRM) avec le traitement, le statut initial de la protéine C-réactive (CRP), l'expérience des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), la valeur initiale, la visite, la valeur initiale par visite , et l'interaction traitement-par-visite en tant que facteurs fixes.

Changement par rapport à la ligne de base de la réponse à l'indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI)

Le BASDAI est une évaluation rapportée par les participants composée de 6 questions qui se rapportent à 5 principaux symptômes pertinents à la spondyloarthrite axiale radiographique (rad-axSpA): 1) Fatigue, 2) Douleur rachidienne, 3) Arthrite périphérique, 4) Enthésite, 5) Intensité , et 6) Durée de la raideur matinale. Les participants doivent noter chaque élément avec un score de 0 à 10 (NRS). Le score total est obtenu à partir de la moyenne des scores de symptômes allant de 0 (pas de problème) à 10 (pire problème), un score plus élevé indiquant un symptôme de SA plus grave. La moyenne LS a été déterminée par MMRM avec le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF, la valeur initiale, la visite, la valeur initiale par visite et l'interaction traitement par visite comme facteurs fixes.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI)

Le BASFI est une évaluation rapportée par les participants qui établit la ligne de base fonctionnelle d'un participant et sa réponse ultérieure au traitement. Le BASFI est composé de 10 questions pour évaluer la gravité de la maladie, dont les 8 premières questions concernant les activités liées à l'anatomie fonctionnelle et les 2 questions restantes liées aux activités quotidiennes des participants AS. Les participants répondent à chaque question en utilisant une échelle NRS (gamme de 0 à 10). Le score BASFI est la moyenne des 10 réponses et a une valeur minimale possible de 0 et une valeur maximale possible de 10, un score plus élevé indiquant une fonction moins bonne. La moyenne LS a été déterminée par MMRM avec le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF, la valeur initiale, la visite, la valeur initiale par visite et l'interaction traitement par visite comme facteurs fixes.

Changement par rapport aux valeurs initiales en imagerie par résonance magnétique (IRM) de la colonne vertébrale (score du Consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite [SPARCC])

Le score IRM de la colonne vertébrale a été évalué à l'aide de la méthode SPARCC. Les 23 unités disco-vertébrales (DVU) de la colonne vertébrale (de C2 à S1) ont été notées pour l'œdème de la moelle osseuse. Une seule DVU a 18 unités de notation, et chacune a un score de 0 ou 1, ce qui porte le score total maximum à 414, la somme varie de 0 à 414, les scores les plus élevés reflétant une maladie plus grave. La notation a été effectuée par des lecteurs centraux. La moyenne LS a été déterminée par ANCOVA avec des facteurs pour le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF et la valeur initiale.

Changement par rapport à la ligne de base dans le score du résumé de la composante physique (PCS) de l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36)

SF-36 se compose de 36 questions mesurant 8 domaines de santé : fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels, perceptions générales de la santé, santé mentale, fonction sociale et vitalité. Les réponses du patient sont sollicitées à l'aide d'échelles de Likert qui varient en longueur, avec 3 à 6 options de réponse par élément. Le SF-36 peut être noté dans les 8 domaines de santé nommés ci-dessus et deux scores récapitulatifs globaux : les scores récapitulatifs des composants physiques (PCS) et les scores récapitulatifs des composants mentaux (MCS). Les scores du domaine et du résumé vont de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent de meilleurs niveaux de fonctionnement et/ou une meilleure santé. La moyenne LS a été déterminée par MMRM avec des facteurs pour le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF, la valeur initiale, la visite, la valeur initiale par visite et l'interaction traitement par visite comme facteurs fixes.

Changement par rapport à la ligne de base dans le score du résumé de la composante mentale (MCS) de SF-36 en 36 éléments

SF-36 se compose de 36 questions mesurant 8 domaines de santé : fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels, perceptions générales de la santé, santé mentale, fonction sociale et vitalité. Les réponses du patient sont sollicitées à l'aide d'échelles de Likert qui varient en longueur, avec 3 à 6 options de réponse par élément. Le SF-36 peut être noté dans les 8 domaines de santé nommés ci-dessus et deux scores récapitulatifs globaux : les scores récapitulatifs des composants physiques (PCS) et les scores récapitulatifs des composants mentaux (MCS). Les scores du domaine et du résumé vont de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent de meilleurs niveaux de fonctionnement et/ou une meilleure santé. La moyenne LS a été déterminée par MMRM avec des facteurs pour le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF, la valeur initiale, la visite, la valeur initiale par visite et l'interaction traitement par visite comme facteurs fixes.

Changement par rapport à la ligne de base dans la mesure de la protéine C-réactive à haute sensibilité (CRP)

La CRP à haute sensibilité est la mesure du réactif de phase aiguë. Il a été mesuré avec un test de haute sensibilité au laboratoire central pour aider à évaluer l'effet de l'ixekizumab sur l'activité de la maladie. La CRP à haute sensibilité est un test de laboratoire sensible pour les taux sériques de protéine C-réactive, qui est un biomarqueur de l'inflammation. La moyenne LS a été déterminée par MMRM avec le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF, la valeur initiale, la visite, la valeur initiale par visite et l'interaction traitement par visite comme facteurs fixes.

Changement par rapport à la ligne de base de la mobilité sur l'indice de métrologie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASMI)

Le BASMI est un index combiné comprenant 5 mesures cliniques de la mobilité vertébrale chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale radiographique (rad-axSpA).

1. Flexion vertébrale latérale
2. Distance tragus-mur
3. Flexion lombaire (Schober modifié)
4. Distance intermalléolaire maximale et
5. Rotation cervicale. Le résultat linéaire BASMI est la moyenne des 5 évaluations et varie de 0 à 10. Plus le score BASMI est élevé, plus la limitation des mouvements du patient en raison de sa SA est sévère. La moyenne LS a été déterminée par MMRM avec le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF, la valeur initiale, la visite, la valeur initiale par visite et l'interaction traitement par visite comme facteurs fixes.

Changement par rapport à la ligne de base du score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht (MASES)

Le MASES est un indice utilisé pour mesurer la gravité de l'enthésite. Le MASES évalue 13 sites pour l'enthésite en utilisant un score de "0" pour aucune activité ou "1" pour une activité. Les sites évalués comprennent costochondral 1 (droite/gauche), costochondral 7 (droite/gauche), spina iliaca antérieur supérieur (droite/gauche), crista iliaca (droite/gauche), spina iliaca posterior (droite/gauche), processus spinosus L5, et insertion proximale du tendon d'Achille (droite/gauche). Le MASES est la somme de tous les scores du site (gamme de 0 à 13) ; des scores plus élevés indiquent une enthésite plus sévère. La moyenne LS a été déterminée par MMRM avec le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF, la valeur initiale, la visite, la valeur initiale par visite et l'interaction traitement par visite comme facteurs fixes.

Changement par rapport au départ du score IRM des articulations sacro-iliaques (SIJ) du Consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite (SPARCC)

L'enthésite SPARCC est un indice utilisé pour mesurer la sévérité de l'enthésite. Le SPARCC évalue 16 sites pour l'enthésite en utilisant un score de "0" pour aucune activité ou "1" pour l'activité. Les sites évalués comprennent l'épicondyle médial (gauche/droit [L/R]), l'épicondyle latéral (L/R), l'insertion du sus-épineux dans la grande tubérosité de l'humérus (L/R), le grand trochanter (L/R), l'insertion du quadriceps dans le bord supérieur de la rotule (L/R), insertion du ligament rotulien dans le pôle inférieur de la rotule ou du tubercule tibial (L/R), insertion du tendon d'Achille dans le calcanéum (L/R) et insertion du fascia plantaire dans le calcanéum (L/R). Le SPARCC est la somme de tous les scores du site (gamme de 0 à 16). Des scores plus élevés indiquent une enthésite plus sévère. La moyenne LS a été déterminée par ANCOVA avec des facteurs pour le traitement, le statut CRP initial, l'expérience des inhibiteurs du TNF et la valeur initiale.

Nombre de participants atteints d'uvéite antérieure

L'uvéite antérieure est une inflammation de la couche médiane de l'œil. qui comprend l'iris (partie colorée de l'œil) et le tissu adjacent, appelé corps ciliaire.

Pourcentage de participants avec des anticorps anti-ixékizumab

Un participant positif pour les anticorps anti-médicaments (TE-ADA) émergeant d'un traitement est défini comme : a) un participant avec une augmentation >= 4 fois supérieure à un titre d'anticorps de base positif ; ou b) pour un titre de base négatif, un participant avec une augmentation de la ligne de base à un niveau >= 1:10. Le pourcentage a été calculé sur la base du nombre de participants évaluables et a été calculé en fonction du nombre de participants avec des anticorps anti-ixekizumab positifs apparus sous traitement / nombre de participants évaluables * 100 %.

Pharmacocinétique (PK) : Concentration minimale d'ixékizumab à l'état d'équilibre (Ctrough ss)

Pharmacocinétique (PK) : concentration sérique minimale à l'état d'équilibre de l'ixékizumab à la semaine 16.

Changement par rapport au départ du score ASAS-anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)

Le score ASAS-NSAID est utilisé pour présenter la prise d'AINS en considérant le type d'AINS, la dose totale et le nombre de jours de prise d'AINS pendant une période d'intérêt (PI). Pour le système de notation d'équivalence des AINS, « aucun apport en AINS » a été défini sur une valeur de score de 0, et la dose de référence d'AINS (150 mg/jour de diclofénac) a été définie sur une valeur de score de 100. Le score de dose quotidienne équivalente de diclofénac a été obtenu en convertissant chaque dose quotidienne d'AINS en un pourcentage de dose équivalente de 150 mg de diclofénac. Score ASAS-NSAID = (score équivalent AINS) x (jours de prise pendant l'IP) x (jours par semaine)/(IP en jours). La plage de score total est de 0 à 100, plus le score est élevé, plus l'apport d'AINS et 0 représente l'absence d'apport du tout. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une consommation moindre d'AINS.