用于预测强迫症 rTMS 反应的神经影像学生物标志物
2023年4月16日 更新者：Ian Kratter、Stanford University
用于预测强迫症 rTMS 反应的个性化神经影像学生物标志物
本研究评估了使用经颅磁刺激 (TMS) 设备治疗难治性强迫症 (OCD) 的 θ 爆发刺激的加速计划。
以随机方式，一半的参与者将在背内侧前额叶皮层 (DMPFC) 接受加速的 theta-burst 刺激，而另一半将在右眼眶额叶 (rOFC) 部位接受加速的 theta-burst 刺激。
研究概览
详细说明
药物（SSRIs 和 D2 拮抗剂）和认知行为疗法是治疗强迫症的主要手段；然而，许多患者仅表现出部分反应，超过 25% 的患者在这些治疗后没有任何改善。 重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种很有前途的替代方法，它使用强大的聚焦磁场脉冲来刺激目标大脑区域。 到目前为止，至少有两个刺激目标在强迫症中具有一致的疗效证据：背内侧前额叶皮层 (DMPFC) 和眶额叶皮层 (OFC)。 患者通常对一个目标表现出强烈反应，但对另一个目标则没有。 目前尚不清楚为什么有些患者有反应，而另一些则没有。
研究人员之前开发了基于相关大脑网络中功能连接性 (RSFC) 的静息态功能磁共振成像 (fMRI) 测量来发现抑郁症神经生理学亚型的方法；对个别患者进行诊断；并使用它们来预测 rTMS 反应的个体差异。 随后，受最近表征这些功能网络拓扑结构中的个体差异的研究的推动，研究人员优化了方法，通过考虑个体差异、稳定治疗预测特征的选择以及增加复制样本的稳健性来提高这些预测的准确性通过正则化。 在这里，研究人员建议应用这些方法来发现新的基于网络的强迫症亚型，并开发预后神经影像学生物标志物，以预测针对 DMPFC 或 OFC 的 rTMS 的不同治疗反应，随后可以在随机临床试验中进行测试。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
180
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nick Bassano, MSW
- 电话号码：650-497-3933
- 邮箱：nbassano@stanford.edu
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- 招聘中
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford School of Medicine
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接触：
- Nick Bassano, MSW
- 电话号码：650-497-3933
- 邮箱：nbassano@stanford.edu
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首席研究员：
- Ian Kratter, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 符合《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5) 中度严重程度的强迫症标准，耶鲁-布朗强迫症量表 (YBOCS) 评分至少为 18 分。
- 在研究前至少 8 周服用 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SRI) 药物稳定（计划在整个研究过程中继续） 注意：已知会增加皮质兴奋性的药物（例如安非他酮、马普替林、三环类抗抑郁药、经典抗精神病药）或对大脑兴奋性有抑制作用（例如，抗惊厥药、苯二氮卓类药物和非典型抗精神病药），或任何其他对 TMS 有相对危险的药物将在 TMS 专家审查药物和/或运动阈值确定后被允许.
- 根据美国心理学会 (APA) 实践指南（5-羟色胺再摄取抑制剂 [SRI] 或具有暴露和反应预防的认知行为疗法）至少有 1 次标准一线 OCD 治疗试验失败，或者出于个人原因拒绝了这些治疗。
- 提供知情同意的能力。
- 耐受临床研究程序的能力。
- 在斯坦福认知和神经生物学成像中心 (CNI) 成功完成筛查表格，没有任何禁忌症。
排除标准：
- 当前精神病（仅当筛查预约超过 30 天时才重新评估 - DSM-IV (SCID) 的结构化临床访谈 - 5 模块 B）
- 当前双相情感障碍（如果筛查预约超过 30 天，则在基线期间进行评估 - SCID-5 模块 D）
- 重度抑郁 [注意：17 项汉密尔顿抑郁量表 (HDRS-17) 必须小于或等于 20 才能进入研究，如果最后一次评估超过 1 周前，则在基线期间进行评估]
- 当前主动自杀倾向（由 C-SSRS 在基线 3 或以上确定）
- 根据 DSM-5 标准（仅在筛查预约超过 12 个月前才评估 - SCID-5 模块 E），目前有中度或重度酒精使用障碍或物质使用障碍（尼古丁和咖啡因除外）
- 当前饮食失调（如果筛查预约超过 3 个月，则在基线期间进行评估 - SCID-5 模块 I）
- 癫痫病史、脑电图检查、中风、头部受伤（包括神经外科手术）、植入装置、频繁或严重头痛、脑部相关疾病（例如颅内占位性病变、眼球损伤、脑积水）、导致脑损伤的疾病或一级亲属癫痫症（在筛选过程中通过病史评估和研究医学博士进行的 TMS 安全筛查进行评估）
- 没有 DSM-5 OCD 诊断的原发性囤积障碍患者（根据 SCID-5 和 YBOCS 清单确定，仅在筛查预约超过 30 天前进行评估）
- 计划在研究期间开始认知行为治疗（包括暴露和反应预防）或在入组前 8 周内开始认知行为治疗（由研究医学博士在基线期间评估）
- 孕妇或哺乳期女性（如果筛查预约超过 30 天，则通过尿液试纸进行评估）
- 非法药物尿液筛查呈阳性（如果筛查预约超过 30 天，则通过尿液试纸进行评估）[例外：(1) 参与者目前正在服用的任何处方药和 (2) 食用古柯茶后可卡因代谢物呈阳性]
- 任何植入设备或心理手术的历史（由研究医学博士在基线期间评估）
- 接受电休克疗法 (ECT) 的历史（由研究医学博士在基线期间评估）
- 强迫症症状发作年龄 >30
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：双侧DMPFC
这只手臂将接受双侧 DMPFC 部位的间歇性 theta-burst 刺激。
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这支队伍的参与者将收到双边 DMPFC 的 rTMS。
DMPFC 将使用 Nexstim 的 eField 神经导航系统或 Localite 的神经导航系统作为目标。
刺激强度将标准化为静息运动阈值 (RMT) 的 100%。
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有源比较器：右侧 OFC
这只手臂将在右侧 OFC 部位接受连续的 θ 脉冲刺激。
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这支队伍的参与者将收到 rTMS 到正确的 OFC。
将使用 Nexstim 的 eField 神经导航系统或 Localite 的神经导航系统定位正确的 OFC。
刺激强度将标准化为静息运动阈值 (RMT) 的 110%。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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耶鲁布朗强迫症量表 (YBOCS) 的百分比变化
大体时间：基线（治疗前）到治疗后立即跟进
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YBOCS 是一份由 10 项临床医生评定的问卷，用于评估个人强迫性思维和强迫性行为的影响和严重程度。
最小和最大分数分别为 0 和 36，分数越高表示严重程度越高。
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基线（治疗前）到治疗后立即跟进
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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强迫症清单修订版 (OCI-R) 的百分比变化
大体时间：基线（治疗前）到治疗后立即跟进
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强迫症量表修订版 (OCI-R) 有 18 个项目。
每个项目可以从 0 到 4 的 5 点量表进行评分。总分可以从 0 到 72 分，分数越高表明 OCD 越严重。
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基线（治疗前）到治疗后立即跟进
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ian Kratter, MD, PhD、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pascual-Leone A, Rubio B, Pallardo F, Catala MD. Rapid-rate transcranial magnetic stimulation of left dorsolateral prefrontal cortex in drug-resistant depression. Lancet. 1996 Jul 27;348(9022):233-7. doi: 10.1016/s0140-6736(96)01219-6.
- Chung SW, Hoy KE, Fitzgerald PB. Theta-burst stimulation: a new form of TMS treatment for depression? Depress Anxiety. 2015 Mar;32(3):182-92. doi: 10.1002/da.22335. Epub 2014 Nov 28.
- George MS, Wassermann EM, Williams WA, Callahan A, Ketter TA, Basser P, Hallett M, Post RM. Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression. Neuroreport. 1995 Oct 2;6(14):1853-6. doi: 10.1097/00001756-199510020-00008.
- George MS, Lisanby SH, Avery D, McDonald WM, Durkalski V, Pavlicova M, Anderson B, Nahas Z, Bulow P, Zarkowski P, Holtzheimer PE 3rd, Schwartz T, Sackeim HA. Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial. Arch Gen Psychiatry. 2010 May;67(5):507-16. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.46.
- Chung SW, Hill AT, Rogasch NC, Hoy KE, Fitzgerald PB. Use of theta-burst stimulation in changing excitability of motor cortex: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2016 Apr;63:43-64. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.01.008. Epub 2016 Feb 3.
- Jelic MB, Milanovic SD, Filipovic SR. Differential effects of facilitatory and inhibitory theta burst stimulation of the primary motor cortex on motor learning. Clin Neurophysiol. 2015 May;126(5):1016-23. doi: 10.1016/j.clinph.2014.09.003. Epub 2014 Sep 16.
- Plewnia C, Pasqualetti P, Grosse S, Schlipf S, Wasserka B, Zwissler B, Fallgatter A. Treatment of major depression with bilateral theta burst stimulation: a randomized controlled pilot trial. J Affect Disord. 2014 Mar;156:219-23. doi: 10.1016/j.jad.2013.12.025. Epub 2013 Dec 28.
- Prasser J, Schecklmann M, Poeppl TB, Frank E, Kreuzer PM, Hajak G, Rupprecht R, Landgrebe M, Langguth B. Bilateral prefrontal rTMS and theta burst TMS as an add-on treatment for depression: a randomized placebo controlled trial. World J Biol Psychiatry. 2015 Jan;16(1):57-65. doi: 10.3109/15622975.2014.964768. Epub 2014 Nov 28.
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- Holtzheimer PE 3rd, McDonald WM, Mufti M, Kelley ME, Quinn S, Corso G, Epstein CM. Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant depression. Depress Anxiety. 2010 Oct;27(10):960-3. doi: 10.1002/da.20731.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月15日
初级完成 (预期的)
2025年7月15日
研究完成 (预期的)
2025年12月15日
研究注册日期
首次提交
2020年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月24日
首次发布 (实际的)
2020年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月16日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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