CDK4/6 抑制剂 (Palbociclib) 在 ER 阳性转移性乳腺癌中的预测生物标志物
2020年2月26日 更新者：Li Qiao、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
一项针对 ER 阳性转移性乳腺癌中 CDK4/6 抑制剂 (Palbociclib) 的预测生物标志物的开放式多中心研究
这是一项多中心、观察性研究，旨在探索palbociclib相关通路在乳腺癌治疗过程中的调控机制，采用下一代测序技术（NGS）对DNA和RNA进行测序。
该研究还通过追踪 ctDNA 来监测基因的克隆进化。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- 招聘中
- Cancer Hospital, ChineseAMS
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接触：
- Qiao LI, MD
- 电话号码：86-10-87788120
- 邮箱：liqiaopumc@yahoo.cn
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接触：
- Binghe XU, MD, PHD
- 电话号码：86-10-87788495
- 邮箱：xubinghe@medmail.com.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
概率样本
研究人群
一线内分泌治疗耐药的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在18-70岁之间的女性
- 确诊为乳腺癌且有转移证据，不适合根治性手术或放疗，无化疗指征的患者
- ER+、HER2-乳腺癌的完整组织学或细胞学评估
- 对最近的内分泌治疗无效，或在内分泌治疗后 12 个月内进展
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 0 或 1，最近 2 周内无难治性
- 至少有 1 个可测量病变的患者；如果接受放疗，病变将被排除，除非已确认进展
- 预期寿命为 12 周或更长时间
- 临床实验室检测指标符合以下标准：
- PLT≥100×10^9/L
- ANC≥1.5×10^9/L
- Hgb≥90克/升
- TBil≤1.5 ULN
- ALT 和 AST ≤3 个正常值上限
- 肌酐≤1.5 ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min
- 在任何项目、采样和分析之前签署知情同意书的患者；可进行肿瘤组织活检和液体活检；配合观察期
- 患者可以吞咽口服药物
- 除了脱发和稳定的 2 级以下周围神经毒性外，与入组前先前治疗相关的任何临床毒性都必须恢复到基线或 1 级。
排除标准：
- 没有事先治疗
- 在研究前 4 周接受试验以外的治疗，或参加另一项临床研究
- 不愿提供组织和血液进行基因检测
- 在用 palbociclib 治疗前对内分泌治疗无耐药性
- ≥ 2 线内分泌治疗的进展
- 晚期疾病、症状、内脏扩散、短期内有危及生命的并发症（包括大面积不可控溢出[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎、肝脏受累>50%）的患者
- 患有活动性、不受控制或有症状的中枢神经系统转移、癌性脑膜炎或提示软脑膜疾病、脑水肿和/或肿瘤生长的临床体征的患者。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者，如果接受过局部治疗（如放疗、立体定向手术）且临床稳定，则需要在随机分组前停止惊厥和类固醇至少4周。
- 患者在入组前 2 周内接受过大手术、化疗、放疗或其他抗癌治疗
- 在入组前 3 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，经过充分治疗的基底/鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌除外
- 评估为不符合参加试验的条件
- 在采样前 120 天内输入未去除白细胞的全血
- 哺乳期间或血液或尿液妊娠试验呈阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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哌柏西利+氟维司群
100 例 ER+、HER2- 乳腺癌患者，在一线内分泌治疗后出现耐药，将参与者分配到治疗方案中，包括 palbociclib 联合氟维司群。 FFPE块/切片或新鲜肿瘤组织/活组织切片将在给药前和出现耐药点时从医院获得。 该组织将通过泛癌 DNA 面板（500 多个基因）和全转录组测序（WTS）进行测序。 给药前、治疗后1个月、以后每次复诊及耐药出现时，每例患者取外周血5-10ml。 液体活检将通过泛癌 ctDNA 面板（300 多个基因）进行测序。 将分析接受耐药性患者的基因组特征。 将确定相关的途径机制。 |
Palbociclib（125 mg PO qDay，每个 28 天周期的第 1-21 天）联合氟维司群（500 mg IM，第 1、15 和 29 天，然后每月一次）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Palbociclib 治疗 ER+/HER2- 乳腺癌期间的通路调控机制。
大体时间：2年
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通过 DNA 和 RNA 测序评估与 palbociclib 联合内分泌治疗显着相关的遗传变化过程的串扰模式。
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2年
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哌柏西利联合内分泌治疗过程中病灶克隆变化模式。
大体时间：2年
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通过动态收集ctDNA变异获得的自palbociclib联合内分泌治疗开始直至耐药发生的遗传图谱进化模式。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Palbociclib联合内分泌治疗ER+/HER2-乳腺癌疗效及预后的遗传指标。
大体时间：2年
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ER+/HER2-乳腺癌患者具有可测量的上调/下调活性的指示基因与哌柏西利联合内分泌治疗的治疗显着相关。
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2年
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Palbociclib联合内分泌治疗ER+/HER2-乳腺癌耐药的遗传指标。
大体时间：2年
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替代途径中的特定遗传畸变，即
CCND1扩增或RB1失活，palbociclib联合内分泌治疗前及乳腺癌耐药后。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Binghe Xu, PHD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月14日
初级完成 (预期的)
2020年6月1日
研究完成 (预期的)
2022年4月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月26日
首次发布 (实际的)
2020年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月26日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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